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covid- 19疫苗在免疫抑制的成年人中与...
抽象的目的是在风湿病中评估现代Spikevax主要系列后的安全性，免疫原性和细胞反应。方法，我们对稳定治疗的成年人（RA，n = 131）进行了12个月的前瞻性，未随机，开放标签的，比较试验；全身性红斑狼疮（SLE，n = 23）在霉菌酸酯莫菲蒂（MMF）上；泼尼松≥10mg/天（n = 8）或年龄匹配/性匹配的对照（健康对照，HC，hc，n = 58）的其他风湿性疾病。不良事件（AES），体液免疫反应（免疫原性：抗SARS-COV-2峰值蛋白及其受体结合结构域的IgG阳性，中和抗体（NABS）），细胞反应（ELISPOT）和COVID-19的感染率。疫苗接种后自我报告的AES的结果频率相似（HC 90％，RA 86％，SLE 90％）；其中，肌肉骨骼AE在RA中更常见（HC 48％vs RA 66％（δ95％CI CI CI 3至32.6））。疾病活动评分没有增加疫苗接种后。没有据报道与疫苗有关的严重AE。在RA和SLE中，疫苗接种后的免疫原性降低（RA 90.2％，SLE 86.4％；对于HC与HC相比，这两种免疫原性都不包括NULL）。同样，患者的NAB降低（RA 82.6％，SLE 81.8％）。在RA中，年龄> 65（OR 0.3，95％CI 0.1至0.8）和利妥昔单抗治疗（OR 0.003，95％CI 0.001至0.02）是免疫原性的负预测指标。ELISPOT在16/52测试的RA和17/26 HC（δCI11.2-53.3）中为阳性。在研究期间，11 HC，19 RA和3名SLE患者自我报告的共同感染。在患有自身免疫性疾病的免疫抑制成年人中的Covid-19疫苗中的结论，Moderna Spikevax主要系列是安全的。MMF，RA> 65岁和利妥昔单抗与疫苗诱导的保护降低有关。
NKG2A+ CD8+ T细胞浸润确定了透明细胞肾细胞癌对免疫疗法的免疫抑制和劣等反应
抽象免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的，但ICI可以过度刺激患者的免疫系统，从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件（IRAE），包括肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇（SR）IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外，我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会，癌症免疫疗法，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎，结肠炎，肺炎或心肌炎的患者，在免疫疗法治疗期间或之后，皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限，大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎（n = 26），其次是肝炎（n = 21），肺炎（n = 17）和心肌炎（n = 15）。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据，其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎，MMF和静脉内免疫球蛋白（IVIG）的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中，大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白（ATG）（有或不带有MMF）或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索，我们建议作为第一线治疗 - （1）SR肝炎的MMF，（2）用于SR结肠炎的英夫利昔单抗，其次是Vedolizumab，（3）MMF和IVIG，用于SR肺炎和（4）Abatacept或Abatacept或Atg（均与MMF）或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib（均为Abatacept或Atg）。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应，应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中，大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白（ATG）（有或不带有MMF）或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索，我们建议作为第一线治疗 - （1）SR肝炎的MMF，（2）用于SR结肠炎的英夫利昔单抗，其次是Vedolizumab，（3）MMF和IVIG，用于SR肺炎和（4）Abatacept或Abatacept或Atg（均与MMF）或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib（均为Abatacept或Atg）。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应，应立即启动这些其他免疫抑制剂。
