简单的摘要:多发性骨髓瘤是浆细胞的癌症,导致骨折,贫血,肾脏不适性和高钙血症。尽管在过去几年中引入了新药,但它仍然无法治愈,大多数患者死于该疾病。多发性骨髓瘤细胞的特征是产生大量的单克隆抗体。因此,维持从合成到折叠到降解的蛋白质稳态对于多发性骨髓瘤细胞至关重要。虽然蛋白质的泛素化和有组织的降解通常被认为对细胞健康至关重要,但新兴策略是阻止这些过程以诱导蛋白质过量产生的疾病状态细胞中的细胞死亡。最新的化合物开发改变了泛素蛋白酶体途径和药物,在临床上和临床试验中,影响泛素样修饰的影响似乎很有希望。本综述总结了蛋白质修饰的影响,例如泛素化和泛素样修饰在多发性骨髓瘤的生物学中,以及如何利用它来开发多发性骨髓瘤的新作用疗法。
摘要:自17世纪以来,已经研究了涉及动物器官移植到人类短缺的人体中的异种移植,以解决人类器官短缺。早期尝试从山羊,狗和非人类灵长类动物等动物那里获得器官被证明没有成功。在1990年代,科学家们同意猪是最合适的供体动物。但是,猪和人之间的免疫排斥反应阻碍了应用。为了克服这些挑战,研究人员开发了遗传改性的猪,这些猪会失活异种反应性抗原基因并表达人类保护基因。这些进步在非人类灵长类动物中从几天到几年扩展了异种移植的生存,导致了第一次人类心脏异种移植试验。使用基因工程猪来进行器官短缺。本综述概述了与人与猪之间异种移植有关的免疫原性和功能蛋白的潜在不相容性。此外,它阐明了多重基因修饰的可能方法,以繁殖更好的人类化猪来进行临床异种移植。
21-091-3P,电池D进行的磷去除修改,O'Brien WRP建筑合同21-091-3P,Pattern D,O'Brien水接收厂的磷除去磷的修改,由清洁的水国家循环资金(SRF),SRF贷款编号SRF计划由伊利诺伊州环境保护署管理,并收到其部分资金,以资助美国环境保护局的这些类型的项目。SRF计划在每个州运行,为社区提供建造,维护和改善保护我们最有价值的资源之一的基础设施所需的资源:水。服务区域:北位置:伊利诺伊州斯科基霍华德街3500号O'Brien WRP,伊利诺伊州60076工程顾问:AECOM总承包商:IHC建筑公司。llc合同奖金金额:$ 14,850,000.00奖励日期:2023年6月15日合同持续时间:548日历日项目描述:该项目的范围包括安装系统以运送回程活性污泥(RAS),从RAS通道(RAS)从RAS发酵罐到RAS发酵罐(电池1中的储罐1),包括带有可变频率驱动器的泵,包括可变的频率驱动器驱动器,阀门,阀门,必需,及时,乘以管道,及时,以及必要的;并将RAS从RAS发酵池传达回每个电池的进水通道,包括管道和泵。还将安装RAS发酵罐的每个通道中的搅拌机。项目理由:该项目包括对电池D中的曝气箱的修改,以允许增强的生物磷去除(S2EBPR),该磷(S2EBPR)将用于满足O'Brien WRP的国家污染物消除消除系统(NPDES)许可证,以满足即将到来的磷去除要求。
急性髓系白血病 (AML) 是一种由造血祖细胞的基因改变和表观遗传失调引起的血液系统恶性肿瘤。尽管近几十年来预后有所改善,但三分之一的 AML 儿童仍然面临复发风险。表观遗传失调已被证实在髓系白血病发生过程中起着重要作用。与基因改变相比,表观遗传修饰通常是可逆的,这为表观遗传靶向治疗的发展打开了大门。在这篇综述中,我们概述了表观遗传改变的概况,描述了表观遗传靶向治疗的最新进展,并密切关注表观遗传异常在儿童 AML 精准治疗和联合治疗中的潜在价值。
摘要:表观遗传变化是基因表达的变化,这些变化不涉及对DNA序列的改变。这些变化导致建立所谓的表观遗传密码,该代码决定了哪些基因被激活,从而策划了基因调节并在发育,健康和疾病中起着核心作用。大脑主要是由一生中不经历更新过程的细胞形成的,它很容易受到改变导致神经元死亡和神经退行性疾病的风险,主要是在较晚。在这里,我们回顾了大脑中描述的主要表观遗传修饰,并特别注意与发育异常或神经退行性疾病的发作和/或在老年发生有关的人。DNA甲基化和几种类型的组蛋白修饰(乙酰化,甲基化,磷酸化,泛素化,Sumoylation,sumoylation,lactylation和Crotonylation)是这些过程的主要参与者。他们直接或间接参与了阿尔茨海默氏病或帕金森氏病的神经变性发作。因此,本综述简要描述了这些表观遗传变化在大脑发育,成熟和衰老机制中的作用,以及动态调节或促进这些变化的一些最重要的因素,例如氧化应激,炎症和线粒体功能障碍。
