XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmofetil
系统性硬化症相关间质性肺病：如何......
系统性硬化症 (SSc；硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病，而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前，美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度：尼达尼布（一种酪氨酸激酶抑制剂）和托珠单抗（首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂）。此外，两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药，霉酚酸酯和环磷酰胺，在 II 期试验中显示出相当的疗效，但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性，治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点：1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体；2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度（亚临床与临床 ILD）和相关进展风险（低风险与高风险）对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD，本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。
利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎的研究进展
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病，临床表现多样，常导致严重发病率和死亡率，尤其是由狼疮性肾炎 (LN) 引起。标准治疗方法包括霉酚酸酯、环磷酰胺和糖皮质激素，由于累积毒性和副作用而显示出局限性。生物制剂的引入，尤其是利妥昔单抗 (RTX)（一种针对 CD20+ B 细胞的嵌合单克隆抗体）彻底改变了治疗格局。本综述综合了目前对 B 细胞在 SLE 和 LN 中的作用的理解，并评估了 RTX 的治疗影响。B 细胞通过自身抗体的产生和免疫复合物的形成促进疾病的发病机制，从而导致组织损伤。 RTX 的作用机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 和诱导细胞凋亡，这些机制已证明在 SLE 和 LN 治疗中均有效。临床研究报告称，使用 RTX 可提高缓解率并改善肾脏结果，尽管人类抗嵌合抗体的开发和最佳剂量等挑战仍然存在。该评论强调需要继续研究以阐明 RTX 的长期益处和风险，并探索结合 B 细胞生物学的个性化治疗策略，以更好地管理 SLE 和 LN 的疾病。
患有 Wiskott–Aldrich 综合征的儿童接受单倍体相合干细胞移植及术后使用环磷酰胺：一例病例报告
Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS) 是一种以血小板计数低、湿疹和免疫系统减弱为特征的疾病。造血干细胞移植 (HSCT) 是唯一的治愈性治疗选择。单倍体相合造血干细胞移植联合移植后环磷酰胺 (PTCy) 是一种治疗非癌症儿童疾病的新兴方法。本病例描述了一名早期诊断并成功通过单倍体相合造血干细胞移植治愈的 WAS 患者。一名 3 个月大的男孩在婴儿期出现广泛性湿疹、血小板计数低和严重感染。通过基因检测很快确诊了 WAS。他接受了免疫球蛋白替代疗法和抗菌预防，并在 4 岁 3 个月大时接受了造血干细胞移植。在无关脐带血造血干细胞移植失败后，以患者母亲为供体进行了第二次挽救性单倍体相合造血干细胞移植，干细胞来自外周血。预处理方案包括抗胸腺球蛋白、美法仑和氟达拉滨。干细胞剂量为 2.63 × 106 CD34+ 细胞/kg。GVHD 预防包括 PTCy、霉酚酸酯和他克莫司。患者在移植后没有出现明显并发症。中性粒细胞和血小板植入迅速发生。在 HSCT 后 32 个月，患者血液学和免疫重建完全，具有完全供体嵌合性且无 GVHD。总之，PTCy 半相合 HSCT 方法对于这名 WAS 患者来说是一种安全有效的治疗方法。
事先授权标准 Benlysta® (Belimumab)
Benlysta 适用于治疗正在接受标准疗法的患有活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮 (SLE) 的成人和 5 岁以上儿童，或治疗正在接受标准疗法的患有活动性狼疮性肾炎的成人和 5 岁以上儿童。如果满足以下标准，Benlysta 的预先授权请求可能会获得批准：1. 有记录的活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 或狼疮性肾炎的诊断；并且 2. 患者自身抗体（抗核抗体（ANA）和抗双链 DNA（抗 dsDNA））呈阳性；并且 3. 患者必须在 FDA 标签和适应症建议的年龄范围内；并且 4. 由风湿病学家或肾病学家开具处方或与其会诊；并且 5. 对于 SLE ：患者对以下至少两种药物反应不足或不耐受：非甾体抗炎药（NSAIDS）、羟氯喹、皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素或霉酚酸酯；并且 6. 对于 LN：患者对标准疗法反应不足，包括皮质类固醇和环磷酰胺、霉酚酸酯或硫唑嘌呤。初步批准将授予 3 个月。注意：不建议严重活动性狼疮性肾炎、严重活动性CNS 狼疮，或与其他生物制剂（包括 B 细胞靶向疗法）联合使用。应避免使用 Benlysta，不建议在这些情况下使用。治疗继续标准：必须提交临床文件，证明疾病活动稳定/减少或皮质类固醇剂量减少。
减少了肾脏抑制剂的暴露...
