虽然有多种因素会影响峰形,但酸调节剂的选择是最重要的因素之一。图 1 中的示例显示了三种不同的酸调节剂对五种不同肽的峰形和电离效率的影响。甲酸 (FA) 不具备离子配对能力,但具有出色的电离效率,因此广泛用于 MS 分析(图 1A)。三氟乙酸 (TFA) 以其低 pH 值和离子配对能力而闻名。TFA 是 UV 检测的理想选择,但不太适合 MS 检测,因为它会大大抑制电离效率(图 1B)。二氟乙酸 (DFA) 也能够进行离子配对,从而产生出色的峰形,并且与 TFA 相比,MS 检测的电离效率更高(图 1C)。如果要在尖锐的峰形和良好的电离效率之间取得平衡,则应选择 DFA。
肿瘤通过过渡到替代谱系状态来适应越来越有效的靶向疗法。在前列腺癌中,雄激素受体(AR)途径抑制剂的广泛临床应用导致肿瘤与神经内分泌表型复发,称为神经内分泌前列腺癌(NEPC)。最近的证据表明,这种谱系重编程主要由表观基因组和转录网络的失调驱动。的确,异常的DNA甲基化模式和表观遗传修饰剂(例如EZH2,转录因子和RNA修饰因子)的表达改变是NEPC肿瘤的标志。在这篇综述中,我们探讨了表观遗传和转录景观的性质,因为前列腺癌细胞失去了其AR强化的身份并过渡到神经内分泌谱系。除了解决上皮上皮到神经内分泌谱系的基础机制外,我们还讨论了致癌信号传导和代谢转移如何燃料表观遗传/转录变化以及NEPC表观遗传疗法的当前状态。
亨廷顿氏病(HD)是一种遗传神经退行性疾病,其首次症状可以出现在寿命的不同点。重要的是,疾病的年龄与与疾病有关的突变长度密切相关,该突变的长度是Hungtingtin基因(HTT)中的CAG三肽扩张[3,4]。发病年龄(AO)的基因检测和临床预测都取决于这种扩张的长度。尽管如此,这并不是一个完美的预测因子,因为特定CAG重复长度的AO的标准偏差很大,特别是用于短膨胀(图1)。膨胀长度占AO变异性的40-70%,而其余方差显示出高度的遗传力[8,11]。在过去的二十年中已经进行了大型遗传研究,并且在寻找疾病发作过程中涉及的AO,基因或遗传因素的遗传修饰剂时仍在进行中,这是通过加速或延迟运动的出现而进行的。
脊柱肌肉萎缩(SMA)是一种主要影响运动神经元的遗传神经肌肉疾病,导致渐进的肌肉无力和萎缩。它是由SMN1基因突变引起的,这导致生存运动神经元(SMN)蛋白的水平降低,这对于肌肉功能必不可少。SMA以不同类型的形式呈现,从严重的婴儿发作形式到较轻的成人发作病例,以及影响流动性,呼吸和运动发育的症状。此临床评论概述了SMA的遗传基础,分类,症状,症状,症状和诊断方法。它还研究了治疗策略的进步,包括基因疗法(例如Onasemnogene Abeparvovec),SMN2剪接修饰剂(如Nusinersen)以及支持护理以改善生活质量。该评论进一步强调了早期诊断,疗法的可及性以及新生儿筛查计划对更好结果的重要性。目标是对SMA进行全面的了解,以告知临床医生,看护人和公共卫生从业人员有效的疾病管理和新兴治疗选择。
摘要 随着肿瘤免疫调控和免疫治疗的进展,组蛋白修饰在建立抗肿瘤免疫能力中的作用不断被发现,开发表观遗传药物(epi-drugs)与免疫检查点抑制剂或嵌合抗原受体-T细胞疗法的联合疗法有望提高免疫治疗的效益。组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)是肿瘤免疫调控中一个关键的表观遗传修饰,深度参与调节肿瘤免疫原性、重塑肿瘤免疫微环境、调节免疫细胞功能。但如何整合这些理论基础,创造新的基于H3K4三甲基化的治疗策略并优化现有疗法仍不清楚。本综述中,我们阐述了H3K4me3及其修饰物调控抗肿瘤免疫的机制,并探索了H3K4me3相关药物与免疫疗法联合治疗的潜力。了解 H3K4me3 在癌症免疫中的作用将有助于开发新的表观遗传疗法和推进基于免疫疗法的联合方案。