补体抑制剂 – Zilbrysq 事先授权政策
患者的美国重症肌无力基金会 (MGFA) 临床分类为 II 至 IV 级，重症肌无力-日常生活活动 (MG-ADL) 总评分≥6。MG-ADL 评估全身性重症肌无力对通常受此疾病影响的八种体征或症状的日常功能的影响。每种体征或症状均按 4 分量表进行评估；分数越高，损害越大。在基线时，每组中 85% 的患者接受了胆碱酯酶抑制剂治疗，63% 的患者接受了类固醇治疗，51% 的患者接受了非类固醇免疫抑制治疗，剂量稳定。患者随机接受 Zilbrysq 0.3 mg/kg 或安慰剂治疗。主要疗效终点是比较第 12 周时治疗组间 MG-ADL 总分相对于基线的变化。Zilbrysq 组的 MG- ADL 总分改善显著优于安慰剂组：分别为 -4.39 分 vs. -2.30 分（P < 0.001）。Zilbrysq 组的次要疗效终点也显著改善。指南 2016 年发布了重症肌无力管理的国际共识指南。3 指南建议将吡斯的明作为大多数重症肌无力患者的初始治疗。能够停用吡斯的明可能表明患者已达到治疗目标，并可能指导其他疗法的逐渐减少。所有重症肌无力患者，如果在充分试用吡斯的明后仍未达到治疗目标，都应使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗。用于治疗重症肌无力的非甾体免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、环孢菌素、霉酚酸酯、甲氨蝶呤和他克莫司。通常需要维持一定的免疫抑制多年，有时甚至终身。血浆置换和静脉注射免疫球蛋白可作为某些患者的短期治疗。这些指南的 2020 年更新为甲氨蝶呤、利妥昔单抗和依库珠单抗静脉输注（Soliris®，生物仿制药）提供了新的/附加建议。5 所有建议都应被视为对初始国际共识指南（2016 年）中建议的扩展或补充。对于无法耐受或对类固醇减量剂没有反应的全身性重症肌无力患者，口服甲氨蝶呤可被视为类固醇减量剂。对于抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性的重症肌无力患者，如果对初始免疫疗法反应不佳，应考虑使用利妥昔单抗作为早期治疗选择。对于严重、难治性、抗乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者，应考虑使用依库珠单抗。政策声明 建议事先授权 Zilbrysq 的处方福利覆盖范围。所有批准的有效期如下所述。如果批准以月为单位，则 1 个月等于 30 天。由于评估和诊断接受 Zilbrysq 治疗的患者需要专业技能，以及监测不良事件和长期疗效，因此批准需要
引用Vita S，D'Abramo A，Coppola A，Farroni C，Iori AP，Faraglia F，Sette A，Grifoni A，Lindestam Arlehamn C，Bibas M，Goletti D和Goletti D和Nicastri E
2023年1月28日，一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2（3剂，最后剂量于2022年4月），没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月，她根据“ Gimema”（Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto）Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病（MRD）的持续存在，她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日，SARS-COV-2的M-NPS导致负面，然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I，“ Sapienza”罗马大学的血液学系，接受HSCT。11月8日，进一步的M-NPS导致阴性。11月9日，她开始使用全身照射（12 Gy）和氟达拉滨（Fludarabine）进行移植前调理状态。环孢菌素，霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日，她出现了一种症状，咳嗽，M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染，具有20个循环阈值（CT）。