系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种影响多个器官和系统的慢性自身免疫性疾病。其特征是产生攻击健康细胞和组织的异常抗体。该疾病的症状和严重程度范围很广,从轻微到严重。诊断可能很复杂,但美国风湿病学会 (ACR) 的分类标准有助于诊断。全球发病率和患病率差异很大,主要影响 30 至 40 岁的成年女性,尽管也可能发生在儿童时期。SLE 的预后随着时间的推移有所改善,但仍存在不可逆器官损伤的风险。治疗针对每位患者进行个性化,以免疫抑制和使用皮质类固醇为基础。生物疗法(如单克隆抗体)已成为一种更具体的替代疗法。甲氨蝶呤、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂和单克隆抗体是用于治疗 SLE 的一些药物。目前正在开发新的治疗策略,例如靶向治疗、免疫调节剂和生物制剂。治疗依从性、监测和定期随访是 SLE 管理的重要方面。本文旨在描述用于管理 SLE 的新型单克隆抗体疗法的特点。
致谢:Steven Atlas 是本报告的主要作者,撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义,并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价,并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导,并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。
摘要:开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠,以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明,几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性,而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹,结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带,而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带,具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物,这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查,发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个,表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
11 与其他预防性治疗方案相比,降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前,有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是,在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时,仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心,53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型(Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb)之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明,两个类别切换队列(CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R)均有所改善。然而,处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善,但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性,CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察,因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明,在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法,可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此,因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
2.5g/日(白蛋白尿1700mg/日),肾功能正常(CrS1.1/Ur65mg/dL,肌酐清除率94mL/min)。根据血清和尿液免疫固定试验结果,诊断为IgG/κ单克隆丙种球蛋白病:M蛋白0.4g/dL,血清κ轻链11.8mg/L,血清λ轻链1.16mg/L,对应比值为10.15。血红蛋白12.4g/dL,钙9.0mg/dL。血清IgA、IgG、IgM均降低(分别为596、68、21mg/dL)。他的 C3 水平较低,为 74 mg/dL(正常范围:90-180 mg/dL),C4 水平正常(15 mg/dL)。未进行扩展补体检测。免疫研究中未检测到其他变化(抗 GBM、ANA、抗 dsDNA、ANCA 和冷球蛋白抗体阴性),病毒血清学
*相应的作者。sahan@mskcc.org(N。Saha),nikolovd@mskcc.org(d.b.Nikolov)。信用撰稿人贡献声明Nayanendu Saha:概念化,方法论,调查,验证,写作 - 审查和编辑。du-san Baek:方法,调查,数据策划,验证。Rachelle P. Mendoza:资源,数据策划,调查。Dorothea Robev:调查,方法论。Yan Xu:调查,方法论。 Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。 M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。 Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。 Peter W. Janes:正式分析。 Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Yan Xu:调查,方法论。Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。Peter W. Janes:正式分析。Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Kai Xu:方法,软件,验证。Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂,彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变,强调了其发展过程中的关键里程碑,并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始,我们深入研究了 mAb 的生产和工程,包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用,包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病,展示了 mAb 的重大临床成功。此外,这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来,我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义,强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之,单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
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贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法,并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而,观察到了一系列副作用,这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分,最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物,与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里,我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系(分别为 A549 和 HepG2)的影响。我们的结果表明,当任一药物与蜂毒素联合使用时,贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强,这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲,RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明,将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。