摘要 我们最近认识到植物中多种 RNA 类经历动态共价化学修饰(或表观转录组标记),这为基因表达调控的潜在分子机制提供了新的见解。相比之下,由 DNA 和组蛋白的可遗传修饰组成的表观遗传标记已在植物中得到广泛研究,它们对植物基因表达的影响已得到充分证实。基于我们对植物表观转录组和表观基因组的不断增长的了解,探索这两个调控层如何相互融合以复杂地确定关键生物过程(例如发育和对压力的反应)背后的基因表达水平是合乎逻辑的。在此,我们重点关注植物表观转录组与涉及 DNA 修饰、组蛋白修饰和非编码 RNA 的表观遗传调控之间串扰的新证据。
• 对航空航天飞行器(飞机、制导武器、无人机、遥控飞行器 (RPV)、无人驾驶飞行器 (UAV) 及其相关地面站以及战略导弹以外的导弹)、机载支持设备、外部和内部存储、子系统、组件或支持设备进行临时硬件或软件更改或改造,这些设备受技术订单 (T.O.) 的约束与航空航天飞行器接口
补充非经典氨基酸(NCAA)可以产生具有新功能的蛋白质序列,但是现有的NCAA融合策略却遭受了低效率和上下文依赖性的影响。我们将密码子的用法视为先前未经认可的使用非本地密码子扩展有效遗传代码的贡献者。仅依靠具有天然核糖体的常规大肠杆菌菌株,我们开发了一种新型的基于质粒的密码子压缩策略,该策略可最大程度地降低上下文依赖性并改善四倍体密码子的NCAA掺入。我们确认该策略与所有已知的遗传密码扩展资源兼容,这使我们能够识别12个相互正交的tRNA – SYNTHENTAPES PAIRS。通过这些发现启用,我们进化并优化了五个tRNA – Synthetase Pairs,以在正交四曲板密码子处融合了NCAA的广泛曲目。最后,我们将这些资源扩展到一个体内生物合成平台,该平台可以很容易地创建> 100个新的肽大环,最多可达三个独特的NCAA。鉴于我们的方法和简化资源的一般性,我们的发现将加速多重遗传代码扩展,并能够发现化学多样的生物分子以用于研究人员定义的应用。
摘要:DNA修复途径在基因组稳定性中起关键作用,但是在真核细胞中,它们必须在染色质的紧凑和纠结环境中进行修复DNA病变。先前的研究表明,将DNA包装到核小体中,构成了染色质的基本构件,对DNA修复具有深远的影响。在这篇综述中,我们讨论了有关染色质DNA修复的原理和机制。我们关注组蛋白翻译后修饰(PTM)在修复中的作用,以及组蛋白突变体影响细胞对DNA损伤剂和染色质修复活性的分子机制。重要的是,这些机制被认为会显着影响人类癌症的体细胞突变率,并有可能导致癌变和其他人类疾病。例如,许多主要在酵母中研究的组蛋白突变体已被确定为不同癌症中酒精酮突变的候选者。本综述强调了这些联系,并讨论了DNA修复在染色质中的潜在重要性。
内皮细胞-间质细胞转化(EndMT)是内皮细胞失去其特异性标志物并获得间质细胞或肌成纤维细胞表型的过程(1,2)。包括我们之前的研究在内的许多研究已证实血管平滑肌细胞(VSMC)在内膜增生过程中起着关键作用(3-5)。新兴研究证明了EndMT在内膜增生中的重要性,内皮来源的VSMC也通过EndMT促进内膜增生(6,7)。有报道称,在生物力学应激诱导的病理性血管重塑中,内皮来源的细胞通过转化生长因子(TGF)-β信号通路介导的EndMT参与内膜病变的形成(6)。已经证明TGF-β 1作用于动脉壁的平滑肌细胞(SMC),加速内膜生长(8,9)。此外,血管炎症和新内膜增生密切相关(10)。炎症细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)-α 增强 TGF-β 依赖性