编辑：Ekberg等。 （12月20日）1授予功效限制毒性消除（精英） - 伴形试验的结果，其中评估了肾脏移植患者中对钙调神经蛋白抑制剂的暴露降低。 作者的推定结论是，daclizumab，“低剂量”他克莫司，霉酚酸酯和皮质类固醇的四倍体免疫抑制疗法应被视为肾脏移植的标准。 但是，我们对所使用的四种免疫抑制策略的等级性有担忧。 在钙调神经磷酸抑制剂与无抑制剂组中达到的西罗莫司水平尚未证明在临床上有效，并且在我们看来，在移植后早期早期保护移植物的急性排斥可能太低。 此外，众所周知，雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标（MTOR）抑制剂（如Sirolimus）众所周知，众所周知与各种急性术后并发症（例如，伤口愈合问题）相关 - 如本研究所示。 因此，大多数临床医生和当前的研究设计强烈支持MTOR抑制剂的延迟引入。 无抑制剂组中观察到的副作用和药物停止的高率可能主要是由于移植后西罗洛里木斯的早期启动不足。 使用这些研究设计的限制，我们认为临床医生应谨慎编辑：Ekberg等。（12月20日）1授予功效限制毒性消除（精英） - 伴形试验的结果，其中评估了肾脏移植患者中对钙调神经蛋白抑制剂的暴露降低。作者的推定结论是，daclizumab，“低剂量”他克莫司，霉酚酸酯和皮质类固醇的四倍体免疫抑制疗法应被视为肾脏移植的标准。我们对所使用的四种免疫抑制策略的等级性有担忧。在钙调神经磷酸抑制剂与无抑制剂组中达到的西罗莫司水平尚未证明在临床上有效，并且在我们看来，在移植后早期早期保护移植物的急性排斥可能太低。此外，众所周知，雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标（MTOR）抑制剂（如Sirolimus）众所周知，众所周知与各种急性术后并发症（例如，伤口愈合问题）相关 - 如本研究所示。因此，大多数临床医生和当前的研究设计强烈支持MTOR抑制剂的延迟引入。无抑制剂组中观察到的副作用和药物停止的高率可能主要是由于移植后西罗洛里木斯的早期启动不足。使用这些研究设计的限制，我们认为临床医生应谨慎
在固体器官移植受者中五剂五剂covid-19疫苗后的体液和细胞免疫力：系统评价和荟萃分析
摘要：固体器官移植（SOT）受体因其受抑制的免疫力而受到COVID-19感染的风险增加。可用的数据显示，在SOT接收者中，Covid-19疫苗的有效性较低。我们旨在评估SOT受体中COVID-19疫苗剂量的数量增加，并确定影响该人群中疫苗反应的因素。进行了系统的综述和荟萃分析，以识别SOT受体中CoVID-19疫苗后的持续和完整的对体液和细胞免疫的研究。搜索以45个重复项检索了278个结果，而43个记录与纳入标准不符。标题和摘要筛选后，我们保留了189个记录，排除了135个记录。排除的原因涉及对免疫功能低下的患者（非移植接受者），透析患者以及已经从SARS-COV-2感染中康复的人的研究。包括55项观察性研究和随机临床试验（RCT）。在第三，第四和第五剂量之后，响应者的比例出现较高。无反应的危险因素包括年龄较大和使用霉酚酸酯，皮质类固醇和其他免疫抑制剂。这项系统的综述和荟萃分析证明了SOT患者中不同剂量的COVID-19疫苗后的免疫原性。由于疫苗的免疫原性低，可能需要采取其他改善疫苗反应的策略。
原创 复杂性狼疮性肾炎多靶点治疗临床分析
摘要：目的：观察多靶点（他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松）疗法治疗Ⅲ+Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法：将56例狼疮性肾炎患者随机分为接受多靶点治疗的治疗组和接受静脉环磷酰胺联合泼尼松治疗的对照组，每组28例。观察治疗前及治疗后4、12、24、48、72周的临床指标及不良反应。结果：治疗72周内，治疗组有1例患者因不良反应退出，对照组有2例患者退出。与治疗前比较，两组治疗72周后24 h尿蛋白定量、双链DNA抗体滴度及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分均明显降低（P < 0.05）。治疗组总缓解率为85.2%、对照组总有效率59.3%、30.8%（P < 0.05）。结论：多靶点治疗对Ⅲ+Ⅴ型或Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎较环磷酰胺联合泼尼松联合治疗总缓解率高、治疗时间短、不良反应发生率低。
在硬皮病中使用JAK抑制剂
