干扰素(IFN)刺激的基因15(ISG15)是由两个泛素样(UBL)结构域组成的15 kDa蛋白。一个铰链序列将N末端UBL结构域连接到C末端UBL结构域,该结构域具有含有赖氨酸,精氨酸和甘氨酸残基(LRLRRGG)的基序[1-4]。通过此序列,ISG15通过E1-激活酶(UBE1L)的顺序作用,E2偶联酶[泛素蛋白 - 偶联酶E2 L6(UBCH8)和E3 liig and rldl rldl rldl rldl and hh3 lig hh 3 ligh酶(ube1l)和rldl rld hhst iSG15与赖氨酸(LYS)残基上的靶蛋白共价相关。泛素蛋白连接酶5(HERC5),Ariadne RBR E3泛素蛋白连接酶1(Hhari)和包含25个(TRIM25)的三方基序[5-8]。此过程称为IsgyLation,以三个步骤发生,类似于蛋白质泛素化过程:(a)UBE1L介导了三磷酸腺苷(ATP)依赖性硫酯与ISG15的形成; (b)ISG15通过式式反应从UBE1L转移到UBCH8,形成ISG15和UBCH8之间的硫酯键; (c)从ISG15-E2酶复合物中,E3连接酶促进了ISG15向靶蛋白的LYS残基的转移和共价附着。因此,e3 ligases herc5,hhari和trim25介导底物的特异性[5-8]。蛋白质Isgylation受调节
蛋白质后翻译修饰(PTM)是一种调节机制,用于调节,定位,表达和与其他细胞分子的相互作用。它涉及在蛋白质的氨基酸残基上添加或去除特定的化学基团。其共同形式包括磷酸化,泛素化,甲基化和乙酰化。新兴研究强调了乳酸化,琥珀酰化和糖基化。PTM参与重要的生物学过程。疾病的发生和发展取决于蛋白质的丰度,并受到各种PTM的调节。此外,肿瘤免疫疗法的进步表明,蛋白质PTM也参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖,激活和代谢重编程。这些PTM在肿瘤免疫疗法中起重要作用。在这篇综述中,我们全面总结了几种PTM在肿瘤免疫疗法中的作用。本综述可以为肿瘤免疫疗法提供新的见解和未来研究方向。
Yogita Jureshiya 和 Neel Kusum Tigga 摘要 生物技术有助于创造变异性、保护生物多样性和选择对有吸引力的植物生长至关重要的优良基因型。花卉产业要求观赏植物出现新的性状。然而,大多数观赏植物的遗传信息很少,杂合性很高,这阻碍了育种工作。因此,使用基因工程等生物技术方法提供了一种获得具有改变性状的花朵的不同方法。随着 CRISPR/Cas9 的发展,植物科学开辟了一个新的可能性领域,它在花卉栽培中有着广阔的用途。未来基因组编辑技术的进步将改变观赏植物的市场。传统育种技术和生物技术方法相结合,以改善花卉的颜色、外观和抗病性。关键词:生物技术、杂合性、CRISPR/Cas 9、基因组编辑、抗性介绍在被称为“花卉栽培”的园艺领域,观赏植物和花卉被种植、出售和展示用于商业目的。与大多数其他大田作物相比,商业花卉的单位土地产量潜力更大,从出口角度来看意义重大。由于基因工程扩大了花卉基因库,促进了切花创新品种的开发,全球花卉产业因创新而蓬勃发展。包括 RNAi、CRES-T 和 miRNA 在内的基因沉默方法改变了花朵的特性。与此类似,基因工程可用于解决花卉品质问题,例如花朵的颜色、气味、对生物和非生物胁迫的适应性以及收获后的存活率。转基因切花收获的效益可能会增加。生物技术方法 1. 微繁殖:无病花卉作物的快速繁殖和繁殖早已通过使用组织培养来实现。(Mousavi 等人,2012 年)[7]。基因型、培养基、碳水化合物、生长调节剂、外植体类型等都对组织培养繁殖的有效性有显著影响。 2. 体细胞克隆变异:在愈伤组织不定芽再生过程中,可能会发生体细胞克隆变异。自 20 世纪 70 年代发现体细胞克隆变异以来,其作为品种开发来源的前景一直存在争议。无论争论如何,体细胞克隆多样性确实是花卉栽培作物品种开发的关键因素。这种特定作物组的体外栽培产生的体细胞克隆变体可能是独一无二的,并且可以通过无性繁殖稳定下来。3. 多倍体育种:倍性操作被认为是改善观赏特性和促进育种计划的宝贵工具(Roughani 等人,2017 年)[9]。4. 突变:任何改良农作物的植物育种计划都必须考虑到遗传多样性。诱发突变已被用作产生变异和育种的工具。在所有诱变剂中,伽马射线被广泛有效使用。5. 基因改造:虽然基因改造为开发重要花卉植物的新品种提供了其他途径,但传统育种技术在生产新型花卉方面非常有效。
