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单分子 DNA 压缩中凝聚素 I 和拓扑异构酶 IIα 之间的功能相互作用
topo II WT 、topo II CTD 在染色体组装过程中无法检测到。这些观察结果被解释为 CTD 施加的长停留时间有助于 topo IIα 催化连锁 8,37 和重组试验中的染色单体内缠结 8 。我们推测，对于本研究报告的 topo IIα 刺激的团块形成和 DNA 打结也是如此。尽管直接证据
转录因子与脱氨酶的分子足迹
一个体的体细胞本质上具有相同的基因组，但每种细胞类型由与每个基因的调控区域结合的转录因子 (TF) 组合决定，从而控制 DNA 转录成 RNA。对 TF 的研究有两种方式：一种是自下而上，另一种是自上而下。自下而上的方法从分子水平开始，包括原子分辨率结构和蛋白质-DNA 复合物的单分子成像。“自上而下”的方法从整个生物体或整个细胞水平开始，包括经典的遗传学研究和分子生物学。理解功能基因组学需要采用整体方法来结合分子、细胞和组织水平的 TF 研究。在这里，我们报告了一种技术，它允许在单分子和单细胞基础上进行全基因组 TF 结合研究。
治疗银屑病的创新小分子疗法
ISBN 978-91-8075-838-3（印刷版） ISBN 978-91-8075-839-0（PDF） https://doi.org/10.3384/9789180758390 ISSN 0345-0082
使用亚甲基蓝色作为探针分子的氧化石墨烯的精制表面积测定：一种比较方法
在这项研究中，我们探讨了亚甲基蓝色吸附方法的有效性，作为确定氧化石墨烯特定表面积的替代方法。最初，通过参考活性碳的比较分析，我们确定了利用N 2物理吸附的局限性，用于特定的氧化石墨烯的表面积测定。我们的发现表明，N 2物理吸附前的标准预处理过程（在真空下进行加热）导致氧化石墨烯氧化石墨烯的表面氧基团损坏，并且测得的表面积（43 m 2 /g）并不能准确地代表整个表面积。为了优化氧化石墨烯的甲基蓝色覆盖范围，我们进行了吸附平衡实验，重点是控制温度和pH。pH在调节亚甲基蓝的覆盖范围方面非常重要。在优化的甲基蓝色吸附条件下，氧化石墨烯的比表面积为1,555 m 2 /g。我们对特定表面积计算的假设得到了不同甲基蓝色摄取样品的结构表征。结果通过扫描电子显微镜和能量分散X射线，X射线衍射和原子力显微镜证实了亚甲基在氧化石墨烯上的均匀覆盖范围。关键字：氧化石墨烯，亚甲基蓝，特定表面积。
单分子分析揭示了组成、RNA 双链和抑制剂对 SARS-CoV-2 聚合酶复合物结合动力学的影响
摘要 COVID-19 的病原体 SARS-CoV-2 的基因组复制涉及由非结构蛋白 (nsps) 12、7 和 8 组成的多亚基复制复合物。虽然该复合物的结构已知，但亚基与 RNA 相互作用的动态行为尚不清楚。本文我们报告了一种单分子蛋白诱导荧光增强 (SM-PIFE) 检测方法，以监测重组或共表达的复制复合物与 RNA 之间的结合动力学。在 nsp8-nsp12 混合物中以及在含有所有三种蛋白质的重组混合物中，观察到结合时间按此顺序增加。在后一种情况下记录了不稳定、瞬时和稳定的结合模式，表明复合是动态的，必须先实现正确的构象才能发生稳定的 RNA 结合。值得注意的是，共表达的蛋白质即使在低浓度下也能产生稳定的结合，而重组的蛋白质表现出不稳定的结合，表明与减少的蛋白质的复合效率低下。SM-PIFE 测定法区分了影响蛋白质结合的抑制剂和阻止复制的抑制剂，如苏拉明和瑞德西韦分别证明的那样。数据揭示了结合寿命/亲和力与蛋白质活性之间的相关性，并强调了共表达与重组混合物之间的差异，表明存在可能无法发展为有效结合的捕获构象。简介
quantum-spin-wave-excited-from-a-cr-dy-single-molecule- ...
