XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmodulate
Treatment of erectile dysfunction by intracavernosal administration of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus _____________________
骨关节炎（OA）是一种高度普遍的关节疾病，其特征是关节软骨的进行性变性，软骨下骨重塑，骨粘膜形成，滑膜膨胀和半月形损伤。尽管OA的病因是多因素的，但亲临界过程似乎在疾病发病机理中起关键作用。先前的研究表明，电针（EA）在OA的临床前模型中施加软骨保护性，抗渗透性和镇痛作用，但是这些潜在的治疗性有益的机制仍然不完全定义。本研究旨在研究EA对大鼠模型中OA发育的影响，并探索通过EA处理调节的相关分子机制。四十只大鼠分为OA，EA，Antagomir-214和对照组。在关节内注射单钠碘乙酸盐后诱导OA，EA和Antagomir-214组在膝关节周围的穴位上接受EA刺激21天。功能性疼痛行为和软骨细胞凋亡被评估为结果指标。检查了MicroRNA-214（miR-214）的表达及其与凋亡和伤害感受，BAX和TRPV4有关的下游靶标。结果表明，EA治疗上调OA膝盖软骨中的miR-214表达。通过抑制促凋亡的Bax和促痛觉感受性TRPV4，这种EA诱导的miR-214上调可以缓解关节疼痛并预防软骨细胞凋亡。这些发现表明，miR-214在OA病理生理学中介导EA的治疗作用的关键作用，代表了通过针灸调节的有希望的OA治疗靶标。
MECP2直接与RNA聚合酶II相互作用，以调节人神经元中的转录
yi Liu，1，7 Anthony Flamier，1，5，6，7 George W. Bell，1 Annette Jun Dioo，2 Troy W. W. W. Whitfield，1 Hao-Che Wang，1 Yizhe Wu，1 Fabian Schulte，1 Max Friesen，1 Maxi friesen，1 Ruisi Guo，1 Maisi Guo，1 MaisaMitalipipova，1 shawn liu sen liu v。理查德A.Young，1，2和Rudolf Jaenisch 1，2，8， * 1 Whitehead生物医学研究所，剑桥，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州02142，美国2，美国马萨诸塞州生物学系，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州02142马萨诸塞州理工学院，剑桥，马萨诸塞州02142，美国5现在的地址：神经科学系，蒙特利尔大学，蒙特利尔大学，QC H3C 3J7，加拿大6的地址：Chu Sainte-Justine Center：Chu Sainte-Justine Research Center，Montreal，Montreal，Montreal，Montreal，QC H3T 1C5，QC H3T 1C5，加拿大7. superally 8 Leads nequime nesumit.sumit.mit.mit.sumit.mit.mit.mit.mit.imit.mit.mit.imit.mit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mmitimit。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.04.007
组织形态发生中的机制调节反馈回路：由机械应力调节的基因和顺式调节元件的功能分析
抽象的胃结构是胚胎发育的关键过程，是形成三线蛋白圆盘所必需的。这是囊泡细胞的分化和重新分布，形成三个胚胎层，这些胚胎将产生不同的功能组织（外胚层，中胚层和内胚层）。这种重组是通过涉及整个胚胎的特定细胞组的高度协调运动而发生的。Telest Medaka（Oryzias latipes）被选为实验动物模型。在该物种中，胃结构与Epibolia工艺同时发生。在此期间，细胞从动物极向植物极迁移，导致胚胎轴的形成，这是建立脊椎动物身体计划的基础。对表皮过程中发生的形态发生过程知之甚少。但是，与YAP家族成员一样，已经描述了某些要素的重要性。这些蛋白质是转录调节剂，从培养基接收信号和机械刺激，并将它们与遗传信号整合在一起。这是细胞正确迁移到胚胎中线的必要条件。如果这些信号受到放松管制，则可能无法正确发展胃，甚至可能会产生致命的影响。要更多地了解YAP在胃肠道中的作用，我们将研究YAP下游基因的参与（AFAP12，AKAP12B，EFS，EFS，GLIS2B，MARCKSL1A/B，ROCK2B，Synaptopodin和ved），在cytoskelet cytoskelectal重新组织中与细胞粘附和互动的互动过程中。