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大脑行为和免疫力
GV1001在体外研究中保护神经细胞免受淀粉样蛋白β（Aβ）毒性和其他胁迫源的影响，并证明了中度至重度阿尔茨海默氏病（AD）患者的临床有益作用。在这里，我们研究了GV1001在三重转基因AD（3XTG-AD）小鼠中的保护作用和作用机理。我们发现GV1001改善了中年和老年3XTG-AD小鼠的记忆和认知。此外，它减少了大脑中的β低聚物和磷酸-TAU（SER202和THR205）水平，并通过促进神经保护小胶质细胞和星形胶质细胞表型来减轻神经炎症，同时减少神经毒性。在体外，GV1001与促性腺激素释放的激素受体（GNRHR）具有高亲和力。循环腺苷一磷酸的水平是活化GnRHR的直接下游效应子，在GV1001治疗后增加。 此外，抑制GnRHR会阻断GV1001诱导的效果。 因此，通过抑制神经炎症并通过激活GNRHR及其下游信号通路来抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU，GV1001可以通过抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU来提高3XTG-AD小鼠的认知和记忆功能。循环腺苷一磷酸的水平是活化GnRHR的直接下游效应子，在GV1001治疗后增加。此外，抑制GnRHR会阻断GV1001诱导的效果。因此，通过抑制神经炎症并通过激活GNRHR及其下游信号通路来抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU，GV1001可以通过抑制神经炎症并降低β低聚物水平和磷酸-TAU来提高3XTG-AD小鼠的认知和记忆功能。
MKP1通过通过LKB1核保留抑制AMPK活性来促进非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝细胞死亡通过caspase 6的激活而触发的，这是由于腺苷一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶-Alpha（AMPKα）活性的降低而引起的。增加的肝细胞膜死亡会促进肝纤维化的炎症。我们表明，在纳什患者和纳什饮食中喂养的雄性小鼠中，核定定位的有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶-1（MKP1）上调。这项工作的重点是研究MKP1是否以及如何参与NASH的发展。在NASH条件下增加氧化应激，诱导MKP1表达，导致核p38 MAPK去磷酸化并减少肝激酶B1（LKB1）磷酸化，以促进LKB1核出口所需的位点。nash饮食中MKP1的肝缺失喂养雄性小鼠将核LKB1释放到细胞质中，以激活AMPKα并防止肝细胞死亡，炎症和NASH。因此，需要核定定位的MKP1- P38 MAPK-LKB1信号传导才能抑制触发肝细胞死亡和NASH发展的AMPKα。
即时注释；药物化学
AMP腺苷单磷酸HBD氢键供体6-APA 6-氨基酸氨基酸HPLC高性能液体液体液体ATP ATP三磷酸腺苷色谱cns中枢神经系统IND研究对dagycyl-dycyl-applicatition dna dna dna dna dna deoxybibonuciity ipoxyl ipoxyl i oxylir ipoxyl imoxyl troffsyl trofffriffiend inosivir triffsixy dmshthe dmetherty dmeththe dmeththe dmeththents dmeththents posphide磷酸盐涂鸦磷酸化。静脉内EGF表皮生长因子MAOI单胺氧化酶抑制剂EGF-R表皮生长因子mRNA Messenger RNA受体NDA新药物施用EP酶结合的产物NMR核磁共振与酶 - 基层酶（酶）酶 - 基层酶（复杂）pip2 pip2 pip2 PLC phospholipase C GCP good clinical practice QSAR quantitative structure-activity GDP guanosine diphosphate relationship GLP good laboratory practice RNA ribonucleic acid GMP good manufacturing practice rRNA ribosomal RNA GTP guanosine triphosphate SAR structure-activity relationship HBA hydrogen bond acceptor tRNA transport RNA
间歇性禁食和热量限制为...
摘要阿尔茨海默氏病和多发性硬化症是神经退行性疾病，旨在减少症状进展的昂贵且复杂的治疗方法。但是，由于缺乏足够的疗法和一线治疗造成的不良影响，因此有必要实施更好的补充治疗方法，不会产生重大副作用并改善症状。热量限制和间歇性禁食已被证明是通过免疫，代谢和生理机制在神经退行性疾病中的新颖而有益的策略。确定在多发性硬化症和阿尔茨海默氏病中使用间歇性禁食和热量限制作为一种新的治疗方法，这是对国家和国际科学期刊的原始文章的叙事回顾，英语和西班牙语的叙述，没有比五年更高的陈词滥调。使用热限制和间歇性禁食的使用产生了积极的变化，从而导致促炎性状态，氧化应激和衰老的降低。正在考虑调节疾病进展并改善腺苷单磷酸激酶，胰岛素样生长因子和Sirtuin酶途径的认知功能，从而产生神经保护作用。
细胞融合增强间充质肿瘤杂交细胞的能量代谢以维持其增殖和侵袭
背景：细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现，由恶性前期（IMR90 E6E7，即 E6E7）和恶性（IMR90 E6E7 RST，即 RST）间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征，具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性，我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果：我们的研究结果表明，杂交体具有类似瓦尔堡的代谢，就像它们的 RST 对应物一样。然而，杂交体表现出更大的代谢活性，增强了糖酵解以增殖。有趣的是，通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)（一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂）改变代谢环境条件，特异性地降低了杂交瘤的生长，并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外，AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
鉴定PPA1抑制剂候选物，以重新利用癌症医学
