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构建重组 DNA 分子的方法。
概述：TOPO TA 是标准 TA 克隆的一种改进方法，使用酶拓扑异构酶 I。该技术使用酶拓扑异构酶 I 催化 PCR 产物连接到专门设计的载体中。优点：高效快速，无需限制酶或连接酶。局限性：相对昂贵；仅限于拓扑异构酶特异性载体。
434p SAT-3247：靶向AAK1的口服小分子抑制剂，这是骨骼肌再生的关键效应
研究狗2卫星正在开发世界上第一种通过调节卫星干细胞极性来针对肌肉再生过程的专门设计的世界药物。SAT-3247是一种有效的，口服的肌肉渗透物，小分子相关激酶1（AAK1）的小分子抑制剂（AAK1），施用后，可以增强正在进行的骨骼肌再生和修复。卫星计划在Duchenne肌肉营养不良中评估SAT-3247，以挽救Duchenne骨骼肌的已知缺陷和效率低下以修复自身，从而导致渐进的肌肉损失。卫星认为，这种治疗方法将是第一个提供不仅可以稳定肌肉损失的同类方法，而且可以通过增强其自然再生能力来恢复肌肉。
原子和小分子中的强场诱导量子动力学
摘要 高强度激光场可以电离原子和分子，也可以引发分子解离。本文综述了利用冷靶反冲离子动量谱和定制强场飞秒激光脉冲的潜力所取得的实验最新进展。说明了通过检测离子动量来对分子结构和小分子取向进行成像的可能性。详细分析了非绝热隧道电离过程，重点关注隧道出口处电子波包的性质。本文综述了电子在圆偏振光隧穿过程中如何获得角动量和能量。电子是一个具有振幅和相位的量子物体。大多数强场电离实验都集中在电子波函数的绝对平方上。电子全息角条纹技术使得能够检索强场电离中的维格纳时间延迟，这是电子波函数在动量空间中的相位的属性。动量空间中的相位与位置空间中的振幅之间的关系使我们能够获取有关电子在隧道出口处的位置的信息。最后，讨论了最近研究强场电离纠缠的实验。
小分子 Mcl-1 抑制剂用于三阴性乳腺癌治疗
细胞凋亡是一种进化保守的细胞死亡途径，在维持组织稳态、协调生物体发育和消除受损细胞方面起着至关重要的作用。细胞凋亡失调可能导致恶性肿瘤和神经退行性疾病的发病。抗癌药物通常具有诱导肿瘤细胞凋亡的能力。Bcl-2 蛋白家族由 27 个人类成员组成，是线粒体功能的关键调节器。该家族可分为两个功能组：抗凋亡蛋白（例如 Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1）和促凋亡蛋白（例如 Bad、Bax）。Mcl-1 通过结合促凋亡的 Bcl-2 蛋白发挥其功能，从而阻止细胞凋亡诱导。Mcl-1 的过度表达不仅与肿瘤发生密切相关，而且与对靶向治疗和常规化疗的耐药性有显著关系。抑制或干扰Mcl-1可以有效诱导细胞凋亡。因此，本篇小综述讨论了现有的Mcl-1抑制剂。
单分子的多重寿命成像，带有门控单光子摄像头
荧光寿命成像显微镜（FLIM）是区分荧光分子或探测其纳米级环境的强大工具。传统上，FLIM使用时间相关的单光子计数（TCSPC），由于其对点检测器的依赖，因此精确但本质上的低通量。尽管时间门控摄像机已经证明了具有致密标记的明亮样品中高通量FLIM的潜力，但尚未广泛探索它们在单分子显微镜中的使用。在这里，我们报告了使用商业时间门控的单光子摄像头快速准确的单分子flim。我们优化的采集方案以仅比TCSPC少三倍的精度实现单分子寿命测量，同时允许同时进行超过3000个分子的多种多样。使用这种方法，我们证明了在受支持的脂质双层上的大量标记的孔形成蛋白以及在5-25 Hz处的多重时间单分子恢复能量传递测量值的平行寿命测量。此方法具有前进的多目标单分子定位显微镜和生物聚合物测序的有力希望。
Magic-Cryo-Em：磁珠上稀缺的大分子的结构测定
魔术 - 晶体：在异质样品中稀缺大分子的结构性确定Yasuhiro arimura 1,2*，hide A. Konishi 1，Hironori funabiki 1* 1* 1 1* 1 1* 1个伪装体和细胞生物学实验室，纽约州纽约州立大学，纽约州纽约州立大学。中心，美国华盛顿州西雅图市，98109-1024 *通信：funabih@rockefeller.edu，yarimura@rockefeller.edu或yarimura@fredhutch.org摘要冷冻冷冻级单 - 单点分析通常需要在0.05〜5.5.5.0 mg/ml上达到目标Macromolecule浓度，以下是iSMACromolecule浓度。在这里，我们设计了磁隔离和浓度（魔术）-cryo-em，这是一种能够对磁珠上捕获的靶标的直接结构分析，从而将目标的浓度需求降低到<0.0005 mg/ml。将魔术 - 晶体EM适应染色质免疫沉淀方案，我们表征了连接器组蛋白H1.8相关的核小体的结构变化，这些核小体是从异叶鸡蛋提取物中的相间和中期染色体分离出来的。将重复的选择组合以排除垃圾颗粒（Duster），这是一种去除低信噪比粒子颗粒的粒子策划方法，我们还解决了H1.8结合的核纤维蛋白NPM2的3D冷冻EM结构与与跨相染色体和露出不同的敞开和封闭的结构变体的3D冷冻EM结构。我们的研究表明，魔术 - 晶体EM对异质样品中稀缺的大分子的结构分析的实用性，并为H1.8与核小体关联的细胞周期调节提供了结构见解。关键字冷冻EM，磁珠，Xenopus鸡蛋提取物，核小体，接头组蛋白H1，核纤维蛋白
WWAD：最全面的小分子全球批准的治疗药物数据库
