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1 中国四川省医学科学院、电子科技大学医学院四川省人民医院内分泌科,成都,2 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院神经科学系,3 广西中医药大学药学院,南宁,4 成都市龙泉驿区妇幼保健院药学部,成都,5 中国四川省医学科学院、电子科技大学医学院四川省人民医院重症医学科,成都,6 四川省医学科学院、四川省人民医院器官移植中心、临床免疫学转化医学四川省重点实验室,四川,成都
肠病毒(EVS)被分类为Picornaviridae家族中肠病毒属的成员。这些非发育的单链RNA病毒具有封装在病毒衣壳中的基因组,形成直径约为20-30 nm的对称二十面体颗粒(1,2)。肠内病毒属包括12种肠病毒物种(A-L)和3种鼻病毒物种(RV A-C)。属于肠病毒的肠病毒A71(EV-A71)通过粪便途径传输物种(2,3)。ev-A71于1969年在美国加利福尼亚州的无菌性脑膜炎的婴儿的粪便标本中首次分离出来(4)。从那时起,EV-A71的许多爆发和流行病已在全球范围内报道(5-8),自1990年代后期以来,亚太地区的出现了显着的事件(9)。EV-A71主要影响五年以下的儿童,是手,脚和口腔疾病(HFMD)的主要病因之一,通常在1 - 2周内作为一种自我限制疾病解决。但是,在严重的情况下,EV-A71会引起神经系统并发症,导致预后不良甚至死亡,对婴儿和幼儿构成重大健康威胁。因此,EV-A71被认为是脊髓灰质炎病毒后最显着的神经肠病毒(10-12)。EV-A71基因组长约为7,500个核苷酸,编码四种结构蛋白(VP1至VP4)和7种非结构性蛋白质(2A至2C至2C和3A至3D)。结构蛋白VP1至VP4首先结合形成杂种,六十个brotemer组装成一个封装病毒基因组的病毒式衣壳中(13)。暴露在衣壳的表面上,而VP4则位于内部(13,14)。VP1是由297个氨基酸组成的最免疫主导结构蛋白,并包含主要中和表位。它在EV-A71生命周期期间的病毒吸附,渗透和脱落中起着至关重要的作用,使其成为分子研究和疫苗发育的主要目标(15-17)。目前,尚无针对EV-A71的特定药物,因此支持治疗是与EV-A71相关疾病的主要治疗方法。疫苗接种是预防EV-A71的最有效,最有效的策略。最近对EV-A71疫苗的研究主要集中在灭活的疫苗(18、19),病毒样颗粒(VLP)(20-22),活疫苗(23、24)和亚基疫苗(25、26)。其中,只有灭活的EV-A71疫苗已经完成了人类的临床试验,而其他候选者仍在临床前动物评估中(27)。在2015年至2017年之间,中国食品药品监督管理局(CFDA)批准了针对EV-A71 C4子基因型的三种灭活疫苗的商业化(28-30)。III期临床试验表明,所有三种疫苗都有效地降低了与EV-A71相关的HFMD(27)。然而,灭活的疫苗面临挑战,包括高生产成本,长期发育时间表以及潜在的免疫原性,这可能导致细胞免疫反应的刺激不足(22)。作为一种有希望的多功能疫苗平台,基于mRNA的疫苗适用于传染病和癌症。此外,越来越多的证据表明,与共同循环的EV-A71菌株的突变以及造成了快速病毒进化的突变,对灭活疫苗构成了潜在的挑战(31,32)。他们提供了几个优势,包括较短的发育周期,强大的免疫原性,有利的安全性和对突变的适应性(33,34)。RNA分子修饰和
本文提出将氨基酸改性氧化石墨烯衍生物 (GO-AA) 作为活性材料,用于捕获水介质中的有机污染物并进行电化学检测。草甘膦 (GLY) 是一种存在于许多水体中的除草剂,被选为基准物质,以测试这些材料的电活性有效性,从而为捕获事件提供直接证据。通过环氧环开环反应将 L -赖氨酸、L -精氨酸或 L -蛋氨酸接枝到 GO 表面,促进氨基酸结合并伴随 GO 的部分还原。合成过程导致电荷电阻从 GO 的 8.1 K Ω 降至各种 GO-AA 的 0.8 – 2.1 K Ω,从而支持这些材料在电化学传感中的适用性。所得 GO-赖氨酸、GO-精氨酸和 GO-蛋氨酸用于从水中吸附 GLY。 GO-Lysine 与 GLY 的相互作用最强,1 小时后的去除效率为 76%,大约是工业基准吸附剂颗粒活性炭的两倍。当用作活性材料捕获 GLY 并进行电化学检测时,GO-AA 的性能也优于原始未改性材料。GO-Lysine 表现出最佳灵敏度,即使浓度低至 2 μ g/L 也能识别水中的 GLY。分子动力学模拟证实,这种材料增强的性能可归因于赖氨酸部分和 GLY 之间的氢键和盐桥相互作用,而氢键和盐桥相互作用源于氢键和盐桥相互作用。