摘要硬皮病（SSC）的临床特征和预后，一种罕见的自身免疫性疾病可能会有所不同。没有针对SSC的特定治疗方法。用于治疗SSC的药物，例如Tocilizumab，环磷酰胺，霉酚酸酯和Nintedanib具有一系列潜在的副作用。已显示超过50个配体激活JAK/STAT信号通路，该途径通过进化保守的机制在细胞信号传输中起作用。JAK/STAT信号的途径会导致自身免疫性。JAK抑制剂是具有各种分子构型的微小化合物。使用这些药物时，患者疾病的发育仅会略有减慢或稳定。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。 关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。 尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。 治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。 JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。 本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。 将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。实现这一部分将取决于完成临床试验。
一种自身免疫性肝炎治疗的合理方法
自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性炎症性肝病，影响了所有年龄段，其特征是转氨酶和免疫球蛋白G水平升高，阳性自身抗体，肾小球肝炎，肝炎以及对免疫抑制治疗的良好反应。如果未经治疗，预后较差。本综述的目的是分析我们对AIH发病机理的了解，分析AIH治疗干预措施。基于类固醇和硫唑嘌呤的标准治疗可导致80-90％的患者减轻疾病。对布德索尼的替代一线治疗在成年人中有效，但以AIH的少年形式较少。与标准治疗相比，用环孢菌素的第一线治疗没有具有令人信服的优势。对未反应或对第一线标准管理的患者需要二线治疗。霉酚酸酯莫菲蒂是使用最广泛的二线药物，并且具有良好的效率，特别是对于硫唑嘌呤不耐受的患者，但具有致病性。仅提供钙调蛋白抑制剂和M-TOR抑制剂的少量和异质数据。生物学，包括抗肿瘤坏死因子-α和抗CD20单克隆抗体，给出了矛盾的恢复，并且可能具有严重的副作用。具有新的治疗选择的临床试验，旨在靶向B淋巴细胞和促进性细胞因子或扩大调节性T细胞以恢复耐受性，正在进行©2021 Editrice edrice astroenterologica Italiana s.r.l.由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
在9个月内，医院废水中细胞抑制剂的多目标分析
癌症是全球最致命的疾病之一，其inci dence每年都在增加。在欧洲，这种疾病约有20％的总死亡人数，每年约300万例新病例和170万例死亡[46]。在葡萄牙，在2020年证实了60,467例新的癌症病例，结肠癌癌症是发病率最高的癌症，其次是乳腺癌和前列腺癌IARC [26]。为了治疗这种疾病，可以使用许多程序：手术，化学疗法，放射治疗，靶向治疗，免疫疗法，干细胞/骨髓移植和激素治疗。最好的治疗方法是根据癌症的类型/阶段和治疗的可用性选择。其中，化学疗法是第二次应用的治疗方法[1]。化学疗法包括使用药物杀死癌细胞。这些药物，称为细胞抑制剂，抗癌药或细胞毒素（解剖学治疗化学分类的L类，即可以以口服形式（大部分时间在家，经常去医院去医院）或静脉注射形式（通常在医院或医疗保健设施进行）[36]。尽管它们在癌症的治疗方面非常有效，但细胞抑制剂也会影响健康的组织，尤其是在快速复制的情况下，例如血细胞，皮肤细胞，胃细胞等。根据国际癌症研究机构[27]，一些细胞抑制剂已经被确定为人类的致癌，例如依托泊苷，环磷酰胺，他莫昔芬，硫唑啉，硫硫氨酸，硫磺蛋白，布鲁芬和氯腹co。其他人，阿霉素，顺铂，达卡巴嗪和mitoxan trone已被归类为可能或可能对人类致癌。仍然，由于缺乏毒理学研究，大多数细胞抑制剂尚未分类。给药后，人体无法代谢所有药物，其中一部分是通过尿液和粪便排出的。因此，细胞抑制剂以及其他药物，细菌和病毒都经常从医院释放到水循环系统。在全球范围内，有一些医院已经拥有废水处理厂（WWTP），可在将废水排放到城市下水道中之前提供局部消除微污染物[31,41]。有时，这些治疗方法还不足以去除最顽固的药物，而大多数全球医院都没有用于废水的补救技术。The main objective of this study is to evaluate the presence of thir teen pharmaceuticals of concern (bicalutamide, capecitabine, cyclo phosphamide, cyproterone, doxorubicin, etoposide, flutamide, ifosfamide, megestrol, mycophenolate mofetil, mycophenolic acid, paclitaxel and prednisone) in Portuguese hospital在9个月的活动中，废水总共包括一百二十九个样本。固相提取（SPE）和液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）分别用于提取和定量目标细胞抑制剂。直到au thors的知识，这是第一次在全世界的医院废水中监测氟丁酰胺，霉菌酸酯和霉酚酸。葡萄牙细胞抑制剂水平的数据很少，只有一项关于从北部城市WWTP的Portu Guese废水监测的研究的研究[24]。仍然，完全缺乏有关葡萄牙医院废水的细胞抑制剂发生的信息