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小型模块化反应堆和先进模块化反应堆的发展：对高活性废物和乏燃料管理的影响
出于能源安全和环境原因，尤其是考虑到部署 GW 级反应堆的困难，国际上和英国国内都大力推动 SMR 和 AMR 设计及其商业部署的开发。在许多情况下，这将涉及政府通过英国核能公司 (GBN) 提供的财政和实际支持，该支持已由《2023 年能源法》纳入法定基础。然而，至关重要的是，在支持和开发这些技术的过程中，要充分考虑这些后端操作，以避免可能代价高昂的错误和未来风险，其后果可能会落在英国纳税人的身上，并在未来很长一段时间内承担。一个例子是追求反应堆技术 (Magnox 和 AGR) 1，这导致英国储存了大量辐照石墨，由于其数量庞大、放射性核素复杂且寿命长，管理存在重大问题。2 例如，要想在 21 世纪的反应堆中成功部署石墨，就需要仔细考虑，以避免出现此类问题
原始根是模块化算术的关键。
不幸的是，不存在将P作为输入的一般公式，并输出一个符合原始根。而是使用算法来找到这种原始的根。该项目的目标是收集可能有助于加快这些al-gorithms的数据。例如，给定质子数P，一个有趣的第一步是在实验上找到最小的正整数n， + n或 - n是最初的root root modulo p。
从头设计模块化蛋白水凝胶，具有可编程内和细胞外粘弹性
将蛋白质材料的宏观特性与其基础分量微观结构相关联是一项重大挑战。在这里，我们利用计算设计来指定从头蛋白构建块的大小，柔韧性和价值，以及它们之间的相互作用动力学，以研究分子参数如何控制所得蛋白水凝胶的宏观粘膜弹性。我们是从对称蛋白质均对的对对称蛋白质的凝胶系统中构建凝胶系统的，每个低聚物包括2、5、24或120个单独的蛋白质成分，它们在物理或共价为理想化的步骤 - 生长生物聚合物网络中交联。通过流变学评估，我们发现多功能前体的共价连接产生的水凝胶的粘弹性取决于组成构建块之间的交联长度。相比之下，与计算设计的异二聚体相反，可逆地交联的homo-寡聚组件会导致粘弹性生物材料表现出表现出流体的粘弹性生物材料 - 如静止和较低的剪切性能，但固体 - 像较高的频率一样固体。利用这些材料的独特遗传编码性，我们证明了活哺乳动物细胞中蛋白质网络的组装，并通过光漂白后通过荧光恢复（FRAP）表明，机械性能可以在细胞内以类似于外细胞外的配方进行细胞内调节。我们预计，基于设计蛋白蛋白质材料的粘弹性构建和系统编程的能力可以在生物医学中具有广泛的效用，并在组织工程，治疗递送和合成生物学中应用。
桥接 RNA 直接模块化和可编程...