缩写：Acpype，Antchamber Python Parser界面；助理，吸收，分布，代谢，排泄和毒性； ATP，三磷酸腺苷； cAMP，环状AMP，腺苷3'，5' - 环状单磷酸盐； DCCM，动态交叉相关矩阵；涂料，离散优化的蛋白质能； DSSP，定义蛋白质的二级结构；美国食品和药物管理局FDA； FEL，自由能景观； GTP，三磷酸鸟嘌呤； Lincs，线性约束求解器； MD，分子动力学； mmpbsa，分子力学泊松 - 玻尔兹曼表面积； NPT，恒定数量的颗粒，系统压力和温度； NVT，恒定颗粒数，系统体积和温度； PCA，主成分分析； PDB，蛋白质数据库； PI，无机磷酸盐； PME，粒子网埃瓦尔德； PPA1，无机焦磷酸酶1; PPI，无机焦磷酸盐； RG，回旋半径； RMSD，均方根偏差； RMSF，根平方波动； SEM，平均值的标准误差；微笑，简化的分子输入线进入系统。
骨髓间充质干细胞来源的外泌体用于胰腺癌的穿透和靶向化疗
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一，5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理，即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论，我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体，以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性，在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上，Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时，还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果，且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX，得益于天然的 PDAC 选择性，具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能（图 1）。值得期待的是，Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。
在视网膜器官中有效的AAV介导的基因置换疗法建模与AIPL1相关的LCA4
双重变异在芳基烃受体相互作用的蛋白质样1（AIPL1）基因导致leber先天性膜性肌动症亚型4（LCA4），一种常染色体隐性膜性早期性早期性衰弱性疾病，导致近距离寿命的快速发光症状，并在近代的野生型中产生了近代的寿命。Currently, there is no treat- ment or cure for AIPL1 -associated LCA4.在这项研究中，我们研究了腺相关病毒介导的AIPL1基因替代疗法的潜力，该疗法在LCA4的两个先前验证的人视网膜器官（RO）模型中。我们在这里报告说，光感受器特异性AIPL1基因置换疗法目前正在以人类的第一个应用中进行测试，在这些模型中有效地挽救了AIPL1-ASSOCI-ENDED LCA4的分子特征。值得注意的是，挽救视网膜磷酸酯酶6的损失，并在治疗后降低了环状鸟嘌呤一磷酸（CGMP）水平升高。对未处理和AAV传输的ROS的转录组分析揭示了对CGMP水平升高和病毒感染的响应的转录组变化。Overall, this study supports AIPL1 gene therapy as a promising ther- apeutic intervention for LCA4.
霉酚酸莫菲蒂在免疫管理中 -
•霉酚酸酯莫夫蒂尔是一种有效的，选择性的，不竞争的和可逆的肌苷一磷酸脱氢酶（IMPDH）的抑制剂，这又导致抑制鸟苷核苷酸核苷酸合成的从头途径。t-和b淋巴细胞增殖取决于该途径，因此霉酚酸酯莫菲蒂是淋巴细胞增殖的有效抑制剂。霉酚酸酯莫菲蒂一直用于急性同种异体移植排斥。Off licence it has been used as a steroid sparing agent for the treatment of rheumatic diseases and to treat immune-related adverse events (irAEs) from treatment with checkpoint inhibitors, most commonly IR-hepatitis • The ESMO guidelines suggest the use of mycophenolate as a steroid sparing agent in immune mediated hepatitis, interstitial lung disease, rheumatological toxicity,神经肌肉毒性和心肌炎。在这些条件下，有关于霉酚酸酯使用的案例报告。也用于类固醇难治性疾病•该文件旨在用作专着，以提供开处方和监测建议后，一旦决定启动霉酚酸酯莫菲蒂。这不是临床指南，而是用于伊拉斯时使用霉酚酸酯莫弗蒂尔的共识观点。应与任何本地政策/程序/准则一起使用，并应根据信托临床治理流程批准使用。
AMPK信号通路
摘要：心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合征，代表心血管疾病的晚期阶段，其特征是心脏的收缩和舒张功能障碍。尽管HF治疗药物进行了持续更新，但发病率和死亡率仍然很高，需要对新的治疗靶标进行持续的探索。Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is the serine/ threonine protein kinase which responds to adenosine monophosphate (AMP) levels.Activation of AMPK shifts cellular metabolic patterns from synthesis to catabolism, enhancing energy metabolism in pathological conditions such as inflammation, ischemia, obesity, and aging.许多研究已将AMPK鉴定为HF治疗的重要靶点，其草药单体/提取物以及影响关键信号因子，包括雷帕霉素靶向蛋白（MTOR），沉默调节蛋白1（SIRT1），核转录因子E2相关因子2（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NF2）（NF-κB）（NF-κB）（NF-κB）（核转录因子E2）（SIRT 1），途径。此调节可以实现改善新陈代谢，自噬，减少氧化应激和心力衰竭治疗的炎症反应，并具有多目标，全面的作用和低毒性的优势，而传统中医（TCM）对AMPK途径进行了调节，以进行预测和一般研究方向，但在该领域的一般治疗方向，但AMPK途径的一般治疗方向，但AMPK途径的总体化是HH的一般性研究，但AMPK途径的总体化是概述的。缺乏。的目的是作为使用TCM诊断和治疗HF的参考和新药的开发。本文概述了AMPK信号通路对HF的影响的组成，调节和机制，以及当前对TCM调节AMPK途径HF预防和治疗的研究的摘要。关键字：AMPK信号通路，中药，心力衰竭，作用机理，评论