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高风险的非分泌多发性骨髓瘤，对基于达拉图单抗的化学疗法的反应差
多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤。它代表血液系统恶性肿瘤的17％，估计五年生存率为61％[1]。病例通常在65至74岁之间诊断[2]。多发性骨髓瘤细胞浸润到器官系统或器官中异常蛋白质沉积后，多发性骨髓瘤的症状出现。从经典上讲，症状被描述为高钙血症，肾功能障碍，贫血和骨痛（CRAB）。多发性骨髓瘤患者的血清和尿液蛋白电泳中有M蛋白峰值，代表骨髓瘤细胞异常增加的蛋白质分泌。但是，在非分泌多发性骨髓瘤（NSMM）中，看不到经典的尖峰，从而使诊断更加困难。NSMM约占所有骨髓瘤病例的3％。在骨髓研究中，血浆细胞升高证实了多发性骨髓瘤。治疗是诱导化疗，有或没有自体干细胞移植，然后进行维持化疗。该案例强调了在对标准治疗方案反应不佳的情况下，NSMM诊断和管理的挑战。
产生大肠杆菌素的大肠杆菌通过促进上皮-间质转化和癌症干细胞出现来增强对化疗药物的耐药性
摘要 人类结直肠癌 (CRC) 很容易被产生大肠杆菌素的大肠杆菌 (CoPEC) 定殖。CoPEC 会诱发 DNA 双链断裂、DNA 突变、基因组不稳定性和细胞衰老。受感染的细胞会产生衰老相关分泌表型 (SASP)，这与在感染 CoPEC 的 CRC 小鼠模型中观察到的肿瘤发生率增加有关。本研究调查了 CoPEC 以及源自 CoPEC 感染细胞的 SASP 是否影响化疗耐药性。用 CoPEC 临床 11G5 菌株或其同源突变体感染人类肠上皮细胞，后者无法产生大肠杆菌素。在体外和异种移植小鼠模型中评估了化疗耐药性。研究了受感染细胞中癌症干细胞 (CSC) 标志物的表达。使用 CRC 小鼠模型和人类临床样本验证数据。 11G5 感染细胞和与 11G5 感染细胞产生的 SASP 一起孵育的未感染细胞均在体内和体外表现出对化疗药物的抵抗力增强。这一发现与上皮-间质转化 (EMT) 的诱导相关，这导致出现具有 CSC 特征的细胞。它们在超低附着平板上生长，在软琼脂中形成菌落，并过度表达几种 CSC 标志物（例如 CD133、OCT-3/4 和 NANOG）。与这些结果一致的是，与缺乏 CoPEC 的活检相比，被 CoPEC 定植的小鼠和人类 CRC 活检显示出更高的 OCT-3/4 和 NANOG 表达水平。结论：CoPEC 可能通过诱导对化疗具有高度抵抗力的癌症干细胞的出现来加重 CRC。
节拍化疗调节克隆相互作用以防止非小细胞肺癌产生耐药性
1 马赛癌症研究中心、艾克斯-马赛大学、法国国家健康与医学研究院、法国国家科研中心、保利卡尔梅特研究所，法国马赛 13273； bondarenko.m@chu-nice.fr（MB）； marion.le-grand@inserm.fr（MLG）； Marie-pierre.MONTERO@univ-amu.fr (M.-PM)； mailys.ROSSI@etu.univ-amu.fr （MR）; eddy.pasquier@inserm.fr (EP) 2 马赛公共医院援助（AP-HM），蒂莫内医院，13385 马赛，法国 3 以色列理工学院拉帕波特医学院细胞生物学和癌症科学，海法 3525433，以色列； yshaked@technion.ac.il （YS）; zraviv@technion.ac.il (ZR) 4 Metronomics Global Health Initiative，13385 马赛，法国 5 中央马赛理工学院，法国国家科学研究院，艾克斯马赛大学，I2M 13013 马赛，法国； guillemette.chapuisat@univ-amu.fr 6 奥尔良大学丹尼斯泊松研究所，CNRS，45100奥尔良，法国； cecile.carrere@univ-orleans.fr 7 儿科血液学和肿瘤学系，AP-HM，13385 马赛，法国 * 通讯地址：manon.carre@univ-amu.fr (MC); Nicolas.ANDRE@ap-hm.fr （NA）;电话：+33-(0)4-9183-5626 (MC & NA) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
