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一线免疫检查点抑制剂加化学疗法与化学疗法仅用于大型小细胞肺癌：荟萃分析
摘要简介：基于柏拉金的化学疗法（CT）长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌（ES – SCLC）患者的一线标准。在这种情况下，将免疫检查点抑制剂添加到CT（ICI + CT）是一种有趣的选择，尽管其益处显然是适度的。方法：该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期（OS），无进展生存率（PFS），客观反应率（ORR），12个月的反应以及不良事件（AES）。亚组分析是根据所用免疫疗法，性能状态（PS），年龄，铂盐，肝转移和脑转移时计算的。结果：文献搜索确定了一个随机阶段II（ECOG-ACRIN-5161）和四个III期试验（CASPIAN，IMPATER-133，KEYNOTE-604和RECK等人。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。 ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比，在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14（0.87-1.50）； p = 0.34]。结论：除诊断时患有脑转移的患者外，ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
激酶抑制剂下拉分析鉴定基于嘌呤结合蛋白的三阴性乳腺癌的化学疗法反应签名
转化相关性鉴定对新辅助化学疗法的病理完全反应（PCR）预测性生物标志物将推进三阴性乳腺癌（TNBC）的精确治疗。为了补充标准的蛋白质组学分析，在分析图43个基线TNBC活检样品的分析中，在分析了多西他赛和甲状腺素新辅助素新辅助化学疗法之前，对激酶抑制剂下拉测定法（KIPA）的优化版本进行了分析。虽然没有基于激酶的显着PCR关联出现，但七个非激酶嘌呤结合蛋白与PCR具有正相关，包括GBP2，GBP5，RAC2，RAC2，ATP6V1B2，NEDD4L，LDHB和KPNA4。使用正交mRNA数据集进行验证表明，复合嘌呤结合蛋白的信号预测了化学疗法的反应性和有利的TNBC结果。也观察到与IFN反应途径，免疫评分和免疫检查点水平（PD-L1）的显着相关性。单细胞RNA测序将GBP5和RAC2鉴定为T细胞相关。因此，KIPA是一种新型的生物标志物发现工具，具有定义免疫反应性和化学疗法敏感肿瘤类型的潜力。
靶向EIF4A触发了干扰素对化学疗法协同作用的反应，并抑制三阴性乳腺癌
引言三阴性乳腺癌（TNBC）是由缺乏雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人表皮生长因子受体2（HER2）所定义的异质乳腺癌组，并将其最小分类为4个基因组亚型（1）。TNBC患者在用新辅助蒽环类药物/含巨烷烷烷/含巨烷的治疗方案（2）治疗时，患者的病理完全反应（PCR）为30％至53％，最近，在用免疫检查点阻断（ICB）（ICB）治疗后，在一部分患者的PCR率中，PCR率得到了改善（3）。在用抗体毒物结合物（4）或ICB结合PD-L1 + TNBC中的化学疗法（5，6）中，也有最近改进的改进。但是，迫切需要确定可以增强对化疗和免疫疗法反应的治疗脆弱性和治疗方法。
抽象全体
36例患者的结果，男性为28名（78％），中位年龄为58.9（27-77）年。所有患者开始治疗并进行分析。中值（范围）随访时间为20（13-40）个月。遇到了主要终点，在新辅助Nivolumab/化学疗法为53％（95％CI，35-70）之后，DRR持续了DRR。客观响应率为86％（95％CI，71-95）。总共19个收到了降级的CRT，16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66％（95％CI，34-76）和73％（95％CI，52-86）。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎（分别为19 [74％]中的14个，分别为16 [94％]，分别为16 [94％]），辐射皮炎（分别为19 [68％]和16个[88％]中的14个[88％]中的14个），以及19 [37％]和163％的163％和163％[63％]和干口（7中的7个）。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎（分别为19 [74％]中的14个，分别为16 [94％]，分别为16 [94％]），辐射皮炎（分别为19 [68％]和16个[88％]中的14个[88％]中的14个），以及19 [37％]和163％的163％和163％[63％]和干口（7中的7个）。
从教育母亲到神经疾病：育儿问题中的思想和争议
摘要：自1990年代初以来，许多发达国家出现了一个称为“育儿支持”的特定公共行动部门。该政策不应分散以下事实，即父母（尤其是母亲）进行的主要社会化已成为一个多世纪以来的明确关注。在本章中，克劳德·马丁（Claude Martin）建议了解这一全球化育儿问题所涉及的发展和转变。第一部分回顾了自19世纪末以来这些辩论的发展，最初以公共卫生问题和反对婴儿死亡率的斗争为标志，然后是战后市场在为母亲提供咨询方面的咨询中的发展，受到心理学的不同理论传统的启发，并在1990年代在特定的父母公共领域政策中引起了痛苦。第二个研究了自1990年代以来神经科学的平行发展及其对该部门的影响，通过该领域的决策者和专业人员对一定数量的思想进行政治化。这种神经科学的使用产生了两种发展途径，一种涉及儿童的认知发展，另一个涉及他们的情感发展。第三部分提议掌握这些变化的含义和深度，以确定我们是面对旧方法的简单复兴还是范式转移。