PT用静脉内（IV）Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天（第一天的200 mg，其次是100 mg，持续9天），胸腔计算机断层扫描（CT-SCAN）为阴性。11月18日，她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗（Biontech/pfier），这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日，她被完全无症状，SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日，报告了类似U的症状，M-NPS仍具有21 CT的阳性，以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外，上颌窦的扩散炎症增厚：对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法（200 mg BID）。几天后，诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II：每天给予类固醇治疗（1 mg/kg泼尼松龙）14天，然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时，M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症（免疫球蛋白IgG 226 mg/dL）和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素（每天两次），莱特莫韦尔（每天240毫克），伏立康唑（每天两次）（每天两次），valaciclovir（每天500毫克），共瑞菌素（每天500毫克），160/800毫克的每周160/800毫克，每周160/800毫克）。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir（第一天的200 mg，然后是100 mg，持续35天）的双抗SARS-COV-2治疗，然后是IV Sotrovimab，一种单克隆抗体（MOAB）（MOAB），针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日，进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测，并收集配对的外围和髓质血液。
Omisirge®（Omidubicel-onlv）医疗政策（PDF）
- 血液癌是由细胞在血液中不受控制的生长引起的癌症形式，破坏了血细胞执行其正常功能的能力。这种异常细胞生长通常始于骨髓，该骨髓由干细胞组成，这些干细胞形成具有特定功能的不同类型的血细胞。血液癌占美国每年所有癌症病例的10％它们可能是致命的，基于多种因素，包括被诊断的癌症的特定类型，生存率变化。- HSCT可能治愈某些类型的血液恶性肿瘤患者，例如急性淋巴细胞白血病，急性髓样白血病和骨髓增生综合征。基于血液学细胞的起源，当使用HLA兼容相关或不相关的供体的细胞时，使用患者自身细胞或同种异体时将HSCTS归类为自体。- 同种异体移植中使用的细胞可能来自三个来源：外周血，骨髓和UCB。当前，外周血是HSCT的最常见来源。外周血干细胞是通过从供体的外周静脉的放射线获得的。骨髓干细胞来自骨骼的液体中心，并通过供体的髋骨上的手术手术去除。婴儿出生后，从脐带和胎盘中收集绳索血干细胞。与需要活于HLA的供体的外周血和骨髓来源不同，UCB出生后将捐赠给脐带血库，冷冻并存储供将来使用。主要终点是时间中性粒细胞植入的时间。- 对于某些患者，使用脐带血干细胞代替外周血或骨髓干细胞可能存在优势。与寻找HLA匹配的供体相比，一些潜在的优势是增加的可用性；与使用外周或骨髓供体的HLA-DONOR相比，使用较不匹配的HLA-DONOR的能力；患有移植物抗宿主病（GVHD）的风险降低；为少数民族寻找捐助者的便利性传统上不太可能找到一个活着的HLA匹配捐助者；减少了传播血液疾病的风险。使用脐带血的某些缺点包括与骨髓或外周血相比，由于UCB单位的干细胞数量小得多，因此与骨髓或外周血相比要长得更长。与外周血或骨髓干细胞的移植相比，脐带血移植（UCBT）是一种相对较新的程序。并且缺乏关于UCB可以存储多长时间的知识，直到它失去其有效性为止。- 国家综合癌症网络（NCCN）造血细胞移植（HCT）指南包括外周血，骨髓或UCB作为同种异体HSCT的选择。选择造血来源的建议基于患者特异性因素，例如疾病类型，疾病阶段，移植的紧迫性和患者合并症。