1 Arc Institute，3181 Porter Drive，Palo Alto，CA 94304，美国 2 加州大学伯克利分校生物工程系，加州伯克利，美国 3 加州大学伯克利分校 - 加州大学旧金山分校生物工程研究生课程，加州伯克利，美国 4 东京大学工程研究生院化学与生物技术系，东京都文京区本乡 7-3-1，日本 5 东京大学先进科学技术研究中心结构生物学部，东京都目黑区驹场 4-6-1，日本 6 东京大学研究生院生物科学系，东京都文京区本乡 7-3-1，日本 7日本京都市下京区 600-8411 8 日本科学技术振兴机构进化科学技术核心研究中心，日本埼玉县川口市本町 4-1-8 332-0012 9 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院生物化学系 10 美国加利福尼亚州伯克利市加利福尼亚大学伯克利分校计算生物学中心 *贡献均等；作者按字母顺序排列 † 通讯作者为 Patrick D. Hsu：patrick@arcinstitute.org
酵母杀伤毒素K2的信号序列赋予生产者的自我保护，并允许转换为模块化毒素 - 抗毒素系统
图1。N末端区域在K2免疫力中的重要性。 a）16个删除构建体的概述，每个删除构建体缺少K2 ORF内的区域（14-27密码子）（不绘制为刻度）。 将切除的段替换为编码Pro-Ala-Gly的框架内SBFI限制性位点，并将其放置在PRS423型载体上的GAL1半乳糖诱导启动子后面。 酵母转化后，在诱导含有1％半乳糖的培养基中培养了三种转化体，然后转移到补充10 A.U.的新鲜诱导培养基中。 K2毒素。 b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。 条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。 单个重复值显示为点。 wt：野生型K2，控制：空矢量。 c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。 请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。N末端区域在K2免疫力中的重要性。a）16个删除构建体的概述，每个删除构建体缺少K2 ORF内的区域（14-27密码子）（不绘制为刻度）。将切除的段替换为编码Pro-Ala-Gly的框架内SBFI限制性位点，并将其放置在PRS423型载体上的GAL1半乳糖诱导启动子后面。酵母转化后，在诱导含有1％半乳糖的培养基中培养了三种转化体，然后转移到补充10 A.U.的新鲜诱导培养基中。K2毒素。 b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。 条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。 单个重复值显示为点。 wt：野生型K2，控制：空矢量。 c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。 请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。K2毒素。b）在24小时的过程中，在板块读取器中记录了毒素中的OD 600。条形表示生物学三份的最终OD 600值的平均值，误差线表示±1标准偏差。单个重复值显示为点。wt：野生型K2，控制：空矢量。c）该表提供了有关系统删除构建体的修改区域的第一个也是最后一个删除的密码子的信息。请注意，第一个构造还省略了位置1的起始密码子。
使用...
奇妙的建筑是建筑行业的一种有前途的方法，因为它有可能降低项目持续时间和成本。模块化构造的前提在于远程工厂中建筑模块的预制，而现场组装和基金会则同时进行。1为了获得最大的收益（例如避免停机时间），必须按时制造和交付该模块。因此，模块化构造需要有效地协调外部生产，现场施工过程和物流之间的链条。但是，由于模块化的结构包括笨重，复杂和重型的结构组件，因此存在交付计划偏差的风险。2此外，由于许多建筑项目发生在模块存储空间有限的密集城市环境中，因此这种偏差会增加停机时间。例如，如果一个模块在现场到达的时间早于计划，则运输蛋白的停机时间；如果迟到了，则在项目站点上有机械和工作人员的停机时间。因此，为了最大程度地提高模块化结构的好处，有必要准确地计划项目参与者之间的交付。3
技术经济敏感性分析，用于组合设计和操作的小型模块化反应堆混合能源系统
随着可再生能源资源的网格渗透以及对无碳发电的需求的不断增长，由小型模块化反应堆组成的核混合元能源系统（NHE）是维持网格稳定性的越来越有吸引力的选择。nhes可以用最小的碳足迹来实现这一目标，但是有明显的不确定性尚未完全理解。这项工作描述并演示了分析潜在NHES设计不确定性的方法，包括不确定的设计参数和时间序列以及调度范围内长度的变化。在具有16个设计参数，3个不确定时间序列的样品系统上证明了所提出的方法，以及单位容量和单位调度的一系列调度范围长度，以最大程度地减少系统LCOE。对于示例系统，16个参数中的11个与模型输出不相关，可以减少模型而不会降低精度。确定多个时间序列中变异的影响不能轻易隔离，并且所检查的不确定性来源在整体影响方面具有相似的重要性。
疫苗设计的约束子模优化
可扩增和激活 T 细胞的肽疫苗已成为一种有前途的预防和治疗方法，可用于应对包括传染病和癌症在内的健康相关挑战 (Malonis、Lai 和 Vergnolle 2019)。与基于整个生物体的更传统的减毒活疫苗或基于整个蛋白质亚基的亚基疫苗相比，肽疫苗基于一小组足以诱导 T 细胞免疫反应的蛋白质片段（肽），从而能够引发更有针对性的反应，避免过敏和反应原反应 (Li et al. 2014)。肽疫苗的设计包括选择免疫原性蛋白质片段，通常称为表位 (Li et al. 2014)，当将其包含在疫苗中时，可扩增表位特异性 T 细胞。机器学习的进步使我们能够预测哪些肽将由主要组织相容性复合体 (MHC) 分子呈递以供适应性免疫系统监视 (Ching 等人 2018；Reynisson 等人 2020)，这可用于识别将显示哪些表位 (Sohail 等人 2021)。个体显示的表位取决于其 MHC 基因的特定等位基因，因此免疫系统显示的肽在个体之间可能存在很大差异 (Zaitouna、Kaur 和 Raghavan 2020)。因此，找到一组预测将由大部分流行人群显示的肽的工程任务
可扩展的模块化连续波功能近...
