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综述单克隆抗体治疗胃癌的最新进展
摘要：胃癌 (GC) 是一种复杂且异质性的疾病，预后不良，可用的治疗方案有限。近年来，已提出了几种分子分层方法，以优化 GC 患者的整体治疗策略。癌症生物学和通过 DNA 和 RNA 测序进行的分子分析方面的突破正在开辟新的领域，从而导致分子匹配治疗的个性化。特别是，针对 HER2、Claudine 18.2、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和其他分子改变的疗法可以显著改善疾病晚期的生存结果。此外，使用检查点抑制剂的免疫疗法也是特定人群的一种有希望的选择。希望精准肿瘤学能尽快进入临床实践，我们的综述描述了许多新途径的最新进展以及支持使用与 GC 治疗有关的单克隆抗体的当前证据。关键词：胃癌、精准肿瘤学、HER2 抑制剂、Claudine 18.2 抑制剂、FGFR 抑制剂
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在1988年，科学家确定了一种针对成熟B细胞的蛋白质CD20，发现在非霍奇金淋巴瘤中的癌性B细胞上大量表达，但没有在健康的未成熟B细胞上表达。因此，CD20成为单克隆抗体治疗（MAB）的第一个靶标，而利妥昔单抗是第一个获得癌症治疗的MAB。There are now mAbs directed to other targets such as EGFR and HER2 used in colorectal and breast cancers, respectively, and there are a number of other ways that mAbs are used in cancer therapy including antibody-drug conjugates, targeting pro-tumorigenic compounds in the microenvironment, bispecific T cell engagers, and immune checkpoint inhibitors.单克隆抗体（不包括免疫检查点抑制剂）在NZ中批准使用。
EZH2抑制剂联合TIGIT单克隆抗体对多发性骨髓瘤细胞的疗效研究
摘要：EZH2 是多梳抑制复合物 2 的成员之一，通过诱导下游基因组蛋白 3 位赖氨酸 27（H3K27me3）三甲基化来抑制肿瘤细胞增殖。本文表明，抑制 EZH2 后，细胞凋亡率和凋亡蛋白表达增加，而 NF- κ B 信号通路的关键分子和下游靶基因受到抑制。此外，mTOR 信号通路降低了多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中 TIGIT 高亲和力配体 CD155 的表达。此外，EZH2 抑制剂和 TIGIT 单克隆抗体阻断剂的联合使用增强了自然杀伤细胞的抗肿瘤作用。综上所述，EZH2抑制剂不仅作为表观遗传药物发挥抗肿瘤作用，还可以通过影响NK细胞与MM细胞之间的TIGIT-CD155轴，增强TIGIT单抗的抗肿瘤作用，从而为MM患者的治疗提供新的思路和理论基础。
新型功能性抗 HER3 单克隆抗体，对多种人类上皮癌具有强效抗癌作用
进行性癌症对化疗的耐药性是一个严重的临床问题。在这种情况下，人表皮生长因子受体 3 (HER3) 在 HER1 和 HER2 靶向治疗的耐药性中起着重要作用。由于抗 HER3 单克隆抗体 (mAb)（例如 patritumab）的临床试验与现有药物相比未能显示出显著的效果，因此我们生成了针对抗 HER3 的新型 mAb。新型大鼠 mAb 与表达 HER3 的 HEK293 细胞发生反应，但不与表达 HER1、HER2 或 HER4 的细胞发生反应。siRNA 敲低和基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑敲除导致 mAb 结合丧失，从而证实了 mAb 的特异性。CDR 序列和种系片段的分析显示，七种 mAb 分为四组，而 patritumab 的结合被七种 mAb 中的一种抑制。七种 mAb 已显示出与各种人类上皮癌细胞的反应性、细胞表面 HER3 的强内化活性以及对 NRG1 结合、NRG1 依赖性 HER3 磷酸化和细胞生长的抑制作用。抗 HER3 mAb 还与体内肿瘤组织和癌症组织来源的球体反应。Ab4 抑制了裸鼠体内人类结肠癌细胞的肿瘤生长。目前的 mAb 可能优于现有的抗 HER3 mAb，并支持现有的抗癌治疗性 mAb。
开发针对SARS-COV-2的单克隆抗体产品，包括解决新兴变体的影响，以进行紧急使用授权
I.简介FDA发布了本指南，向赞助商提供有关针对SARS-COV-2的单克隆抗体（MAB）产品的建议，该产品旨在预防或治疗COVID-19，包括解决新兴变体的影响的建议。在2021年2月，FDA发布了针对SARS-COV-2的单克隆抗体产品的行业发展指南，包括解决新兴变种的影响，在COVID-19-1921年2月在2021年2月）。该指南是该机构为促进Covid-19 Therapeutics在COVID-19-19-19-19-PUBLIC HEANTH EMENRY（PHE）持续时间的开发和可用性的努力的一部分，如《公共卫生服务法》第319条（PHS法案）所宣布的。在2023年3月13日的联邦公报（88 FR 15417）中，FDA列出了某些与COVID-19相关的指导文件，即FDA正在修订，以在2023年5月11日的COVID-19 PHE声明过期后，在2023年5月11日到期后继续有效期180天。2021年2月的单克隆抗体产品的开发指南旨在SARS-COV-2。根据2023年3月15日修订的根据第564（b）（1）（1）（c）条的修订在国外，公共卫生根据第564（b）（1）（1）（c）条的修订在国外，公共卫生
同时介绍单克隆免疫球蛋白沉积物和轻链近端微型肾小球病：案例报告和文献综述
与单克隆免疫球蛋白沉积物（PGNMID）和轻链近端微调（LCPT）同时出现增生性肾小球肾炎，提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积，导致增殖性肾小球病理学，而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积，从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病（MGRS）下分类，但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍，肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用，尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下，并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR，并可能指导类似情况的未来治疗策略。