泛素和相思性作为急性髓样白血病的生物标志物对化学疗法的反应
泛素和类似泛素的SUMO共价结合到数千种蛋白质以调节其功能和命运。与其偶联的许多酶在癌症中均具有异化，并参与癌细胞对疗法的反应。我们在这里描述了这些酶活性的生物标志物及其用于预测急性髓样白血病（AML）对标准化疗（Daunorubicin-DNR和Cytarabine-ARA-CAR）的反应。我们比较了从化学敏感和化学耐药的AML细胞中提取物在蛋白质阵列上发现的9,000种蛋白质上偶联的泛素或SUMO-1的提取物的能力。我们识别了122个蛋白质，这些蛋白质通过这些翻译后的修改器的结合标记了对DNR和/或ARA-C的抗性。基于此签名，我们定义了预测AML患者对标准CHEMAPER的反应的坚定评分。我们最终开发了一种小型化测定，允许轻松评估所选生物标记物的修改水平，并在患者细胞提取物中验证了它。因此，我们的工作确定了一种新型的基于泛素的生物标志物，可用于预测癌症患者对治疗的反应。
化学疗法引起的恶心和...
摘要。化学疗法引起的恶心和呕吐（CINV）是对接受紫杉醇和卡铂治疗的妇科癌老年患者的常见且令人痛苦的不良影响。本研究旨在确定该人群中CINV的预期。在2019年5月至2023年7月之间，对209名用紫杉醇和卡铂化学疗法治疗的209例妇科癌症患者进行了回顾性分析。使用癌症抗菌工具（MAT）中支持性护理的跨国公司关联来评估CINV的存在，频率和严重程度。根据MAT结果将患者分为CINV组（n = 76）和非cinv组（n = 133）。年龄，高血压，化学前睡眠时间和化学疗法焦虑水平被确定为CINV的重要预测指标。在多变量分析，年龄，化学疗法的睡眠前期和化学疗法焦虑水平仍然是重要的预测因子。总而言之，年龄，化学疗法的睡眠时间和化学疗法焦虑水平是接受紫杉醇和卡泊肽治疗的妇科癌老年患者CINV的重要预测指标。这些发现可以帮助定制该人群中CINV的预防策略。
免疫原性化学疗法使RAS突变的结直肠癌敏感到免疫检查点抑制剂
免疫原性细胞死亡（ICD）是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中，触发肿瘤细胞中的前体应力，从而促进了特定危险相关的分子模式（DAMP）的发射。部分性内质网（ER）应激，其特征是真核开始因子2亚基1（EIF2α）的磷酸化，诱导内胞质网状（ER）的易位（ER）伴侣（ER）伴侣的伴侣（CalRreticulin（calR），包括钙蛋白（CALR），以便于等离子体膜，从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号，可刺激直流介导的吞噬作用。此外，ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放，而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7（P2RX7）结合起来，从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢，该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1（FPR1）相互作用，从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素（IFN），该干扰素（IFN）发挥了自分泌作用，促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应，从而增强了DC的CHE Motaxis。此外，肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1（HMGB1），该组作用于Toll样受体4（TLR4）和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终，活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死，并建立免疫记忆，以防止癌症复发。
结合基于细胞的治疗和常热机。 ...
