摘要 语言由人类大脑中的大规模网络维持。中风通常会严重影响功能和网络动态。然而,大脑对病变的适应潜力尚不清楚。一个关键问题是右半球的上调是否对语言恢复具有适应性。针对受损大脑的短期重组潜力,我们在功能性神经影像学检查之前对左侧颞顶叶病变的中风后患者的左前或后下额回 (IFG) 施加了“虚拟病变”。后 IFG 的扰动选择性地延迟了语音决策并降低了语音活动。个体反应延迟与病变同源物的上调相关,可能反映了补偿作用。此外,右上纵束的个体束完整性越强,中断越少。我们的研究结果为受损语言网络的可塑性的功能和结构基础以及右半球的补偿作用提供了证据。
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述,因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时,“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体,只要与 Nurix Therapeutics, Inc.(“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”)相关,即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外,所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述,包括但不限于关于我们未来财务或业务计划的陈述;我们未来的业绩、前景和战略;未来状况、趋势和其他财务和业务事项;我们当前和未来的候选药物;我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施;提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间;我们合作的潜在利益,包括潜在的里程碑和销售相关付款;我们的 DELigase 的潜在优势
1 CIBIT – 科英布拉大学科英布拉生物医学成像和转化研究中心,科英布拉,葡萄牙 2 ICNAS – 科英布拉大学健康应用核科学研究所,科英布拉,葡萄牙 3 ISR – 科英布拉大学系统与机器人研究所,科英布拉,葡萄牙 4 IPT – 托马尔理工学院,托马尔,葡萄牙 5 FCTUC – 科英布拉大学科学与技术学院,科英布拉,葡萄牙 6 FMUC – 科英布拉大学医学院生理学系,科英布拉,葡萄牙 7 LASI – 联合实验室,吉马良斯,葡萄牙 8 LASI – 北里约格兰德联邦大学 (UFRN) 脑研究所,巴西 * 同等贡献 通讯作者 (Miguel Castelo-Branco) 的电子邮件地址:mcbranco@fmed.uc.pt 资金:FCT/UIDP&B/4950
摘要 细胞转录本编码有关细胞身份和疾病状态的重要信息。响应 RNA 生物标志物激活 CRISPR 有可能以时空精度控制 CRISPR 活性。这将能够将 CRISPR 活性限制在表达目标 RNA 生物标志物的特定细胞类型,同时防止其他细胞中出现不必要的活性。在这里,我们提出了一个简单而具体的平台,用于通过工程化脓性链球菌 Cas9 单向导 RNA (sgRNA) 来调节响应 RNA 检测的 CRISPR 活性。sgRNA 被设计成折叠成复杂的二级结构,在基态下抑制其活性。工程化的 sgRNA 在识别互补 RNA 后被激活,从而使 Cas9 能够发挥其功能。我们的方法使 CRISPR 能够在 HEK293T 细胞和斑马鱼胚胎中响应 RNA 检测而激活。迭代 21 设计优化允许开发用于生成能够检测所选 RNA 序列的 sgRNA 22 的计算工具。机制研究表明,工程 23 sgRNA 在 RNA 检测过程中被切割,并且我们确定了受益于 24 化学修饰的关键位置,以提高工程 sgRNA 在体内的稳定性。我们的传感器为使用 CRISPR 26 激活来响应内源性 RNA 生物标志物开发新的研究和治疗应用开辟了新的机会。 27
EBI2受体的内源配体,氧化酚7α,25OHC,至关重要的免疫反应,受CH25H,CYP7B1和HSD3B7酶的细节调节。淋巴样细胞和T细胞卵泡中的卵泡树突状细胞保持7α,25OHC的梯度,基质细胞增加,树突状细胞降低了其浓度。该梯度对于淋巴组织中适当的B细胞定位至关重要。在多发性硬化症的动物模型中,实验性自身免疫性脑脊髓炎,7α的水平,25OHC迅速增加了中枢神经系统的迅速增加,驱动EBI2通过血脑屏障(BBB)表达免疫细胞的迁移。要探索脑中的血管细胞是否表达这些酶,我们检查了正常的小鼠脑微孔塞尔,并研究了它们在炎症过程中表达的变化。EBI2在内皮细胞,周细胞/平滑肌细胞和星形胶质细胞端层中大量表达。CH25H,CYP7B1和HSD3B7在每种细胞类型中都被多样检测,这表明它们在氧化酚7α,25OHC合成和在不同条件下的梯度维持和梯度维持。在EBI2中出现了明显的物种特异性差异以及小鼠和人类BBB形成细胞之间的酶水平。在急性炎症条件下,EBI2和合成酶调节下发生在大脑中,基于酶的大小和方向。最后,在体外星形胶质细胞迁移模型中,CYP7B1抑制剂氯吡唑以及EBI2拮抗剂NIBR189抑制了脂多糖诱导的细胞迁移,表明EBI2及其在炎症下脑细胞迁移的脑细胞迁移中的配体受到了侵略。
Sylva 8的Felius,编辑Marcia Lopes Concolor 9,Meenhard Herlyn 4,Patricia Possik 3,6
摘要 - 为了在现实世界中取得成功,机器人必须应对与训练过程中看到的情况不同的情况。我们通过利用以前学过的行为的多样化的曲目来研究部署期间在部署过程中适应这种新型情况的问题。我们的方法,强大的自主调制(ROAM),基于预先训练的行为的感知价值,以选择和适应手头情况的情况。至关重要的是,这种适应过程全部发生在测试时间的单个情节中,而无需任何人类监督。我们证明,漫游使机器人能够迅速适应模拟和真正的GO1四倍的动力学变化,甚至成功地以鞋底上的滚筒溜冰鞋成功地前进。通过有效选择和适应相关行为,我们的方法与现有方法相比,与现有方法相比,与现有方法相比,与现有方法相比,适应于2倍以上。
胃肠道线虫(GIN)感染已向哺乳动物免疫系统施加了重大的进化压力,并且仍然是全球经济和人类健康负担。感染后,2型免疫剂量激活了一种常见的抗固定反应,该反应动员并重塑了肠道组织的效应功能。但是,杜影响杜松子酒感染对远端组织免疫状态的影响也越来越多。的确,即使在杜松子永远不会过境的组织中也观察到这种效果。这篇评论强调了杜松子酒感染如何通过(a)诱导宿主耐药性和耐受性反应,(b)分泌免疫调节产物以及(c)与睾丸内微生物组的相互作用来调节系统性免疫。它还讨论了对远端组织免疫变化的直接后果可能会导致并发和随后的感染,慢性非传染性疾病和疫苗接种功效。
gao,Y.,Meshkat,S.,Johnston,A.,Zheng,C.,Walters,G.,Feng,Q.,Wang,X.使用无金属钙钛矿的电声调制。ACS应用材料和界面,13(16),19042– 19047年。https://doi.org/10.1021/acsami.1C03406版权所有/许可©美国化学学会