血液的氧合水平调节了可以在头皮处的光传感器传播并随后检测到的红外光量。在人类中更突出的神经影像学方法，血液氧化水平依赖性（粗体）功能磁共振成像（fMRI）3还测量了血液动力学反应，并且已经在认知神经科学，4种翻译药物和临床实践中看到了广泛的应用。5与fMRI相比，功能性近红外光谱（FNIRS）具有更高的运动性和耐受性，更高至可比的时间分辨率，但空间分辨率较小，视野和信噪比（SNR）。6，7由于其相对优势，FNIRS领域已迅速发展为许多认知神经科学和转化医学研究领域8，9在过去几十年中。在近年来，FNIRS还用于构建非侵入性大脑 - 计算机界面（BCI）10，11个通信系统，允许使用大脑活动来控制计算机或其他外部执行器，12在神经生理学，神经疗法，神经疗法中具有潜在的应用，由于其非侵入性和潜在的性质，因此具有13-15个消费产品。传统的CW-FNIRS成像使用NIR来源的稀疏排列 - 检测器（SD）调查，导致空间分辨率明显低于fMRI。17 - 2116漫射光学层析成像（DOT）17 - 19和高密度点（HD-DOT）的最新发展，20，21，使用越来越多的NIR光源和探测器来提供目标对象的重叠空间采样，从而改善了模态的空间分辨率急剧解决方案，并具有三位生功能的范围，并具有较高的功能。16漫射光学层析成像（DOT）17 - 19和高密度点（HD-DOT）的最新发展，20，21，使用越来越多的NIR光源和探测器来提供目标对象的重叠空间采样，从而改善了模态的空间分辨率急剧解决方案，并具有三位生功能的范围，并具有较高的功能。
模块化 CRISPR 筛选可识别导致 HIV-1 潜伏期的单个和组合途径
潜伏 HIV-1 原病毒的转录沉默需要复杂且重叠的机制，这对体内消除 HIV-1 构成了重大障碍。我们开发了一种新的潜伏 CRISPR 筛选策略，称为潜伏 HIV-CRISPR，该策略使用将编码 guideRNA 的慢病毒载体基因组包装到出芽病毒体的上清液中，作为维持 HIV-1 潜伏期的因素的直接读数。我们开发了一个针对表观遗传调控基因的定制 guideRNA 库，并将筛选与潜伏期逆转剂（非典型 NF κ B 通路的激活剂 AZD5582）配对，以检查控制 HIV-1 潜伏期的机制组合。 ING3 是核小体乙酰转移酶 H4 组蛋白乙酰化 (NuA4 HAT) 复合物的组成部分，它与 AZD5582 协同作用，激活 J-Lat 细胞系和 HIV-1 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的原病毒。我们发现，ING3 的敲除会降低 H4 组蛋白尾部的乙酰化和 HIV-1 LTR 上的 BRD4 占有率。然而，ING3 的敲除与通过 AZD5582 激活非典型 NF κ B 通路相结合，导致 HIV-1 原病毒上 RNA 聚合酶 II 的启动和延长显著增加，这种方式在所有细胞启动子中几乎是独一无二的。