- 在研究P0501中评估了Omisirge的安全性和功效，这是一项III期，开放标签，多中心，随机试验的125名具有高风险血液学恶性肿瘤的受试者，这些受试者是骨髓性同源性造血 - 造血细胞的候选者，没有成年人或无与伦比的undored under unlundor note unly unlundor unlundor noce nordor note si，- Omisirge是一种尼古丁酰胺，改良的同种异体造血祖细胞疗法衍生自脐带血，用于在成年人和儿科患者中使用12岁及以上的儿科患者血液学恶性肿瘤，这些血液学性恶性肿瘤计划用于脐带血液血液的血液血液流血状态，以减少在我的水平疾病后降低中性恢复的时间和中性衰老的生气，并降低了偶发的生气。患有先前具有同种异体HSCT，标记或3+骨髓纤维化或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者被排除在试验之外。受试者被随机分配给Omisirge与标准UCBT，并用钙调神经蛋白抑制剂和霉菌酸酯Mofetil接受GVHD的骨髓性调节和预防。粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）每天在移植后每天+1开始一次，直到绝对中性粒细胞计数（ANC）超过1000个细胞/µL。Omisirge组中的患者必须在4个或以上的位点进行UCB HLA匹配，总成核细胞（TNC）计数≥1.8×109，TNC剂量≥1.5×107细胞/kg，CD34+细胞计数为≥8×106。次要终点是血小板移植42天，2至3级细菌或侵入性真菌的发病率
医疗政策-Omisirge（Omidubicel -onlv）
- 血液癌是由细胞在血液中不受控制的生长引起的癌症形式，破坏了血细胞执行其正常功能的能力。这种异常细胞生长通常始于骨髓，该骨髓由干细胞组成，这些干细胞形成具有特定功能的不同类型的血细胞。血液癌占美国每年所有癌症病例的10％它们可能是致命的，基于多种因素，包括被诊断的癌症的特定类型，生存率变化。- HSCT可能治愈某些类型的血液恶性肿瘤患者，例如急性淋巴细胞白血病，急性髓样白血病和骨髓增生综合征。基于血液学细胞的起源，当使用HLA兼容相关或不相关的供体的细胞时，使用患者自身细胞或同种异体时将HSCTS归类为自体。- 同种异体移植中使用的细胞可能来自三个来源：外周血，骨髓和UCB。当前，外周血是HSCT的最常见来源。外周血干细胞是通过从供体的外周静脉的放射线获得的。骨髓干细胞来自骨骼的液体中心，并通过供体的髋骨上的手术手术去除。婴儿出生后，从脐带和胎盘中收集绳索血干细胞。与需要活于HLA的供体的外周血和骨髓来源不同，UCB出生后将捐赠给脐带血库，冷冻并存储供将来使用。主要终点是时间中性粒细胞植入的时间。- 对于某些患者，使用脐带血干细胞代替外周血或骨髓干细胞可能存在优势。与寻找HLA匹配的供体相比，一些潜在的优势是增加的可用性；与使用外周或骨髓供体的HLA-DONOR相比，使用较不匹配的HLA-DONOR的能力；患有移植物抗宿主病（GVHD）的风险降低；为少数民族寻找捐助者的便利性传统上不太可能找到一个活着的HLA匹配捐助者；减少了传播血液疾病的风险。使用脐带血的某些缺点包括与骨髓或外周血相比，由于UCB单位的干细胞数量小得多，因此与骨髓或外周血相比要长得更长。与外周血或骨髓干细胞的移植相比，脐带血移植（UCBT）是一种相对较新的程序。并且缺乏关于UCB可以存储多长时间的知识，直到它失去其有效性为止。- 国家综合癌症网络（NCCN）造血细胞移植（HCT）指南包括外周血，骨髓或UCB作为同种异体HSCT的选择。选择造血来源的建议基于患者特异性因素，例如疾病类型，疾病阶段，移植的紧迫性和患者合并症。- 在研究P0501中评估了Omisirge的安全性和功效，这是一项III期，开放标签，多中心，随机试验的125名具有高风险血液学恶性肿瘤的受试者，这些受试者是骨髓性同源性造血 - 造血细胞的候选者，没有成年人或无与伦比的undored under unlundor note unly unlundor unlundor noce nordor note si，- Omisirge是一种尼古丁酰胺，改良的同种异体造血祖细胞疗法衍生自脐带血，用于在成年人和儿科患者中使用12岁及以上的儿科患者血液学恶性肿瘤，这些血液学性恶性肿瘤计划用于脐带血液血液的血液血液流血状态，以减少在我的水平疾病后降低中性恢复的时间和中性衰老的生气，并降低了偶发的生气。患有先前具有同种异体HSCT，标记或3+骨髓纤维化或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者被排除在试验之外。受试者被随机分配给Omisirge与标准UCBT，并用钙调神经蛋白抑制剂和霉菌酸酯Mofetil接受GVHD的骨髓性调节和预防。粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）每天在移植后每天+1开始一次，直到绝对中性粒细胞计数（ANC）超过1000个细胞/µL。Omisirge组中的患者必须在4个或以上的位点进行UCB HLA匹配，总成核细胞（TNC）计数≥1.8×109，TNC剂量≥1.5×107细胞/kg，CD34+ CD34+细胞计数为≥8×106。次要终点是血小板移植42天，2至3级细菌或侵入性真菌的发病率