为此，CRISPR-CAS9系统用于生成每个基因的敲除突变体。这种基因组编辑机制是一种根据细菌和古细菌的天然适应性免疫防御系统而适应的工具。该工具由两个组成部分组成：SGRNA，与基因组的靶序列相匹配的短片段和Cas9核酸内切酶，它们在同一位置引起双链DNA断裂。之后，细胞修复DNA的影响区域，导致基因组中的永久修饰。要执行数据分析，我们使用Stata统计软件。初步数据显示了AFAP12，MARCKSL1，VED和ROCK2B的研究中的特殊结果。在这些情况下，控制和敲除之间的表观进展似乎有所不同。
间充质干细胞（MSC）是具有分化为其他类型细胞的成年干细胞。此外，MSC可以调节T
间充质干细胞（MSC）是具有分化为其他类型细胞的成年干细胞。此外，MSC可以调节免疫反应并促进组织修复。由于其性质，主要MSC在治疗各种疾病方面具有显着的应用潜力。然而，主要MSC还具有限制寿命，供体变异性，源限制和异质性等局限性，这阻碍了临床前应用中主要MSC的利用。这些约束可以通过永生化来克服。细胞永生技术可以建立保留正常生理学的新细胞模型，表现出最小的细胞异质性并获得不确定的寿命。在这项研究中，我们通过稳定表达人端粒酶逆转录酶（HTERT）基因在正常的人类原发性骨髓 - 衍生的间充质干细胞（BM-MSC）中产生了一个永生的克隆细胞系。这种永生的细胞系已培养超过200天，并继续繁殖超过120个人口加倍。永生的BM-MSC表现出正常的核型，并且与父母原代细胞具有相似的细胞生长曲线和细胞的两倍时间。永生的BM-MSC对CD73，CD90和CD105呈阳性，对于CD14，CD34和CD45为阴性。在这项研究中，我们还研究了这些永生的BM-MSC的脂肪生成，成骨和软骨分化能力。总而言之，永生的BM-MSC提出了一种新的细胞模型，该模型避免了原代细胞的局限性，可以用作细胞和基因治疗的有价值的工具。
用Bimekizumab治疗的轴向脊椎关节炎患者的葡萄膜炎率低：2b/3阶段试验的汇总结果
摘要简介Anifrolumab是I型干扰素（IFN）受体1（IFNAR1）阻断用于治疗全身性红斑红斑患者（SLE）患者的抗体。在这里，我们使用52周，随机的3阶段Tulip-1和Tulip-2试验的纵向转录组和蛋白质组学分析研究了阳极单抗的免疫调节机制。方法中度至重度SLE的患者在Tulip-1和Tulip-2中招募，并在标准治疗旁边接受了静脉内弓形虫或安慰剂。使用全基因组RNA测序（RNA-Seq）（合并的Tulip; Anifrolumab，n = 244;安慰剂，n = 258）和184个血浆蛋白使用Olink和SimoA面板（Tulip-1; Tulip-1; Anifrolumab，N = 124 = 124; Plotebbe，n = 132）。我们通过基因集富集分析使用Metabase途径分析，血液转录组模块，在RNA-Seq的硅反卷积中比较了治疗组，以及用于基因计数和蛋白质水平的纵向线性混合效应模型。与安慰剂相比，到达第24周的安慰剂，Anifrolumab调制> 2000个基因，在第52周的重叠结果和第52周的41个蛋白质。IFNAR1 blockade with anifrolumab downregulated multiple type I and II IFN-induced gene modules/pathways and type III IFN- λ protein levels, and impacted apoptosis- associated and neutrophil extracellular trap-associated transcriptional pathways, innate cell activating chemokines and receptors, proinflammatory cytokines and B-cell activating cytokines.在RNA-seq数据的硅反卷积中，表明与粘膜相关不变性和γδT细胞的基线增加，以及在轴突治疗后单核细胞的降低。讨论I型IFN阻断具有ANIFROLUMAB的调制多个IFN信号传导下游的多个炎症途径，包括凋亡，先天和适应性机制，这些机制在SLE免疫发作中起关键作用。
紧张活跃的主神经元在两个时间尺度上调节相互排斥的运动状态
行为的连续性要求动物在相互排斥的行为状态之间平稳过渡。控制这些转变的神经原理尚不清楚。秀丽隐杆线虫自发地在两个相反的运动状态（向前和向后运动）之间切换，这种现象被认为反映了中间神经元 AVB 和 AVA 之间的相互抑制。在这里，我们报告说，自发运动及其相应的运动回路不是单独控制的。AVA 和 AVB 既不是功能等效的，也不是严格相互抑制的。AVA 而不是 AVB 保持去极化的膜电位。虽然 AVA 在快速时间尺度上阶段性地抑制了正向促进中间神经元 AVB，但它在较长的时间尺度上保持了对 AVB 的紧张性、突触外兴奋。我们提出，AVA 在不同时间尺度上具有相反极性的紧张性和阶段性活动，充当主神经元，打破了底层正向和反向运动回路之间的对称性。该主神经元模型为由互斥的运动状态组成的持续运动提供了一种简约的解决方案。
