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慢性吗啡诱导阿片类药物受体的适应
慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性，但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分，但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡（一种原型的阿片类药物激动剂）慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑（MTHAL）输入到背孔纹状体（DMS）的谷氨酸能传播，这是通过μ-阿片受体（MORS）的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是，慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播（吗啡促进）的亚分类抑制。在颗粒细胞体中，慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活（吗啡耐受）。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中，慢性吗啡治疗可耐受地耐受地（而不是促进）随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导，表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性，以应对耐置换状态。这项研究的结果表明，慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反，MOR功能的适应性可以取决于多种因素，例如亚细胞受体分布，局部电路的影响和性别。
利用 CRISPR 评估吗啡的生物合成途径和工程生物合成
摘要：吗啡是罂粟 (Papaver somniferum) 产生的次级代谢产物，在医学领域具有很高的研究和应用价值。经过几十年的研究，吗啡生物合成的主要途径已被彻底阐明。此外，罂粟全基因组测序和进化基因组学为我们提供了有关该途径在分子水平上的具体细节的重要信息，包括在特定代谢物生产中起重要作用的关键酶的编码区域和功能。这些优势可与当前的基因组编辑技术（如 CRISPR）的应用相结合，通过操纵特定基因来受控和优化地生产所需的代谢物。本研究重点评估罂粟中吗啡生物合成途径中关键酶的功能，进一步探索利用 CRISPR 调控吗啡生产的可能性。
在类似于可待因，曲马多和吗啡的化合物筛选中，具有更好的药效和药代动力学曲线
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状（例如高螺距哭泣）为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征，从而缩短了婴儿的睡眠时间，而在喂养，震颤和肌肉张力的增加之后。代谢，呼吸系统和血管舒适系统在造成高温，打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状，例如呕吐和松散的凳子（Proctor-Williams，2018年）。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加，这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响，这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。
测量药物浓度和细菌污染后稀释吗啡的鞘内给药：一项实验研究
方法：要求二十五个经验丰富的麻醉提供者使用3种不同的方法来制备布比卡因2.0 mg/mL和吗啡60μg/ml的混合物，尽可能清洁，精确。使用的第四种方法是药房制备的安木木的抽吸。通过高压液相色谱（HPLC）测量吗啡和布比卡因的浓度。将药物用于细菌污染。结果：第1组（中值60μg/ml； 95％CI：59 - 110μg/ml）产生了30μg/ml吗啡浓度以上的3个异常值。第2组（76μg/ml; 95％CI：72 - 80μg/ml）和3（69μg/ml; 95％CI：66 - 71μg/ml）始终高于目标浓度60μg的目标浓度。组“药房”是精确且准确的（59μg/ml； 95％CI：59 - 59μg/ml）。第2组和“药房”具有一个受孢子形成的有氧革兰氏阳性杆的污染样品。
小剂量氯胺酮对肠道手术后吗啡要求的影响：一项随机对照试验
抽象背景：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体被认为是用于疼痛记忆的，并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用，以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法：在一项前瞻性双盲研究中，计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前，K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮，然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注，直到关闭皮肤。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。 拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。 此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。 在K组中，未检测到副作用。 结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。在K组中，未检测到副作用。结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低，疼痛评级降低，较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。
长期戒断过程中焦虑的行为是由肠道微生物疾病驱动的，并受到益生菌治疗的减弱
摘要长期的阿片类药物戒断期间焦虑的发展增加了复发到成瘾循环的风险。了解在阿片类药物戒断过程中驱动焦虑的机制可能有助于促进治疗剂的发展，以防止负面影响并促进持续的戒酒。我们的实验室以前已经建立了肠道微生物组，是阿片类药物使用的各种副作用的驱动力，包括镇痛耐受性和躯体戒断症状。因此，我们假设肠道微生物组有助于长期戒断过程中焦虑样行为的发展。在这项研究中，我们首先建立了一种旷虫戒断的小鼠模型，其特征在于焦虑样行为和肠道微生物营养不良。接下来，我们使用粪便微生物群移植（FMT）表明，仅肠道营养不良就足以诱导焦虑样行为。我们进一步证明吗啡戒断期间的益生菌治疗会减轻焦虑样行为的发作，突出其治疗潜力。最后，我们检查了用益生菌治疗的吗啡 - 韦斯特拉的小鼠杏仁核中的转录变化，以探索肠道轴介导类似焦虑行为的机制。我们的结果支持使用益生菌作为一种有希望的治疗策略，以防止阿片类药物戒断期间肠道营养不良和相关的焦虑，这可能对改善阿片类药物恢复计划的治疗结果有潜在的影响。关键词阿片类药物提取，焦虑，肠脑轴，杏仁核，益生菌，5-羟色胺
2024; 20（1）：47-60。 doi：10.7150/ijbs.86888研究论文阻断阿位受体的棕榈酰化降低了神经性疗法的吗啡耐受性
1。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 2。 科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。2。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。3。中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。4。麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。5。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No.81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。
复杂恶性肿瘤相关症状
吗啡 — 中度至重度肾功能不全者应避免使用。口服液（Ordine）、缓释片/胶囊 MS Contin/Kapanol。安培 — 全部在 PBS 中。缓释悬浮液已删除芬太尼 — 肾功能不全者可以使用，但 12 mcg 贴剂 = 43 mg /d 吗啡，因此不适合未曾使用过阿片类药物的患者。贴剂滴定笨重 — 不适合不稳定疼痛的患者。安瓿不在 PBS 中。S/L 制剂起效快/失效快 — 模仿 IV 特征 — 避免与 Hx IVDU 一起使用。快速耐受问题？对骨痛效果不佳？羟可酮 — 肾功能不全者可以使用。口服液和缓释片在 PBS 中。一些 IP 设置中的 s/c 准备（Oxynorm、endone、Oxycontin、Targin**）氢吗啡酮（x5 效力吗啡），- 中度肾功能不全时可以（减少剂量并增加间隔）- 口服 IR 液体（Dilaudid）- 供应问题、SR 每日一次片剂（Jurnista）、安瓿 - 全部在 PBS 上。
第19卷 /第1924年3月3日< / div>
包括抗生素（例如，青霉素），化学治疗剂（例如长春新碱，顺铂），营养IV溶液（例如，无菌SA系），麻醉药（例如，丙泊酚）和止痛药（例如，morphine）。这些短缺在我们的第二次世界大战后经济中是前所未有的。他们造成了不必要的患者死亡（包括2012年真菌性脑膜炎爆发的至少76例），并发症，下降效果和医院延长。独立证据是压倒性的。它包括联邦和州的调查，反托拉斯诉讼，国会证词，媒体曝光和学术研究。实际上，Amer ICA及其医生的每个患者都可能受到这些人造短缺的伤害。有关更多信息和文档，请访问我们的网站www.physiciansagainstdrugshortages.com。