代谢重编程和表观遗传修饰是癌细胞的显著特征。在癌细胞中,代谢途径活性在肿瘤发生和进展过程中发生变化,表明其具有受调控的代谢可塑性。代谢变化往往与表观遗传变化密切相关,例如表观遗传修饰酶的表达或活性改变,可能对细胞代谢产生直接或间接的影响。因此,探究表观遗传修饰调控肿瘤细胞代谢重编程的机制,对深入理解肿瘤的发病机制具有重要意义。本文主要介绍与癌细胞代谢调控相关的表观遗传修饰的最新研究,包括癌症背景下的葡萄糖、脂质和氨基酸代谢变化,并着重介绍与肿瘤细胞表观遗传修饰相关的机制。具体而言,我们讨论了DNA甲基化、染色质重塑、非编码RNA和组蛋白乳酸化在肿瘤生长和进展中的作用。最后,我们总结了基于肿瘤细胞代谢重编程和表观遗传变化的潜在癌症治疗策略的前景。
抽象的氢硫(H 2 s)是三个已知的气信号传感器之一,由于报道了其潜在的生理作用,因此H 2 S上的文献一直在增加。h 2 s参与了血管舒张,神经传递,血管生成,炎症和预防缺血 - 再灌注损伤等过程,其机制尚待进一步研究。目前,蛋白质翻译后加工的作用已被视为H 2 S参与多种生理过程的可能机制。当前的研究表明,H 2 s参与了蛋白质的S-磺化,磷酸化和S-硝基化。本文着重于涉及H 2 S对生理和病理过程的蛋白质修饰的影响,期待为后续研究提供指导。ª2022作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.,Ltd.这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/by by/4.0/)。
b" 对限制或提供雨水控制机会的场地特征和条件进行叙述性分析或描述。包括土壤类型(包括自然资源保护局 (NRCS) 定义的水文土壤组)、场地坡度和地下水深度。对保护自然资源的场地设计特征进行叙述性描述。对场地设计特征、建筑特征和路面选择进行叙述性描述和/或制表,以尽量减少场地的不透水性。对 DMA 进行制表和大小计算,包括自处理区、自保留区、排水至自保留区的区域以及排水至雨水管理设施的区域。详细信息和描述表明有足够的水头将径流引导到、流经和流出每个雨水管理设施到批准的排放点。已识别污染源的表格,以及针对每个污染源,用于最大程度减少污染物的源头控制措施。视情况而定,请参阅市政府关于垃圾围栏和装卸码头的标准计划,以及消防喷淋试验水排放指南。上述市政府网站上提供了此信息的链接。雨水管理设施中所选植物种类的清单以及选择这些植物种类的原因。包括如何灌溉植物以尽量减少用水量并确保植物存活的说明。请参阅上述市政府关于植物选择、间隔和灌溉的指南。提供了如何防止垃圾和杂物进入市政雨水排水系统的说明和详细信息。上述市政府网站上提供了已获批准的完整垃圾收集设备清单。所有雨水管理设施的一般维护要求。所有雨水管理设施的维护通道说明。设施维护和更换的资金来源和永久实施方式。识别与规范或要求的任何冲突,或实施雨水控制计划的其他预期障碍。土木工程师、建筑师和景观设计师的认证。适用时,附录:湾区水文模型表明符合水文改造管理标准。适用时,附录:描述在拆除活动期间如何管理含 PCB 的建筑材料。有关更多信息,请参阅此网页:https://dublin.ca.gov/2113。"
青少年型 2 型糖尿病 (T2D) 的患病率呈上升趋势,尤其是在少数群体和弱势群体中 ( 1 )。在 COVID-19 大流行期间,青少年型 2 型糖尿病患者进一步增加,这可能是由于久坐行为增多所致 ( 2 )。糖尿病家族史、医疗保健质量和可及性、不同种族/族裔的胰岛素敏感性差异、饮食质量以及极少的体力活动是 2 型糖尿病的一些风险因素 ( 3 )。此外,与成人 2 型糖尿病相比,青少年 2 型糖尿病的侵袭性更强,B 细胞功能迅速恶化,糖尿病并发症发生率高 ( 4 , 5 )。鉴于青少年 2 型糖尿病的临床病程和有限的治疗选择(二甲双胍、胰岛素或皮下 GLP-1 激动剂),人们越来越需要干预措施,不仅可以改善血糖控制和降低胰岛素抵抗,还可以促进行为改变,如锻炼和健康饮食。对于患有 1 型糖尿病 (T1D) 的青少年,使用连续血糖监测 (CGM) 与糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平下降和范围时间增加 (TIR) 相关,同时还可改善生活质量 (6,7)。