EXO70 和 MLO 蛋白的相互作用调节毛状体细胞壁组成和对白粉病的易感性
70 kDa (EXO70) 蛋白的胞外囊泡成分是胞外囊泡复合物的组成部分，与胞吐过程中的囊泡束缚有关。抗霉菌位点 O (MLO) 蛋白是植物特异性钙通道，一些 MLO 同工型可促进真菌白粉病的致病。我们在此检测到拟南芥 exo70H4 和 mlo2 mlo6 mlo12 三重突变体植物在叶毛状体次生细胞壁的生物发生方面存在意外的表型重叠。生化和傅里叶变换红外光谱分析证实了这些突变体中毛状体细胞壁组成的缺陷。表达荧光团标记的 EXO70H4 和 MLO 的转基因系表现出这些蛋白质的广泛共定位。此外，mCherry-EXO70H4 错误定位在 mlo 三重突变体的毛状体中，反之亦然，MLO6-GFP 错误定位在 exo70H4 突变体的毛状体中。GFP 标记的 PMR4 胼胝体合酶（EXO70H4 依赖性胞吐的已知货物）的表达表明，mlo 三重突变体植物的毛状体中 GFP-PMR4 的细胞壁输送减少。植物和酵母细胞中的体内蛋白质-蛋白质相互作用测定揭示了 EXO70.2 亚家族成员和 MLO 蛋白之间的异构体优先相互作用。最后，exo70H4 和 mlo6 突变体结合时表现出协同增强的对白粉病攻击的抗性。总之，我们的数据表明 EXO70 和 MLO 蛋白在调节毛状体细胞壁生物合成和白粉病易感性方面存在异构体特异性相互作用。
Moiré修饰的带隙和van Hove奇异性曲折
二维拓扑绝缘子的扭曲双层有可能创建物质的独特量子状态。在这里，我们成功地合成了GE 2 pt（101）上的Germanene扭曲的双层，其扭曲角度为21.8 o，对应于相应的（√7×√7）结构。使用扫描隧道显微镜和光谱法，我们揭示了该构型的结构和电子特性，揭示了MoiréSoded的带隙和明确定义的边缘状态。该带隙在AB/BA堆叠的位点打开，并在AA堆叠的位点关闭，这是扫描隧道显微镜尖端引起的电场所归因的现象。我们的研究进一步揭示了-0.8 eV和+1.04 eV的两个van Hove奇点，导致（8±1）×10 5 m/s的费米速度。我们的紧密结合结果揭示了独特的量子状态，其中可以通过电场调节拓扑特性，从而可能触发两个拓扑相变。
遗传背景可以调节饲料添加剂的影响吗？肠道微生物组和转录组相互作用的答案，饲喂植物剂，有机酸或益生菌的混合物
尽管有可持续性，但在养殖鱼类中，选择性育种和饲料添加剂之间的协同作用仍然不足。参考（Ref）和选定的吉尔特黑头海bream生长（GS）在14天内用对照（CTRL）饮食喂食。ctrl饮食与三种功能添加剂（基于大蒜和中链脂肪酸的PHY：植物生成型； OA：有机酸混合物与70％的丁酸丁酸钠盐；概率：基于益生菌的有机酸混合物，益生菌，基于枯草菌，枯草脂，脓疱和licheniformes）。然后将这些实验饮食依次以高（PHY/OA = 7.5 g/kg，prob = 2×10 11 CFU/kg; 2周）和低（PHY = 5 g/kg，OA = 3 g/kg，prob = 3 g/kg，prob = 4×10 10 CFU/kg; 10 cfu/kg; 10周）。给定基因型和添加剂的能力来改变鱼类生长的性能，肠道健康以及宿主与其前肠（AI）微生物植物的相互作用。gs鱼显示出更好的生长和饲料转化率，与肠道微生物组成的个体变异性降低有关。PHY添加剂对GS-Phy鱼的肠道转录组有重大影响，并在上皮完整性，鞘脂和胆固醇/胆汁/胆汁盐代谢的上调上调。随着OA添加剂的增长性能，AI杯状细胞区域减少和AI粒细胞浸润的增强与中性粒细胞脱粒标记物的下调相关，与致病属的下降有关发酵和维生素K生物合成推断的途径。杆菌的建立和缺乏AI炎症在两个遗传背景的概率中平行。但是，GS鱼的生长和使用添加剂的饲料越来越好，而Ref Fish中出现了恶化。这种改善与硝酸盐还原kocuria的丰度，上皮细胞维持和增殖的标记的上调以及微生物群可调的蛋白质先素质和泛素化标记的下调有关，支持了上皮的较低的转离和改善的肠道范围。总的来说，吉尔特黑德海bream中营养创新的成功在很大程度上取决于宿主基因组易感性，也取决于肠道菌群cording to to Hologenome理论。
Hinchcliffe，J。K.等。 （2024）快速作用抗抑郁药调节大鼠的情感偏见。科学翻译医学，16（729），EADI2403。
版权所有©2024作者。在创意共享归因4.0国际许可下复制。出于开放访问的目的，作者已将创意共享归因许可应用于出现的任何接受的手稿版本。