摘要:水作为一种经济、环保、高效的润滑剂,受到了制造业的广泛关注。氧化石墨烯(GO)基材料由于其优异的力学性能、水分散性和广泛的应用场景,可以提高水润滑的润滑效果。本文简要介绍了水润滑和GO的背景。随后,分析了GO的合成、结构和润滑理论。在讨论原始GO的摩擦学行为时,特别关注pH值、浓度和润滑效果之间的关系。通过将GO与各种改性剂复合或反应,可以合成大量GO复合材料,并将其用作润滑剂添加剂或用于不同使用场景的摩擦副。这些不同的GO复合材料策略对摩擦学行为产生了有趣的影响。介绍了GO基材料在水润滑中的几种应用案例,包括金属加工和生物润滑。然后讨论了GO复合材料的优缺点。介绍了用于水润滑的氧化石墨烯基材料的开发,包括一些挑战。关键词:摩擦学;水润滑;氧化石墨烯 (GO)
摘要:特征良好的单链纳米颗粒(SCNP),通过在稀的条件下从线性聚苯乙烯前体进行合成,通过分子内[4 + 4]热环节交联反应,添加到不同浓度的纠缠聚苯二烯熔体中。从纯线性熔体开始,比SCNP的熔体更具粘性,零剪切粘度在添加纳米颗粒后增加并达到最大值,然后最终降至SCNP熔体的值。分子模拟揭示了这种意外行为的起源,这是两个组成部分动力学截然不同的组成依赖性的相互作用。SCNP的浓度降低,因为它们的浓度降低,因为它们是由线性链拧紧的,达到的最大粘度高于分数约20%的线性链的最大粘度。将这种行为类似于将单环聚合物添加到线性矩阵中的行为。这一发现提供了有关SCNP作为聚合物的有效熵粘度修饰符的设计和使用的见解,并有助于讨论循环结构的物理学。
生物膜是一个有组织的结构和特征(如通道和投影)的梗塞微生物种群。良好的口腔卫生和牙周疾病患病率的降低是由于口腔中的生物膜累积最小而引起的,但是,侧重于修改口腔生物膜生态学的研究尚未始终有效。自我生产的细胞外聚合物物质和更大的抗生素耐药性使得难以靶向和消除生物膜感染,这会导致严重的临床后果,这些后果通常是致命的。因此,需要更好的理解来靶向和修改生物膜的生态学,以消除感染,不仅在口腔疾病的情况下,而且在医院感染方面。审查着重于几种生物膜生态修饰剂,以防止生物膜感染,以及生物膜参与抗生素耐药性,植入物或居住装置污染,龋齿和其他牙周疾病。它还讨论了纳米技术的最新进展,这可能导致预防和治疗由生物膜引起的感染以及感染控制的新颖前景的新型策略。
摘要:药物药代动力学和药效学管理是个性化药物治疗的一种方法。这可以通过控制外来化合物代谢来实现。本研究旨在研究通过靶向调节细胞内信号转导来控制体内物质生物转化的可能性。通过UPLC-MS/MS,研究了JNK抑制剂对肝细胞文拉法辛外来化合物代谢的影响。含有抗抑郁药的肝匀浆细胞中JNK的阻断伴随着其生物转化强度的增加。细胞悬浮液中O-去甲基文拉法辛单一药理活性代谢物的形成及其进一步的化学转化显著增加。实验数据表明JNK抑制剂显著诱导文拉法辛代谢。JNK抑制剂的这些特性可用于开发一种表征抗抑郁治疗的新方法。此外,研究结果还表明,研究细胞内信号分子(特别是丝裂原活化蛋白激酶)的活性调节剂有望开发出控制外来化合物转化过程的方法,并创造出一类新型药物——靶向药物代谢调节剂。
产品增加 ARADUR ® 固化剂 15% ARALDITE ® 多功能环氧树脂 15% ARALDITE ® 双酚 F 环氧树脂 15% ARALDITE ® 工业胶粘剂 15% ARATHANE ® 高性能聚氨酯系统 15% AROCY ® 氰酸酯树脂 15% EPALLOY ® 特种环氧树脂 10% EPIBOND ® 胶粘剂 15% EPOCAST ® 高性能环氧边缘和空隙填料 18% ERISYS ® 环氧功能反应性改性剂 10% Eurelon ® 聚酰胺 30% EUREMELT ® 热塑性聚合物 15% Gabepro ® 和 Capcure® 硫醇固化剂 15% HyPox® 弹性体改性环氧树脂 10% Hypro® 反应性液体聚合物 10% KERIMID ® 聚酰亚胺树脂 15% MATRIMID ® 马来酰亚胺热固性和热塑性聚酰亚胺树脂 23% Nychem ® 特种丁腈乳胶 20% OMICURE ® 固化剂、促进剂和催化剂 15% 苯氧基树脂 15% REN、RenCast ® 、RENGEL、RENINFUSION、RENLAM、RENLEASE、RENPASTE、REN-PATCH、RENPIM、RenShape®、REN-WELD 工具产品 10%