Paul Zamechnik和Mary Stephenson在1978年首次在Rous肉瘤病毒上发现了使用修饰的反义寡核苷酸的部分可能性(Zamecnik和Stephenson,1978年)。一年后,当海伦·唐尼斯·凯勒(Helen Donis-Keller)提出的结果表明,RNase H在RNA中切割RNA - DNA异质振动台时的结果(Donis-Keller,1979年)。花了三十年的时间才以未修饰的反义寡核苷酸的形式以未修饰的反义DNA(CUAD)生物技术(Oberemok,2008)和寡核苷酸杀虫剂(Brie -off y,Olinscides或DNA昆虫剂使用植物保护剂)(MAN 22)(MAN 2)(MAN)(MAN)(han)(han)(han)(oligonucletide)(Oberemok,2008年)(Oberememok,2008)(Oberemok,2008年),以概念上的形式应用了三十年的时间。 Gal'chinsky等人,2024年; Trilink Biotechnologies,2024)(图1)。在2008年,在未修饰的反义DNA寡核苷酸和接触杀虫剂之间放置了一个相等的迹象(Oberemok,2008)。到那时,磷氧矿体DNA合成的发展(Hoose等,2023)使得以负担得起的价格在大量害虫上合成和测试反义DNA碎片。寡核苷酸杀虫剂在海绵状的蛾lymantria dispar进行了第一次测试。靶向IAP基因的反义DNA寡核苷酸的接触应用在无杆状病毒和LDMNPV感染的海绵状蛾毛虫(Oberemok等,2016,2017; Kumar等,2022)上表现出了其有效性。在2019年,发生了三个重要的变化,这些变化显着推动了Cuad Biotechnology的发展。第二,寡核苷酸杀虫剂的长度成功降低至11首先,虫害的rRNA开始用作寡核苷酸杀虫剂的靶标(这导致寡核苷酸杀虫剂的效率提高,因为RRNA占细胞中所有RNA的80%,因此)(Oberemok等)(Oberemok等)(Oberemok等)。
摘要 生物技术可能有助于解决食品安全和保障挑战。然而,基因技术一直受到公众的严格审查,与媒体和公众话语的框架有关。这项研究旨在调查人们对食品生物技术的看法和接受程度,重点是转基因遗传修饰与基因组编辑。进行了一项在线实验,参与者来自英国(n = 490)和瑞士(n = 505)。向参与者展示了食品生物技术的主题,更具体地说,展示了转基因和遗传修饰以及基因组编辑的实验性变化片段(科学不确定性:高与低,媒体形式:新闻与用户生成的博客)。结果表明,与转基因遗传修饰相比,这两个国家的参与者对基因组编辑的接受程度更高。这些技术的普遍和个人接受度在很大程度上取决于参与者是否认为该应用有益、他们如何看待科学的不确定性以及他们所居住的国家。我们的研究结果表明,未来关于基因技术的交流应该更多地侧重于讨论使用农业技术与有形相关利益之间的权衡,而不是单方面关注风险和安全。
2025年3月,以下是Genewatch英国对欧洲食品安全局就其生物技术新事态发展的科学意见草案的磋商的回应:对动物的生物技术发展:评估当前EFSA对动物风险评估指南的适当性和充分性”。1 Genewatch UK担心指导草案试图显着削弱欧盟转基因(GM)动物的监管,因此无法保护人类和动物的健康,环境和动物福利。许多主张认为,现有指南的某些部分不适用于某些技术(包括所谓的新基因组技术,NGT,例如基因组编辑)或某些特征,应删除:这会破坏本应实施的法律要求,包括在Cartagena方案中实施的法律要求,包括在Cartagena方案下进行录取,并限制了未成年的情况,并将其录取为不受欢迎的情况。意外且意外的效果。