1。Hoogduijn MJ，Montserrat N，Laan LJW等。器官移植中再生医学的出现：第一欧洲细胞疗法和器官再生部分会议。Transpl int。2020; 33（8）：833-840。2。Sierra Parraga JM，Rozenberg K，Eijken M等。正常机器灌注条件对间充质基质细胞的影响。前疫苗。2019; 10：765。3。Pool M，Eertman T，Sierra Parraga J等。在正常温度的机器灌注过程中，将间充质基质细胞注入猪肾脏：完整的MSC可以被追踪并定位于肾小球。int J Mol Sci Artic。2019; 20（14）：3607。4。Brasile L，Henry N，Orlando G，StubenitskyB。使用间充质干细胞增强肾脏再生。移植。2019; 103（2）：307-313。 5。 Thompson ER，Bates L，Ibrahim IK等。 新颖的细胞疗法分娩，以减少肾脏转移的缺血再灌注损伤[在印刷2020年之前在线发布]。 Am J移植。 https://doi.org/10.1111/ajt.16100 6。 Khan RS，Newsome PN。 比较间充质基质细胞和多能成年生殖器细胞的表型和功能特性。 前疫苗。 2019; 10：1952。 7。 Sharma AK，Laubach ve。 在正常的热机灌注过程中，用干细胞细胞外囊泡保护供体肝脏。 移植。 2018; 102（5）：725-726。2019; 103（2）：307-313。5。Thompson ER，Bates L，Ibrahim IK等。新颖的细胞疗法分娩，以减少肾脏转移的缺血再灌注损伤[在印刷2020年之前在线发布]。Am J移植。https://doi.org/10.1111/ajt.16100 6。Khan RS，Newsome PN。 比较间充质基质细胞和多能成年生殖器细胞的表型和功能特性。 前疫苗。 2019; 10：1952。 7。 Sharma AK，Laubach ve。 在正常的热机灌注过程中，用干细胞细胞外囊泡保护供体肝脏。 移植。 2018; 102（5）：725-726。Khan RS，Newsome PN。比较间充质基质细胞和多能成年生殖器细胞的表型和功能特性。前疫苗。2019; 10：1952。7。Sharma AK，Laubach ve。在正常的热机灌注过程中，用干细胞细胞外囊泡保护供体肝脏。移植。2018; 102（5）：725-726。2018; 102（5）：725-726。
DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。
基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》，2023 年，189，第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�
儿童母亲的心理健康相关生活质量...
摘要旨在让一个儿童患有先天性心脏病（CHD）会影响与父母健康相关的生活质量（HR-QOL）。我们研究了患有CHD儿童的母亲的精神HRQOL（M-HRQOL）的长期轨迹，并检查了持续的低M-HRQOL危险因素。方法一百二十五名CHD儿童的母亲在儿童进行了第一次张口心脏手术后，随后在1、4、6、6、10和13岁的孩子身上完成了M-HRQOL（心理量表SF-12）的标准化问卷。使用国家规范计算了M-HQOL的Z分数。潜在的类增长分析（LCGA）用于鉴定母亲的亚组，随着时间的流逝，其M-HRQOL轨迹。回归分析研究了慢性M-HRQOL的预测因子。 与规范相比，的结果是，患有CHD儿童的母亲在心脏直视手术后立即降低M-HRQOL（β= -0.30（CI-95：-0.44，-0.15））。 随后，M-HRQOL升高到正常水平（M-HRQOL与1到13年相比：β范围在0.05至0.27之间）。 lcga揭示了两组M-HRQOL轨迹：一组具有正常M-HRQOL的组（占母亲的75％，平均Z分数范围在-0.76和0.62之间），并且一组具有成年时间低M-HRQOL（25％的母亲，平均Z分数为25％，平均Z得分范围为-1.32和-10.10范围）。 长期，低M-HRQOL与较差的社会支持有关（OR = 3.39（CI-95：1.40，8.49），p = 0.008），但与父母的教育，迁移背景，开放性心脏手术的数量，诊断为单位室性CHD或智商低。回归分析研究了慢性M-HRQOL的预测因子。的结果是，患有CHD儿童的母亲在心脏直视手术后立即降低M-HRQOL（β= -0.30（CI-95：-0.44，-0.15））。随后，M-HRQOL升高到正常水平（M-HRQOL与1到13年相比：β范围在0.05至0.27之间）。lcga揭示了两组M-HRQOL轨迹：一组具有正常M-HRQOL的组（占母亲的75％，平均Z分数范围在-0.76和0.62之间），并且一组具有成年时间低M-HRQOL（25％的母亲，平均Z分数为25％，平均Z得分范围为-1.32和-10.10范围）。长期，低M-HRQOL与较差的社会支持有关（OR = 3.39（CI-95：1.40，8.49），p = 0.008），但与父母的教育，迁移背景，开放性心脏手术的数量，诊断为单位室性CHD或智商低。结论有四分之一的冠心病儿童母亲在孩子的发展过程中长期较低，尤其是那些社会支持差的母亲。需要进一步研究以家庭为导向的方法来识别和支持这些母亲并增强父母的福祉。