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小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
通过 PDK3 抑制发现肺癌治疗候选药物——一种药物再利用方法
排除了泛测定干扰化合物 (PAINS)（表 S1）。这些化合物表现出与多个生物靶标结合的强亲和力，可能导致非特异性脱靶副作用，因此它们不是药物发现的好选择。考虑到这些问题，对选定的命中进行了 PAINS 过滤，从而改进了选择过程。在分子对接过程后对 PDK3 表现出最高亲和力的化合物（称为 FDA 化合物的热门命中）随后进行了进一步研究以评估其 ADMET 特性。使用 swissADME 网络服务器评估了两种化合物 bagrosin（-10.6 kcal/mol）和脱氢胆酸（10.5 kcal/mol）的药代动力学特性。分析表明，这两种化合物都
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目的：帕金森氏病（PD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失。PD治疗旨在通过替换减少的内源性多巴胺来减轻运动症状。当前，没有用于治疗PD的疾病改良剂。斑马鱼（Danio Rerio）已成为转化研究时代新药发现和筛查的有效工具。已知神经毒素1-甲基-4-苯基-1-甲基-4-苯基-1-2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人中脑中会导致类似的多巴胺能神经元损失，并具有相应的帕金森尼症状。L型钙通道（LTCC）与线粒体氧化应激的产生有关，这是PD发病机理的基础。因此，我们研究了LTCC抑制在MPTP诱导的斑马鱼PD模型中的神经滋补作用，并提出了可能改变PD进展的药物候选者。方法：所有实验均使用转基因斑马鱼（DAT：EGFP）系进行，其中绿色荧光蛋白（GFP）在多巴胺能神经元中表达。实验组在受精后1至3天暴露于500μmolMPTP（DPF）。候选药物：左旋多巴1 mmol，硝苯地平10μmol，nimodipine3.5μmol，二乙基苯甲酸酯0.3μmol，叶酸酯100μmol和钙钙醇100μmol，降钙素0.25μmol从3到5 dpf暴露于3至5 dpf。运动活性，并通过共聚焦显微镜在体内观察到多骨神经元。结果：左旋多巴，二莫迪平，二乙基苯甲醇和骨化三醇对运动行为的恢复具有显着的积极影响，该行为受到MPTP的损害。nimodipine和Clacitiri对多巴胺能神经元的恢复具有显着的积极作用，而多巴胺能神经元通过MPTP降低。通过运动分析和多巴胺能神经元定量，我们鉴定了二摩氨基氨酸和钙三醇在斑马鱼MPTP诱导的PD模型中的神经摄影作用。结论：本研究确定了Nimodipine和Clacitiri在MPTP诱导的PD模型中的神经滋补作用。他们恢复了由于MPTP的影响并使运动活性归一化的多巴胺能神经元。LTCC在神经发育和神经退行性疾病中具有潜在的病理作用。斑马鱼高度适合高通量药物筛查，因此可能是致力于鉴定PD疾病治疗的有用工具。需要进一步的研究，包括斑马鱼遗传模型，以通过研究多巴胺能神经元中的Ca2+涌入和线粒体功能来阐明疾病修饰候选者的作用机制，以揭示PD的发病机理并发展PD的疾病治疗方法。
概述腐蚀的抑制剂……
在第1章中，抗腐蚀保护的一般方面是在吸附抑制剂的帮助下进行的，呈现了确定腐蚀速度的一般方法，以及具有抗腐蚀作用的化合物的抑制效率。根据Pourbaix图讨论了腐蚀过程的热力学。第2章中涉及有机抑制剂的抗腐蚀保护过程的热力学，其中最重要的吸附等温线：Langmuir，Freundlich，Temkin，Temkin，Flory-Huggins，El Awady和Bockris-Swingels。基于吸附等温线，确定吸附常数k AD，从中获得吸附的自由能。此热力学大小是金属抑制剂相互作用强度的量度。如果∆𝐺𝐺𝐺𝐺> -20 kJ/mol，则吸附本质上是物理的，如果∆𝐺𝐺𝐺𝐺 <-40 kJ/mol，则相互作用是化学的。
脂黄酮类化合物在治疗癌症中的分子对接研究……
背景/目的：冠状病毒病 (COVID-19) 是一个全球性的健康问题，人们正在寻求治疗方案，对能够消除或减轻 SARS-CoV-2 影响的药物的需求日益增加。冠状病毒病会留下永久性的影响，甚至会对免疫系统较弱的患者造成致命影响。考虑到这一重要因素，本研究选择了天然脂类黄酮营养补充剂作为目标药物，该营养补充剂既可用于增强免疫系统，也可用于治疗耳鸣、嗅觉和味觉障碍。材料和方法：对脂类黄酮化合物进行分子对接分析，以了解 SARS-CoV-2、NMDAR 和 VKORC1 蛋白之间的分子相互作用机制。结果：特别是，发现 NSP16（-7.97 kcal/mol）和维生素 K 环氧化物还原酶（-7.13 kcal/mol）中的硝酸硫胺素的对接得分较高。核黄素在 K 环氧还原酶中的插入分数 (-8.66 kcal/mol) 也被发现较高。结论：这些对接结合分数表明这些化合物可用作潜在抑制剂。脂黄酮类化合物可在短时间内有效治疗 COVID-19 的常见症状嗅觉-味觉障碍和耳鸣，并可阻止冠状病毒的复制，这一假设已得到理论证实。