在患有 T2D 的成年人中也发现了类似的趋势,研究人员得出结论,CGM 提供的实时血糖反馈让位于生活方式的改变,包括更多的身体活动,从而改善了血糖控制 (8,9)。SEARCH 研究发现,大多数患有 T2D 的青少年每天测试血糖的次数少于 3 次 (8),27% 的 T2D 青少年血糖控制不佳 (HbA1c > 9.5%) (10-12)。鉴于在患有 1 型糖尿病的青少年和患有 2 型糖尿病的成年人中实施 CGM 所观察到的改善,我们有理由相信 CGM 可以在帮助患有 2 型糖尿病的青少年更频繁地检查血糖方面发挥关键作用,同时还可以促进改善血糖控制的行为改变。关于在患有 2 型糖尿病的青少年中使用 CGM 的信息有限。我们进行了一项试点临床试验,以确定在患有 2 型糖尿病的青少年中使用 CGM 的补充 10 天试验是否会影响血糖控制和行为。
缩写:b -trcp,β-transducin重复蛋白; CBL-B,Casitas B淋巴瘤B; C-CBL,Casitas B谱系淋巴瘤; COP1,组成性的光型1; CSN5,组成型光形态发生9信号体5; DCUN1D1,有缺陷的Cullin Neddylation 1含域1;配音,去泛素化酶; FBXO38,仅F-box蛋白38; FBXW7,F-box,具有7个串联WD40重复; HRD1,HMG-COA还原酶降解蛋白1; KLHL22,Kelch喜欢家庭成员22; OTUB1,含有OTU结构域的泛素醛蛋白1; PD-1,编程死亡-1; PD-L1,编程死亡-1配体; PTM,翻译后修改; RBX1,环盒蛋白1;汤匙,斑点型poz蛋白; Stub1,stip1同源性和含有蛋白质1的u-box E; UPS,泛素蛋白酶体系统; USP7,泛素特异性蛋白酶7; USP9X,泛素特异性肽酶9,X连接; USP22,泛素特异性蛋白酶22。*通讯作者。1 Xinsi Road,Xi'an,Shaanxi 710038,中国。**通讯作者。中国北京100853的海德安,豪德路28号。***通讯作者。1 Xinsi Road,Xi'an,Shaanxi 710038,中国。电子邮件地址:hanjing.cn@163.com(J。Han),huyi301zlxb@sina.com(y. hu),yanxiaolong@fmmu.edu.edu.cn(X。yan)。在重庆医科大学的责任下进行同伴审查。1这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
*年龄被认为是模型的基本时间函数,而不是预测变量定义:ASCVD;在美国队列中得出的动脉粥样硬化心血管疾病评分;竞争风险模型,Crisk-CCI; Charlson合并症指数,Life-CVD竞争风险模型;源自美国队列(MESA)的心血管疾病的预测算法。qrisk;来自英国队列的心血管疾病的预测算法;大型合并数据库来自英国的Egton Medical Information Systems临床计算机系统,源自一般实践的匿名健康记录,Primrose;来自欧洲队列的严重精神疾病患者的预测风险评分;欧洲心血管疾病的风险预测算法,分数;风险预测算法估计四个地理风险区域老年人的事件心血管事件风险
宿主粘膜屏障拥有一系列防御分子,以维持宿主-微生物体内平衡,例如抗菌肽和免疫球蛋白。除了这些已证实的防御分子外,我们最近还报道了人类口腔角质形成细胞与具核梭杆菌 (Fn) 之间的小 RNA (sRNA) 介导的相互作用,Fn 是一种口腔致病菌,在口腔外疾病中的影响越来越大。具体而言,在 Fn 感染后,口腔角质形成细胞会释放 Fn 靶向 tRNA 衍生的 sRNA (tsRNA),这是一类具有基因调控功能的新兴非编码 sRNA。为了探索 tsRNA 的潜在抗菌活性,我们对 Fn 靶向 tsRNA 的核苷酸进行了化学修饰,并证明所得的 tsRNA 衍生物(称为 MOD-tsRNA)在纳摩尔浓度范围内无需任何运载工具即可对各种 Fn 型菌株和临床肿瘤分离株表现出生长抑制作用。相反,相同的 MOD-tsRNA 不会抑制其他代表性口腔细菌。进一步的机制研究揭示了 MOD-tsRNA 在抑制 Fn 中的核糖体靶向功能。总之,我们的工作提供了一种通过共同选择宿主衍生的细胞外 tsRNA 来靶向致病菌的工程方法。