摘要 目的 确定类风湿关节炎 (RA) 患者在停止和重新开始使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 时的不同特征,并按停药原因分层。设计 探索性描述性队列研究。设置 瑞士风湿病临床质量管理 (1999–2018)。参与者 停止使用第一剂 b/tsDMARD 的 RA 患者。结果测量我们评估了患者在停止和重新开始使用 b/tsDMARD 时的特征,并按停药原因分层(无反应、不良事件、缓解、其他)。结果 在 2526 名符合条件的患者中,大多数患者 (38%) 因无反应而停止使用 b/tsDMARD。在治疗停止时,大多数特征与停止原因无关,但有些特征存在显著差异(p<0.0001,因缓解而停止治疗的患者健康评估问卷测量值中位数最低(0.1),使用来氟米特联合疗法(3.9%)和患纤维肌痛(6.7%)的可能性最小。大多数患者重新开始使用 b/tsDMARDs 时患者特征没有变化。然而,在 48% 因缓解或其他原因停止治疗后重新开始使用 ab/tsDMARD 的患者中,疾病活动测量值与治疗停止日期相比明显更差(重新开始使用 b/tsDMARD 时平均疾病活动评分-红细胞沉降率评分为 2.0 vs 停止治疗时为 3.5(p<0.0001))。此外,我们观察到患者的几个特征没有显著的趋势(例如,女性比例较高(重新开始使用 b/tsDMARD 时为 75% vs 停止治疗时为 70%,p=0.38),血清阳性患者(抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性 67% vs 58%,p=0.25),有风湿病家族史的患者(24% vs 20%,p=0.15),骨关节炎/关节成形术(25% vs 20%,p=0.34)和代谢综合征(11% vs 6%,p=0.15)。结论 不同 b/tsDMARD 停药阶层的患者特征差异很小。然而,停止和重新开始之间的差异可能已经确定
1.2 任何计划的审查都应考虑其实际效果。查看您所在地区自计划实施以来的规划申请决策,应该可以了解哪些政策经常使用,以及是否有任何政策效果不佳,需要改进。您可能希望将最初未包括的主题纳入计划,或者您可能希望反映国家规划政策或地方计划的变化。在审查了该计划后,您可能会认为它运行良好,目前不需要进行任何更改。
Josef S Smolen ,1 Robert BMLandewé,2,3 Johannes WJ Bijlsma,4 Gerd R左骨,5 Maxime Dougados,6 Andreas Kerschbaumer Ejandro Balsa,13 Maarten Boers,14 Alfons A Broeder,15 Maya H Buch ,16 Frank Buttgereit,5 Roberto Caporali,17 Mario Humberto Cardiel,18 Diederik Codreck,2019年Mau Coal Colo coal coal coal coal tolo tolo Laure Gossec ,26 Jacques-eric Gottergg,27 Merete Lund 28 Hetland,Huizinga 29汤姆·乔斯30,31 Zhanguo li,32 Xavier Mariette,33UlfMüller-Ladner - 罗斯(Roth),39 Ruhden Gennette Saag,41 Anja Strangfeld,42 Tsutomu Takeuchi,43 Marieke Voshaar,44RenéWesthovens,19DésiréeVander Heijde 29
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兰氏蛋白心脏淀粉样蛋白病(ATTR-CA)代表一种无情的渐进性和致命的心肌病。对导致经甲状腺素蛋白错误折叠的潜在发病机制以及随后在心肌内的淀粉样蛋白原纤维的积累导致了几种在疾病途径不同阶段起作用的疾病改良疗法的发展。tafamidis是第一个,迄今为止仍然是唯一批准用于治疗Attr-CA的治疗方法,与阿ac虫一起稳定了甲状腺素四聚蛋白四聚体,防止分类,偏置和形成淀粉样纤维纤维。基因沉默剂,例如Patisiran,vutrisian和eplontersen,以及新型的基因编辑疗法,例如NTLA-2001,可以减少经硫代蛋白的肝合成。抗淀粉样蛋白疗法代表了Attr-CA治疗的另一种策略,旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的从心肌中去除淀粉样蛋白原纤维。其中许多治疗方法处于早期研究阶段,但代表了未满足的临床需求的重要领域,即使在患有晚期疾病的患者中,也可能会逆转疾病并恢复心脏功能。
1 美国卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号福布斯大街15213,美国2大气粒子研究中心,卡内基·梅隆大学,5000福布斯大街,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州15213,美国3 Oak Ridge National Laboration,Oak Ridge National Laboration,Oak Ride,UK Ridge,UK ridge,31 tn,311,331,331。英国利兹大学利兹大学地球与环境,6化学工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号,美国宾夕法尼亚州15213,美国通讯:gordon@cmu.edu美国卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号福布斯大街15213,美国2大气粒子研究中心,卡内基·梅隆大学,5000福布斯大街,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州15213,美国3 Oak Ridge National Laboration,Oak Ridge National Laboration,Oak Ride,UK Ridge,UK ridge,31 tn,311,331,331。