11 lrrk2,富含亮氨酸的重复激酶2; PK/PD,药代动力学 - 药物动力学; CSF,脑脊液; BMP,BIS(单酰基甘油)磷酸盐:在2024 Keystone Summit上给出的溶酶体脂质数据:靶向蛋白质降解
摘要:生物大分子之间的相互作用(主要是非共价相互作用)支撑着生物过程。然而,生物特异性化学的最新进展使得在体外和体内生物分子之间能够形成特定的共价键。本综述追溯了蛋白质中生物特异性化学的演变,强调了遗传编码的潜在生物反应性氨基酸的作用。这些氨基酸通过邻近生物反应性与相邻的天然基团选择性反应,从而实现有针对性的共价键。我们探索了旨在靶向不同蛋白质残基、核糖核酸和碳水化合物的各种潜在生物反应性氨基酸。然后,我们讨论了这些新型共价键如何驱动具有挑战性的蛋白质特性并捕获体内瞬时蛋白质 - 蛋白质和蛋白质 - RNA 相互作用。此外,我们还研究了共价肽作为潜在治疗剂和天然抗体位点特异性结合物的应用,强调了它们与靶分子形成稳定连接的能力。重点关注近距离反应疗法 (PERx),这是共价蛋白疗法的一项开创性技术。我们详细介绍了它在免疫疗法、病毒中和和靶向放射性核素治疗中的广泛应用。最后,我们介绍了生物特异性化学领域目前面临的挑战,并讨论了这一快速发展领域未来探索和进步的潜在途径。
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Polariton化学反应研究了光子与分子之间的强烈相互作用,近年来一直在越来越多的兴趣。这种日益增长的注意力的起源在于,当光与物质强烈相互作用时,它可以改变其物理和化学特性。虽然物理学家长期以来一直在研究这种现象1,主要是由于其在各个领域的潜力,从光放大2,3到Quantum Computing不等,但4,5在过去的十年中,化学界才开始专注于极化效应。6,即使在无机材料中存在杂交光 - 物质状态,也已经闻名了一段时间,只有在上个世纪末,也证明了这种强的耦合效果可以通过光腔增强。7这个发现对于偏振化学的发展至关重要。但是,对该领域的最新兴趣和丰富的兴趣来自意识到,通过调整光和化学系统之间的耦合,人们可能能够修改其性质,甚至可以控制化学反应8,例如,修改了间隔系统交叉点和锥形交叉点。9,10个示例包括修改pho-Toisomerization的产生11和有机反应的速率,12-14
摘要:传统的π偶联发光大分子通常患有聚集引起的淬火(ACQ)和高细胞毒性,它们需要复杂的合成过程。相反,具有非偶联结构的非惯例发光宏观分子(NCLM)具有出色的生物相容性,易于制备,独特的发光行为以及在光电子,生物学,生物学和药物中的新兴应用。NCLM当前被认为由于固体/骨料状态中重叠电子轨道的空间结合而产生固有的发光。然而,随着实验事实继续超过预期,甚至推翻了以前的某些假设,关于NCLM的详细发光机制仍然存在争议,需要进行广泛的研究以进一步探索该机制。这种观点重点介绍了NCLM的最新进展,并从分子设计,机理探索,应用以及挑战和前景的角度进行了分类和总结。目的是为NCLM的巨大基本和实践潜力提供指导和灵感。
在过去的二十年里,冷分子研究从一个新兴领域发展成为一股强大的科学潮流,拓展了物理科学的视野 1 – 3 。科学界目前正在见证从早期的抱负到有影响力的科学成果和新兴技术的转变。从冷却分子到未探索的低能状态的开创性想法 4 , 5 为更成熟的目标驱动分子量子态控制追求开辟了道路 6 。化学相互作用的研究越来越详细,包括单个反应途径和共振 7 – 9 。分子复杂性已成为展示复杂量子控制和探索新兴现象的一个特征 10 – 15 。通过使用外部场操纵分子来实现具有长程、各向异性相互作用的可调多体哈密顿量的几种想法已经扩展了量子模拟的前景 16 – 20 。具有延长相干时间的分子现在设定了更严格的限制,为量子传感以及探索基本对称性和标准模型以外的新物理开辟了新天地 21 – 23 。此外,对复杂分子的越来越精确的控制恰好符合量子信息的新兴主题,它建立在微观量子系统的高保真操纵之上 24 – 27 。鉴于分子在广泛的物理过程中发挥的核心作用,冷分子领域的进展正在将来自不同学科的科学家聚集在一起。粒子物理学家对使用分子来寻找逃避粒子和场很感兴趣。凝聚态物理学家正在构建量子材料
Aurigene Pharmaceutical Services 是一家全球合同研究、开发和制造组织 (CRDMO)。我们以加速创新的传统为基础,并在小分子和大分子药物发现、开发和制造方面拥有丰富的经验,我们的使命是坚持不懈地为客户的成功而努力,并通过整体方法建立长期关系,以加速分子从实验室到市场的进程。我们为发现化学、生物治疗药物发现、发现生物学、临床 I-III 期计划、监管提交批次和商业制造的开发和制造服务提供集成和独立服务。Aurigene 的独特之处在于其集成的 API 和配方服务,涵盖从关键起始材料、高级中间体和 API 到成品(如口服固体、无菌产品、鼻腔溶液等)。英国、墨西哥、美国和印度的 GMP 商业制造设施补充了我们在印度的开发和制药 API 制造服务。
纠缠对于许多量子应用至关重要,包括量子信息处理,量子模拟和量子增强感应。由于其丰富的内部结构和相互作用,已经提出了分子作为量子科学的有前途的平台。确定性分子的确定性纠缠仍然是长期以来的实验挑战。我们证明了单独制备的分子的需求纠缠。使用通过使用可重构光学镊子阵列制备的分子对之间的电偶极相互作用,我们确定创建了分子的钟形对。我们的结果证明了量子应用所需的关键构建块,并且可能会推进使用捕获分子的量子增强基本物理测试。e
为人类肌肉茎(Hmustem)细胞获得的临床前数据表明其在肌肉损伤的背景下的巨大修复能力。但是,它们的临床潜力受到移植后中等生存能力的限制。要克服这些局限性,它们在保护环境中的封装将是有益的。在这项研究中,研究了使用外部或内部凝胶化获得的可调节钙 - 阿尔金酸盐水凝胶作为Hmustem细胞封装的新策略。使用原子力显微镜通过压缩实验来表征这些水凝胶的机械性能。测量的弹性模量强烈取决于胶凝模式和钙/藻酸盐浓度。分别在内部和外部凝胶化后制备的水凝胶获得了从1到12.5 kPa和3.9至25 kPa的值。此外,水凝胶的机械性能差异是由其内部组织产生的,具有内部凝胶的各向同性结构,而外部模式导致各向异性。进一步表明,释放后,保留了藻类水凝胶中掺入的Hmustem细胞的生存力,形态和肌原分化char术。这些结果表明,封装在钙钙酸钙水凝胶中的Hmustem细胞保持其功能,从而可以开发肌肉再生方案以提高其治疗功效。