慢性淋巴细胞性白血病
1阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫学系，荷兰阿姆斯特丹1105； r.delgado@amsterdamumc.nl（R.D.）; k.kielbassa@amsterdamumc.nl（K.K.）; hannekterburg@hotmail.com（J.T.B。）2慢性病研究中心，诺瓦医学院，1150-082里斯本，葡萄牙3癌症中心阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学，荷兰1081 HV阿姆斯特丹； a.p.kater@amsterdamumc.nl 4阿姆斯特丹感染与免疫学研究所，1081 HV阿姆斯特丹，荷兰，荷兰5 Lymmcare（淋巴瘤和骨髓瘤中心阿姆斯特丹），1105 AZ AMSTERDAM，荷兰6癌症治疗疗法，ROCHEINGERIDEN，ROCHEENEVENDER，ROCHEENEVENTRIEN CERTINE Christian.klein.ck1@roche.com（C.K。）; Christine.trumpfheller@roche.com（C.T。）7血液学系，Flevoziekenhuis，1315 Ra Almere，荷兰； k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，荷兰阿姆斯特丹1105 *通信：e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。 ： +31-2056670187血液学系，Flevoziekenhuis，1315 Ra Almere，荷兰； k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，荷兰阿姆斯特丹1105 *通信：e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。： +31-205667018
基于单克隆抗体的ELISA和ELISA和时间分辨的荧光免疫测定的玉米中黄曲毒素B1的定量确定
摘要：在这项研究中，开发了高度敏感的单克隆抗体（MAB），用于玉米和饲料中黄曲霉毒素B 1（AFB 1）的分解。还建立了间接竞争性酶联免疫吸附测定（IC-ELISA）和时间分辨荧光免疫测定法（TRFICA）。首先，合成了HAPEN AFB 1 -CMO，并与载体蛋白共轭，以制备用于小鼠免疫的免疫原。随后，使用Classical杂交瘤技术产生mAb。IC-ELISA的最低半最大抑制浓度（IC50）为38.6 ng/kg，线性范围为6.25–100 ng/kg。玉米和饲料中检测的极限分别为6.58 ng/kg和5.54 ng/kg，回收率范围从72％到94％。从样本处理到阅读，开发了TRFICA的检测时间仅大幅减少21分钟。此外，玉米和饲料的检测限度分别为62.7 ng/kg和121 ng/kg。线性范围为100–4000 ng/kg，回收率范围从90％到98％。总而言之，AFB 1 MAB的开发和用于高通量样品检测的IC-ELISA以及用于快速检测的TRFICA的IC-ELISA提出了可用于多功能AFB 1在不同情况下检测的强大工具。
Guselkumab 是一种新型 IL-23 p19 亚基单克隆抗体抑制剂，用于治疗银屑病关节炎和斑块状银屑病：其作用机制综述
银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官（包括皮肤）的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚；然而，许多因素被认为起着关键作用，包括遗传和环境风险因素。此外，研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活，两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终，炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上，这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统，但由于其靶点广泛，因此可能会产生许多不良影响。近年来，更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明，Guselkumab 的疗效令人鼓舞，甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性，安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外，其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法，可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用，为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。
疫苗诱导的对PFRH5的人单克隆抗体显示出对恶性疟原虫临床分离株的广泛中和活性
疫苗对恶性疟原虫网状细胞结合蛋白同源物5（PFRH5）的靶向寄生虫生命周期的血液阶段。pFRH5有可能触发菌株转移抗体的产生，并在临床前和早期临床研究中证明了其功效。疫苗诱导的单克隆抗体（mAb）对PFRH5表现出对来自不同地理区域的恶性疟原虫实验室菌株的有希望的结果。在这里，我们评估了疫苗诱导的抗PFRH5 mAb对遗传多样的恶性疟原虫临床分离株的功能影响。我们使用了先前从英国成年PFRH5疫苗的单个B细胞中分离出来的mAB，并使用了前体内生长抑制活性（GIA）测定法来评估其针对恶性疟原虫临床分离株的功效。下一代测序（NGS）用于评估恶性疟原虫临床分离株中遗传多样性的广度，并推断抗体易感性涉及的基因型/表型关系。我们显示了三个主要GIA组的临床分离株的剂量依赖性抑制：高，中和低。除一个分离株外，我们的数据显示，恶性疟原虫临床分离株和3D7参考菌株之间的mAb GIA谱没有显着差异，该菌株携带了疫苗等位基因。我们还观察到了MAB组合的添加剂关系，因此GIA-LOW和GIA-MEDIUM抗体的组合导致GIA增加，对多克隆IgG反应中特定克隆的贡献具有重要意义。虽然我们的NGS分析显示了PFRH5基因中新型突变的发生，但预计这些突变对已知MAB的抗原结构或识别几乎没有功能影响。我们目前的发现补充了关于抗PFRH5 mAb的菌株超然潜力的早期报道，据我们所知，这是关于恶性疟原虫临床分离株易感性的第一份报告，从自然感染对疫苗诱导的人类MAB对PFRH5的敏感性。