英国利兹大学利兹大学地球与环境,6化学工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号,美国宾夕法尼亚州15213,美国通讯:gordon@cmu.edu美国卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号福布斯大街15213,美国2大气粒子研究中心,卡内基·梅隆大学,5000福布斯大街,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州15213,美国3 Oak Ridge National Laboration,Oak Ridge National Laboration,Oak Ride,UK Ridge,UK ridge,31 tn,311,331,331。英国利兹大学利兹大学地球与环境,6化学工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号,美国宾夕法尼亚州15213,美国通讯:gordon@cmu.edu美国卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号福布斯大街15213,美国2大气粒子研究中心,卡内基·梅隆大学,5000福布斯大街,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州15213,美国3 Oak Ridge National Laboration,Oak Ridge National Laboration,Oak Ride,UK Ridge,UK ridge,31 tn,311,331,331。英国利兹大学利兹大学地球与环境,6化学工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号,美国宾夕法尼亚州15213,美国通讯:gordon@cmu.edu美国卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号福布斯大街15213,美国2大气粒子研究中心,卡内基·梅隆大学,5000福布斯大街,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州15213,美国3 Oak Ridge National Laboration,Oak Ridge National Laboration,Oak Ride,UK Ridge,UK ridge,31 tn,311,331,331。英国利兹大学利兹大学地球与环境,6化学工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号,美国宾夕法尼亚州15213,美国通讯:gordon@cmu.edu美国卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号福布斯大街15213,美国2大气粒子研究中心,卡内基·梅隆大学,5000福布斯大街,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州15213,美国3 Oak Ridge National Laboration,Oak Ridge National Laboration,Oak Ride,UK Ridge,UK ridge,31 tn,311,331,331。英国利兹大学利兹大学地球与环境,6化学工程系,卡内基梅隆大学,宾夕法尼亚州匹兹堡5000福布斯大街5000号,美国宾夕法尼亚州15213,美国通讯:gordon@cmu.edu
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
•应一次性地试用药物,以最低的起始剂量可用,并减慢增加,同时监测药物有效性和副作用。频繁的重新评估至关重要。•请注意,由于损伤后大脑的敏感性,脑损伤中常用的药物的有效剂量可能较低(尽管最终可能需要传统的治疗剂量)。此外,在脑损伤恢复过程中,对药物和药物剂量的需求可能会发生变化。•普萘洛尔有最好的证据证明在治疗脑损伤人群中搅动的功效,对运动或认知恢复没有不利影响。已被证明可以改善不安,抑制,焦虑和震颤。考虑每天三到四次的起始剂量为10 mg,最大剂量为240 mg/天。副作用包括低血压,心动过缓和嗜睡。普萘洛尔应被视为一种维护药物,可以全天给予,而不是在急性搅动时期的必需基础上。•对于急性搅拌,请考虑非典型的抗精神病药,例如喹硫平,Ziprasidone和Olanzapine,再次以低起始剂量并根据需要给予。副作用包括镇静,锥体外症状和头晕。建议避免使用典型的抗精神病药(氟哌啶醇)和苯二氮卓类药物,因为它们可能会阻碍长期运动和认知能力恢复,延长创伤后的失忆症,并具有依赖性和成瘾的风险。
摘要硫酸酶介导细胞表面硫酸盐硫酸盐的硫酸化水平调节信号转导,从而促进癌症的进展。硫酸酶激活需要修饰其催化结构域的硫酸酶修饰因子(SUMF)。SUMF家族在尿路上皮癌(UC)中的作用尚未得到充分评估。在这项研究中,我们使用了在线数据库和免疫组织化学来评估UC中SUMF和相关候选靶标的遗传变化以及MRNA和蛋白质表达。我们发现在UC组织中将SUMF1和SUMF2扩增。较高的SUMF2 mRNA水平与癌症基因组(TCGA)数据集的膀胱UC(BLCA)中的总生存期(OS)和无病生存(DFS)有关。较高的SUMF2蛋白水平与BLCA患者的等级(P <0.001),T状态(P = 0.01)和阶段(P = 0.006)有关。我们还检查了上层UC(UTUC)中的SUMF2表达水平。sumf2表达与UTUC患者的阶段(p = 0.046),较差的OS(P = 0.0022)和DFS(P = 0.019)相关。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。 此外,SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。 SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。 综上所述,SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关,并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。SUMF2的敲低可显着降低5637个细胞的迁移和侵袭能力。此外,SUMF2 mRNA水平与BLCA中的FBXW7 mRNA水平负相关。SUMF2高 / FBXW7低表达曲线预测BLCA中最差的生存率。综上所述,SUMF2表达与UC患者的不利临床结局有关,并且可以作为UC分期的有用的预后生物标志物。