摘要第21-24和28至31条:与常规育种的3个比较是不正确的,因为(i)尚未建立因所谓的NGT与常规育种而产生的意外效应的等效性; (ii)NGT动物需要使用其他技术(例如克隆),这会导致不等于常规育种的不利影响。第33至38行:提出的部分更新会减弱而不是加强指导,需要在此处陈述加强指导的需求(请参阅文本中的具体评论)。关键词摘要第81至84和88至92:与常规育种的3个比较是不正确的,因为(i)尚未确定所谓的NGT与常规育种的意外效应的等效性; (ii)NGT动物需要使用其他技术(例如克隆),这会导致不等于常规育种的不利影响。特别是,EFSA承认(第2213-2214行),在商业前的发展阶段也可能会出现动物健康与福利(AHAW)的关注,但未能承认:(i)这意味着这些技术的应用意味着NGT动物并不等于传统的繁殖; (ii)克隆(体细胞核转移,SCNT)和/或其他生殖技术在生产阶段也经常需要,以减少随着动物数量的扩大而减少繁殖(例如Mueller等,2019)。如第1.3.2.1节(养殖哺乳动物),1.3.2.2(养殖鸟类),1.3.2.3(养殖鱼),1.3.2.4(无脊椎动物)(无脊椎动物),所有这些生殖技术(如果没有,GM动物就无法产生不良后果)都有不利的后果:但是,EFSA因其造成的质疑而无法评估其质疑和风险的申请。
采用,包括农药使用的转变,单一文化的传播以及当地的农业扩张,可以对人类健康和环境产生深远的影响(7-9)。量化GM作物采用对环境和人类健康的正面和负面的间接影响是有挑战性的。首先,现场试验的结果仅部分有助于理解通用农作物采用的现实含义,因为它们通常使其他管理因素保持恒定,因此对这些间接管理变化的更广泛的环境影响不大。第二,农业的大规模变化,包括通用农作物的广泛采用,还通过农作物价格和环境溢出的变化影响非养殖农民。这些溢出的例子包括害虫种群的变化(10),农药漂移(11),耐农药的害虫种群的发展(12、13)和作物价格影响(14、15)激励农业扩张或收缩以及其他地方的农业化学物质的使用中的变化(16-19)(16-19)。此类溢出物还提出了一种方法上的挑战,即隔离了GM作物采用对农业结果和环境的因果影响。因果推理技术的最新进展有望分析广泛的转基因作物采用的现实后果。例子包括量化转基因作物采用对健康的影响(7),森林砍伐(8)和生物多样性(9),尽管通过大规模采用的市场调查了溢出和反馈仍然具有挑战性。在这里,我们总结了有关通用汽车作物采用的环境影响的文献,并突出了填补剩余知识空白的途径。我们的审查主要研究已经被广泛采用的通用农作物的影响,但我们通过讨论了仍在开发中的GM和基因编辑的作物的潜在影响来得出结论。此外,我们将其作为无通用作物的反事实世界,但具有相似的常规生产系统。基因修饰的作物种质涉及使用现代生物技术方法来实现特定的设计目标。转基因作物的环境影响因其特定特征而异。迄今为止已经发展了许多特征,但只有两个转基因特征被广泛商业化。这些特征是除草剂耐受性(HT),这使得农作物耐受性的某些广谱除草剂和抗昆虫的耐药性,其中来自细菌硫素细菌(BT)的基因使农作物对鳞翅目昆虫的抗性抗性。这些特征具有巨大的商业价值,因为全球农民与杂草和鳞翅目虫害(例如玉米虫,虫子和毛虫)斗争(20)。采用这两个转基因特征可以通过增强杂草和防治虫子来减少作物损失,从而增加农作物的产量和利润。它也会影响化学农药和其他管理实践的使用,这可能会进一步提高收益率和盈利能力。我们在下面讨论了这些直接和间接的环境影响。
1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23
DNA的化学修饰是改善寡核苷酸的特性,特别是用于治疗和纳米技术的常见策略。存在的合成方法基本上依赖于磷光化学或三磷酸核苷的聚合,但在大小,可伸缩性和可持续性方面受到限制。在本文中,我们报告了一种使用模板依赖性DNA连接的短片片段,用于从头合成修饰的寡核苷酸。我们的方法基于化学修饰的Shortmer单粒子作为T3 DNA连接酶的底物的快速而缩放的可访问性。这种方法表明对化学修饰,灵活性和整体效率表现出很高的耐受性,从而允许访问具有不同长度(20→120个核苷酸)的广泛修饰的寡核苷酸。我们已将这种方法应用于临床相关的反义药物和含有多种模块化的超义药物的合成。此外,设计的化学酶方法在治疗和生物技术中具有巨大的应用潜力。