糖尿病：牙科外科医生的一般概念
糖尿病的一般概念是一种慢性疾病的慢性疾病，影响了世界上超过1.7亿人。，在2030年中，有超过3.6亿人受到这种疾病的影响。日本糖尿病学会的委员会2个概念糖尿病作为一组疾病，其特征是高血糖，这是由于胰岛素的作用。根据该委员会的说法，胰岛素作用的不足（糖尿病的共同基础）导致碳水化合物代谢，脂质，蛋白质等的特征异常。通过其专业委员会，美国糖尿病3协会将糖尿病定义为一组代谢性疾病，其特征是高血糖，这是由于缺陷，年龄或功能障碍引起的，并且导致各种器官，通常是眼睛，肾脏，肾脏，神经，心脏和血管的障碍。是一种内分泌起源的疾病，更具体地说是胰岛素分泌或作用中的缺陷，胰腺β细胞产生的激素，让我们首先检查这种激素的特征。
对1型糖尿病和血糖控制差的患者的加强随访：基于挪威糖尿病登记册的数据，多中心质量改善协作
抽象背景患者患有1型糖尿病（T1DM）和低血糖控制的患者患微血管和大血管并发症的高风险。这项研究的目的是确定挪威糖尿病成人登记册（NDR-A）发起的质量改进协作（QIC）是否可以减少血糖控制较差的T1DM患者的比例（定义为糖脂糖基糖蛋白（HBA1C）≥75mmol/mol/mol的临界机，并降低了HBA1的平均控制。方法多中心研究在设计前后受控。干预组中13个糖尿病门诊诊所（n = 5145例T1DM）的代表在18个月的QIC中参加了四次项目会议。他们被要求确定需要改善诊所的领域并制定行动计划。在项目期间，NDR-A提供了有关HBA1C结果的持续反馈。总共4084例1型糖尿病患者参加了控制诊所。在2016年至2019年之间，干预组中T1DM和HBA1C≥75mmol/mol的总体比例从19.3％降低至14.1％（P <0.001）。对照组中的相应比例从17.3％（2016）降低到14.4％（2019）（p <0.001）。在2016年至2019年之间，干预诊所的总体平均HBA1C降低了2.8 mmol/mol（p <0.001），而对照诊所的总体平均值（P <0.001）降低了。调整血糖控制的基线差异后，干预和控制诊所之间血糖控制的总体改善没有显着差异。与对照诊所相比，在干预诊所中，QIC连接的注册表没有明显改善的血糖控制。但是，在QIC时间范围内和之后，在干预和控制诊所中，血糖控制较差的患者比例的血糖控制持续改善，并且显着降低了。这种改进可能是由于QIC产生的溢出作用。
对1型糖尿病和血糖控制差的患者的加强随访：基于挪威糖尿病登记册的数据，多中心质量改善协作
抽象背景患者患有1型糖尿病（T1DM）和低血糖控制的患者患微血管和大血管并发症的高风险。这项研究的目的是确定挪威糖尿病成人登记册（NDR-A）发起的质量改进协作（QIC）是否可以减少血糖控制较差的T1DM患者的比例（定义为糖脂糖基糖蛋白（HBA1C）≥75mmol/mol/mol的临界机，并降低了HBA1的平均控制。方法多中心研究在设计前后受控。干预组中13个糖尿病门诊诊所（n = 5145例T1DM）的代表在18个月的QIC中参加了四次项目会议。他们被要求确定需要改善诊所的领域并制定行动计划。在项目期间，NDR-A提供了有关HBA1C结果的持续反馈。总共4084例1型糖尿病患者参加了控制诊所。在2016年至2019年之间，干预组中T1DM和HBA1C≥75mmol/mol的总体比例从19.3％降低至14.1％（P <0.001）。对照组中的相应比例从17.3％（2016）降低到14.4％（2019）（p <0.001）。在2016年至2019年之间，干预诊所的总体平均HBA1C降低了2.8 mmol/mol（p <0.001），而对照诊所的总体平均值（P <0.001）降低了。调整血糖控制的基线差异后，干预和控制诊所之间血糖控制的总体改善没有显着差异。与对照诊所相比，在干预诊所中，QIC连接的注册表没有明显改善的血糖控制。但是，在QIC时间范围内和之后，在干预和控制诊所中，血糖控制较差的患者比例的血糖控制持续改善，并且显着降低了。这种改进可能是由于QIC产生的溢出作用。
工程化的 AsCas12a 核酸酶有助于快速...
Cas12a 特异性的参考文献：Kim 等人。Nat Biotech 2016，Kleinstiver 等人。Nat Biotech 2016，Strohkendl 等人。Mol Cell 2018，Swarts 等人。Biochem Soc Trans 2019