甲硫替平可增强针对耐药黑色素瘤细胞的化疗疗效
摘要：我们之前曾报道过，甲硫替平是一种小分子，被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂，可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性，并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明，甲硫替平还可抑制阿霉素流出，并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗，通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性，导致病情进展。本文报告称，甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性，导致黑色素瘤细胞死亡，从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到，在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明，Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性，并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
一项针对晚期胆道癌患者量身定制的 FOLFIRINOX 作为一线化疗的回顾性研究
结果：患者中男性 17 人（40%），女性 25 人（60%），年龄 36 至 84 岁（中位数：67 岁）。PS 为 0（55%）或 1（45%），肝内胆管癌 (CCA)（21 人，50%），胆囊癌（8 人，19%），肝门部 CCA（7 人，17%），远端 CCA（4 人，10%）和壶腹部瘤（2 人，5%）。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人（24%）和 32 人（76%）。胆道支架置入患者为 14 人（33%）。中位数为 10 个疗程，中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题，没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL，6 – 10]，中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论：一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估，以进一步改善晚期 BTC 的结果。
DOMENICA：针对 MMR 缺陷子宫内膜癌患者的随机 III 期试验，比较一线晚期/转移性情况下单独化疗与 dostarlimab 的疗效
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性，可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法（不直接针对肿瘤，但会影响免疫系统，使其能够攻击和摧毁癌细胞）。当免疫系统检测到异物（病毒、细菌等）时，它会产生抗体，抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上，通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗（紫杉醇和卡铂）。尽管接受了化疗，但一些患者的癌症仍会进展。
通过靶向CES1的脂质代谢干扰肝细胞癌的化学疗法
引言肝癌在全球范围内普遍存在，并被评为与癌症相关死亡的第三主要原因（1）。大多数成年肝癌是肝细胞癌（HCC），由于缺乏有效的疗法，预后通常较差（2）。目前，HCC治疗的最实际方法是手术和移植切除术。但是，手术方法的结局很差，相应率很高（3）。尽管有多年的专门研究，但尚未为HCC正式建立其他标准治疗方法（4）。在这种情况下，Cisplatin最近引起了极大的临床关注，因为其对高级HCC的有希望的杀戮作用。顺铂是一种用于治疗各种人类癌症的化学治疗剂（5，6）。它主要通过干扰基因组DNA复制而发挥抗肿瘤作用，从而诱导DNA损伤和凋亡，从而杀死迅速增殖的癌细胞。不幸的是，虽然初始反应性很高，但大多数HCC患者在长时间用顺铂治疗后表现出不同程度的药物不敏感和化学耐药性（5）。机械上，几种脂质代谢途径已被确定为诱导HCC中替铂耐药性的关键因素（7）。因此，包括顺铂（顺铂和干扰脂质代谢）在内的新组合方案可能是治疗晚期HCC患者化学耐药性的有效策略（5-8）。异常脂质代谢被认为是在HCC发育和进展中起关键作用的关键因素（15）。除了肝炎感染和酒精损伤外，脂质疾病相关的肝病，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），与HCC的发展直接相关（9-14）。作为脂质变质的主要器官，肝脏合成脂肪酸，该脂肪酸通过脂肪酸形成甘油三酸酯（TG）和其他脂质（16）。
胸腹部常温区域灌注——...
自 2015 年以来，使用循环死亡 (DCD) 后受控捐献的心脏进行移植的比例稳步上升，短期结果显示其与脑干死亡 (DBD) 后捐献的心脏相当 (1)。胸腹部常温区域灌注 (TA-NRP) 已成为一种有效的策略，可在确认循环死亡后快速恢复灌注并优化胸腹部器官原位质量 (2)。然而，由于围绕 DCD 的伦理考虑、监管政策和法律框架不同，不同国家和机构实施 TA-NRP 的方式也有所不同。主要的伦理问题集中在 TA-NRP 期间血流回脑的可能性 (3)。本文和相关视频展示了 TA-NRP 最常见的三种弓状血管和插管方法，这些方法由美国 (USA)、西班牙和英国 (UK) 的团队采用 (4)。