INTRODUCTION Molecules could become tiny magnets if the spin centers are judiciously chosen and placed in a proper way. 1 Such molecules are widely studied and known as single-molecule magnets (SMMs) and widely perceived as a new generation of nanosized information carriers for highly miniaturized spintronics and quantum computing processors. 2-5 According to the number of the spin centers SMMs can be basically divided into two groups, namely the single-ion magnets 6-12 and the multi-nuclear spin clusters. 13-18 The former is latterly emerged as Ishikawa discovered that the single lanthanide ion could generate strong uniaxial magnetic anisotropy which significantly damps the relaxation of the magnetic moment. 6 The latter actually ignited the starter of the SMM story signaled by the discovery of the magnet-type behavior of a mixed-valent manganese cluster {Mn 12 } in 1993. 13 Due to the multi spin center nature of the latter such class of molecular magnets has developed many interesting branches. Coordination cluster with spin-wave excitations is one of the kinds. 19
使用灵活的建模方法对钥匙红葡萄酒质量分子的气候变化浓度进行建模
葡萄（Vitis Vinifera）组成是葡萄酒质量的天气依赖性决定者。随着气候变化的变化，我们可以预期葡萄酒品质的变化。为了了解这一点的程度，我们构建了路径模型，以创建一个广义的赤霞珠葡萄质量模型，重点是六个重要分子基团的总浓度（糖，pH，苯酚，单宁，单宁，黄酮，黄酮，花青素）。路径模型在统计上使用一系列因模型将因素连接到输出。因此，这种建模方法将输出从一个模型中获取，并将其作为链条将其放入下一个模型中。通过改变气候输入，我们可以模拟气候变化如何影响葡萄的最终成分。我们探讨了几种气候变化情景下组成变化的影响：通过将气候输入更改为路径模型，光，温度和降雨的变化。我们发现，在中等项目的气候变化（RCP4.5和SRES A2和B2的组合）下，我们期望糖浓度更高，酸度较低（中性pH）和较高的总芳族化合物（单宁，酚，酚，黄酮醇和若虫）。我们还发现，成熟的早期开始会导致相同的结果。这两个结果的结合表明，将来有更多与风味相关的化合物，尤其是单宁通常具有更大的衰老潜力的潜力。
具有可编程材料特性的相分离肽凝聚层，用于大分子的通用细胞内递送
© 2024 作者。开放获取。本文根据 Creative Commons 署名-非商业-禁止演绎 4.0 国际许可获得许可，该许可允许以任何媒介或格式进行任何非商业性使用、共享、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信用，提供 Creative Commons 许可的链接，并表明您是否修改了许可材料。根据此许可，您无权共享从本文或其中部分内容衍生的改编材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可中，除非在材料的致谢中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。
GRC 65327，一种新型小分子选择性口服 Cbl-b 抑制剂，用于实体肿瘤患者的体内治疗
卡西塔斯 B 系淋巴瘤-b (Cbl-b) 是环指 E3 连接酶 Cbl 家族的一种蛋白质 1 ，它通过介导各种信号转导分子的泛素化和降解来调节先天性和适应性免疫激活 2,3 。Cbl-b 是 TAM 受体（NK 细胞）4 和 CD28 / CTLA4（T 细胞）下游的主要调节器，它在 TME（肿瘤微环境）中促进免疫抑制环境，限制 T 细胞和 NK 细胞的抗肿瘤效应功能 5 。据报道，CD28 缺乏会导致严重衰竭的 T 细胞表型，从而导致对抗 PD-1 疗法的耐药性 6,7 。即使在没有 CD28 共刺激的情况下，Cbl-b 抑制也会激活 T 细胞，从而为免疫抑制 TME 提供了潜在优势。 GRC 65327 阻断 Cbl-b 功能可激活免疫功能，从而在结肠癌、CT26 和 MC38 hPD-L1 的小鼠体内模型中发挥疗效，并与 ICI（免疫检查点抑制剂）联合使用可增强疗效，从而凸显了 Cbl-b 抑制在癌症免疫治疗中的治疗潜力。GRC 65327 比 c-Cbl 具有更好的选择性，因此与非选择性抑制剂相比，其安全性有望更佳。
解锁大自然的药房：深入探索植物化学物质作为抗癌和抗炎分子的潜在来源
植物化学物质是源自植物的生物活性化合物，在调节导致癌症和炎症的途径中发挥着重要作用，使其成为治疗干预的有希望的候选者。本综述探讨了各种植物化学物质在调节癌症和炎症发展和进展的关键机制方面的多方面潜力。这里讨论的各种植物化学物质包括多酚、黄酮类化合物、生物碱、萜类化合物和许多其他化合物，每种化合物都有不同的分子靶点和作用方式。本综述试图阐明和关联植物化学物质对与肿瘤发生和炎症反应有关的细胞信号通路的调节作用，强调基于植物化学物质的疗法对癌症预防和治疗以及控制炎症状况的重要性和潜力。通过探索基于植物化学物质的疗法在癌症预防、治疗和炎症方面的潜在应用，并强调其在调节关键调节机制方面的多种作用，本综述讨论了当前的研究前景、挑战以及利用植物化学物质作为抗癌和抗炎有效药物的未来方向。