每年，全球批准了50多名新的治疗剂用于医疗用途。尽管生物制剂批准的数量增加，但目前可用的大多数药物都是化学实体（De la Torre and Albericio，2024年）。由于研究成本较低（Wouters等，2020），更广泛的应用范围和对患者的可用性，因此小分子药物的开发继续受到青睐（Makurvet，2021年）。但是，药物开发是一个长期的过程，平均需要10 - 15年，将药物带入市场的成本可能为25亿美元（Catacutan等人，2024年）。在药物发现过程中，计算机辅助药物设计（CADD）方法的广泛应用允许减少时间和财务成本（Athanasiou and Cournia，2019年）。对现有治疗剂的了解，包括其结构，生物学活性，物理化学参数等，是CADD方法开发和应用的必要组成部分。目前，可以通过万维网获得许多包含有关批准药物信息的可自由访问的策划化学数据库（DB）（Masoudi-Sobhanzadeh等，2020； Elkashlan等，2023）。这些资源中的大多数仅包含有关在美国和欧洲批准的药物的数据。但是，其他国家 /地区的当局第一次批准了多达30％的药物（Wu等，2021），并且现有DBS经常缺少此信息。在自由使用的资源中缺乏本地授权的药物信息不允许研究人员在CADD方法的开发和应用中使用这些知识。在2024年7月，无法在广泛使用的资源药品银行（https://go.drugbank.com）中找到用于抗oronavirus药物的Simnotrelvir和Litrelvir的记录，这些药物在2023年在中国获得了批准，尽管在2023年获得了批准（Zhu，2023年； Zhug co ef; Zheng et; Zheng et; Zheng et and 2024，ther。它显着限制了所研究的药物治疗化学空间，并降低了已知的结构活性关系。因此，迫切需要
ct-996，肥胖成人的口服小分子，信号偏向GLP-1RA
b，十亿； CVD，心脏分歧； m，数百万； T，万亿。1。联邦肥胖。地图集2024。2024年8月14日访问。2.FOX CS和Al。关心美丽。2008; 31（8）：1582–1584。 3. Resenstock J和Al。 lanced。 2021; 398：143–1 4。 Davies M和Al。 lanced。 2021; 397：971–984。 5。 AM Jastreboff和Al。 n Engel J Med 2022; 387（3）：205–216。 6。 Brandfon S和Al。 诅咒 2023; 15：e46623。 7。 pp Gleason和Al。 J Manag Sec Pharm 2024; 30：860–867。 8。 rybelsus。 处方信息。 Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。2008; 31（8）：1582–1584。3. Resenstock J和Al。lanced。2021; 398：143–14。Davies M和Al。 lanced。 2021; 397：971–984。 5。 AM Jastreboff和Al。 n Engel J Med 2022; 387（3）：205–216。 6。 Brandfon S和Al。 诅咒 2023; 15：e46623。 7。 pp Gleason和Al。 J Manag Sec Pharm 2024; 30：860–867。 8。 rybelsus。 处方信息。 Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。Davies M和Al。lanced。2021; 397：971–984。5。AM Jastreboff和Al。n Engel J Med2022; 387（3）：205–216。6。Brandfon S和Al。诅咒2023; 15：e46623。7。pp Gleason和Al。J Manag Sec Pharm 2024; 30：860–867。 8。 rybelsus。 处方信息。 Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。J Manag Sec Pharm2024; 30：860–867。8。rybelsus。处方信息。Novo North； 2021。 2024年8月2日访问。Novo North； 2021。2024年8月2日访问。
小分子先天免疫调节剂在癌症治疗中的应用
免疫疗法已被证明是癌症治疗的突破。到目前为止，大部分已获批准/晚期癌症免疫疗法都是基于抗体的。尽管这些基于抗体的药物已显示出巨大的前景，但它们中的大多数由于其可进入细胞外靶点、缺乏口服生物利用度、肿瘤微环境渗透、诱导抗体依赖性细胞毒性等而受到限制。近年来，研究重点越来越集中在小分子免疫调节剂的开发上，因为它们有可能克服上述抗体带来的限制。此外，虽然大多数临床使用的基于生物制剂的疗法仅限于调节适应性免疫系统，但很少有临床批准的治疗方式可以调节先天免疫系统。先天免疫系统是人体的第一道防线，它能够将冷肿瘤变热并与现有的适应性免疫调节剂产生强烈的协同作用。在临床前研究中，小分子先天免疫调节剂已证明与当前标准免疫检查点抗体联合使用具有协同作用。在这篇综述中，我们重点介绍了小分子先天免疫调节剂在癌症免疫治疗中取得的最新进展。
利什曼病的综述：杂环分子的当前知识和未来方向
由原生动物寄生虫利什曼尼亚（Leishmania）的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿，为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了：（1）对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析； （2）专注于药物作用机理； （3）治疗作用； （4）副作用； （5）潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物，并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏，对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外，本文深入研究了药物治疗的影响和副作用，对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求，这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性，并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法，并讨论了它们的优势和局限性。此外，它讨论了正在进行的研究工作，旨在开发新型药物配方，例如脂质体和基于纳米载体的递送系统，以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术（例如基因组学和蛋白质组学）来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。