全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
肿瘤抗原必须具有足够的免疫原性来诱导抗体产生,并且免疫原性是由主要的组织相容性复合物(MHC)编码的组织相容性抗原的表现强度确定的。并非每种肽都具有与每个MHC抗原相对于每个MHC抗原的强度强大,因此抗原表现和随后的免疫反应取决于宿主动物中存在的组织相容性抗原。通过增加有效表现的可能性和产生的免疫反应,组织相容性抗原的杂合性增强了最初在动物模型(1)和人类中所示的感染性疾病和癌症的保护机会(2)。在这里,我们希望强调这些事实,这是为了通过动物的免疫接种,随后是杂交瘤技术,他们希望提高其单克隆抗体开发计划的效率。对实验动物的免疫,通常是小鼠,具有已知或未知的免疫原子(如癌症抗原)是最常见的单克隆抗体来源,用于诊断或治疗目的(3,4)。一旦动物产生了单克隆抗体,杂交瘤技术最常见的生产(5)。这不是一种故障方法,已经描述了许多修改,导致不同的免疫方案旨在刺激动物的免疫反应(6)。重点是增加抗原的免疫原性(7)和成功(8)。
11 与其他预防性治疗方案相比,降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前,有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是,在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时,仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心,53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型(Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb)之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明,两个类别切换队列(CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R)均有所改善。然而,处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善,但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性,CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察,因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明,在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法,可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此,因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
C3肾小球病构成了一个异质的肾小球病,其特征是替代途径的替代补体。尽管没有完全开明的病理生理学,但人们对这种病理学和单克隆性伽马病之间的关联越来越多,尤其是在老年人中。对于与单克隆性伽马病有关的肾小球病C3患者的最佳治疗仍然存在一些不确定性。但是,最近的证据表明,与保守的疗法或常规免疫抑制相比,单克隆克隆治疗与更好的肾脏结局有关。本病例报告描述了肾小球肾炎C3患者的临床病程和长期跟随 - 与单克隆肾上腺病相关的患者接受了抗基瘤治疗治疗。
Marie Le Cann、Françoise Bouhour、Karine Viala、Laurence Simon、Celine Tard 等人。CANOMAD:一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病,可从 B 细胞靶向治疗中获益。Blood,2020,136 (21),第 2428-2436 页。�10.1182/blood.2020007092�。�hal-03081893�
与单克隆免疫球蛋白沉积物(PGNMID)和轻链近端微调(LCPT)同时出现增生性肾小球肾炎,提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积,导致增殖性肾小球病理学,而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积,从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病(MGRS)下分类,但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍,肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米,环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用,尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下,并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR,并可能指导类似情况的未来治疗策略。
PGA31和UTR2-特定的噬菌体粘合剂是从噬菌体显示的AN4体库中分离出来的,并将其改革为人IgG1 AN4-PGA31和AN4-utr2单核An4bodies(mabs)。所有mAb的目标都有很强的能力,其EC50值达到300 pmol。当将细胞与An4fungal剂,caspofungin和氟康唑胁迫时,mAb在所有主要的念珠菌病原体中都与真菌细胞交叉-REAC4VE,并具有增强的结合。不同的结合式全景,即使未经AN4FUNCAL治疗,均与侵入性菌丝形态具有偏好的结合。在Addi4On中,AN4-PGA31 AN4体与菌丝4PS AAER AN4FUNGAL挑战的局部结合。检测到了增强的An4体介导的Opsonisa4ON,与对照组相比,鼠J774.1巨噬细胞的An4bodies的结合显着诱导了白色念珠菌的吞噬作用。重要的是,MAB在鼠类入侵性念珠菌病模型中证明了体内效应,这些模型代表了Pa4ents的免疫能力和免疫抑制状态。具有巨大的POTEN4AL,可用于具有新颖的AC4ON作为单一疗法或与Exis4NG AN4FUNCLALS的新型AC4ON机制或共同治疗,以改善复杂的PA4ENTS的临床结果并打击AMR危机。
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法,并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而,观察到了一系列副作用,这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分,最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物,与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里,我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系(分别为 A549 和 HepG2)的影响。我们的结果表明,当任一药物与蜂毒素联合使用时,贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强,这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲,RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明,将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
*美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 为美国食品药品管理局 (FDA) 批准的针对淀粉样蛋白的单克隆抗体提供保险,用于治疗阿尔茨海默病 (AD),但需在有证据发展 (CED) 的保险范围内提供。经批准的 CED 研究发布在 CMS 有证据发展保险范围网页上(请参阅:有证据发展保险范围 | CMS)。^2024 年 1 月 31 日,Biogen 公司宣布将停止开发和商业化 Aduhelm (aducanumab-avwa) 100 mg/mL 静脉注射剂,并终止 ENVISION 临床研究。60 Aduhelm (aducanumab-avwa) 未经证实,除阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆外,对于任何适应症均无医学必要性。对于符合以下所有条件的患者,Kisunla(donanemab-azbt)可用于治疗阿尔茨海默病(AD):
2.5g/日(白蛋白尿1700mg/日),肾功能正常(CrS1.1/Ur65mg/dL,肌酐清除率94mL/min)。根据血清和尿液免疫固定试验结果,诊断为IgG/κ单克隆丙种球蛋白病:M蛋白0.4g/dL,血清κ轻链11.8mg/L,血清λ轻链1.16mg/L,对应比值为10.15。血红蛋白12.4g/dL,钙9.0mg/dL。血清IgA、IgG、IgM均降低(分别为596、68、21mg/dL)。他的 C3 水平较低,为 74 mg/dL(正常范围:90-180 mg/dL),C4 水平正常(15 mg/dL)。未进行扩展补体检测。免疫研究中未检测到其他变化(抗 GBM、ANA、抗 dsDNA、ANCA 和冷球蛋白抗体阴性),病毒血清学