摘要 综述目的 在过去十年中,随着高效疗法的发展,转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化,包括免疫检查点抑制剂(特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂)和靶向疗法(BRAF 和 MEK 抑制剂)。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明,接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高,约为 50%。然而,大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短,因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限(本文讨论了少数例外),不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反,参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
1精神病学和神经科学系,柏林,柏林,柏林自由大学柏林和洪堡大学的公司成员,德国柏林,德国柏林; 2Charité大学医学中心 - 伯林,校园圣赫德维希医院,柏林自由大学的公司成员和德国柏林的洪堡大学的公司成员; 3Charité大学医学院儿童和青少年精神病学系,柏林,柏林自由大学的公司成员,柏林洪堡大学,Psychosomatics and Psychopery,柏林,德国; 4德国希尔德斯海姆大学的儿童和青春期临床心理学和心理治疗系; 5Charité大学医学 - 伯林,柏林自由大学的公司成员,柏林洪堡大学,德国柏林医学心理学研究所; 6德国海德堡海德堡大学心理医学中心一般精神病学系; 7德国精神健康中心(DZPG),德国曼海姆和8号儿童和青少年精神病学系,心理学和心理治疗,雷根斯堡大学,德国雷根斯堡大学
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良,主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白(即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2)中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡,并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而,BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响,以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节,癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分,也是治疗耐药性的关键因素,这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白,我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限,与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用,因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外,BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关,其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中,我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下,与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此,CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用,即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
化疗仍然是各种癌症的主要治疗选择之一,旨在摧毁癌细胞或抑制其生长。肿瘤学中使用多种化疗药物,每种药物都有不同的作用机制、疗效和副作用。这些药物通常根据其化学结构、特定靶点以及它们如何干扰细胞过程进行分类。最常用的类别包括烷化剂、抗代谢物、植物碱和拓扑异构酶抑制剂等。本文探讨了不同类型的化疗药物,研究了它们的生物学机制、治疗用途以及在癌症治疗中使用它们所面临的挑战。化疗药物在许多癌症的治疗中至关重要,在治愈和姑息治疗环境中都发挥着关键作用。这些药物以快速分裂的细胞为目标,这是大多数癌细胞的一个特征。
资格:患者必须具有: 局部晚期、局部复发或转移性结直肠腺癌,无法通过手术或放疗治愈,以及阑尾和小肠腺癌,并且 在晚期环境中未接受过化疗,或 在切除单个转移瘤后接受过假辅助治疗,或 接受过以伊立替康为基础的联合化疗,或 如果是 MMR 缺陷型转移性结直肠腺癌,则接受过 UGIAVPEM 或 UGIAVPEM6 免疫治疗,或 由于虚弱而接受过单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗,但现在身体状况足以接受联合化疗,或 在单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗上出现进展,需要升级治疗/联合化疗患者应具有: ECOG 体能状态小于或等于 2 足够的骨髓储备、肾脏和肝脏功能排除:患者不得有: 先天性长 QT 综合征注意事项:
L.-J. Palmieri,J。Lavolé,S。Dermine,C。Brezault,M。Dhooge等。 晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择:化学疗法,靶向疗法或免疫疗法。 药物和治疗学,2020,210,pp.107517-。 10.1016/j.pharmthera.2020.107517。 hal-03490320L.-J.Palmieri,J。Lavolé,S。Dermine,C。Brezault,M。Dhooge等。晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择:化学疗法,靶向疗法或免疫疗法。药物和治疗学,2020,210,pp.107517-。10.1016/j.pharmthera.2020.107517。hal-03490320
摘要:在了解三阴性乳腺癌 (TNBC) 的化疗耐药性方面,已经积累了大量数据。然而,在联合和序贯治疗中存活的癌细胞的变化仍然鲜为人知。为了模拟临床新辅助治疗,我们首先用表柔比星和环磷酰胺治疗 MDA-MB-231 和 SUM159-PT TNBC 细胞系 2 天,然后用紫杉醇再治疗 2 天。恢复 4 天后,在细胞和分子水平上对治疗中存活的持久细胞进行了表征。持久细胞在体外和斑马鱼模型中表现出生长增加和侵袭性更强。持久细胞富含波形蛋白高亚群,使用 siRNA 方法敲低波形蛋白降低了持久细胞的侵袭性和球体形成能力以及 Akt 磷酸化,表明波形蛋白参与了化疗治疗引起的 TNBC 侵袭性增强。有趣的是,原生细胞中异位的波形蛋白过表达增加了细胞侵袭和球体形成以及 Akt 磷酸化。此外,仅波形蛋白过表达使原生细胞对药物产生耐药性,而波形蛋白敲低使它们对药物更敏感。总之,我们的数据表明,波形蛋白可以被视为 TNBC 耐药性和复发状态中新的可靶向参与者。
约 40% 的肺癌病例在治疗过程中出现脑转移 (BM) (1)。此外,患有 BM 的肺腺鳞癌 (ASC) 患者的中位生存期仅为 4 个月 (2)。随着放射技术的进步,毒性逐渐降低,用于预防和治疗 BM 的放射治疗持续受到关注 (3)。立体定向放射治疗 (SRT) 在过去的半个世纪中取得了进展,其观点逐渐转变,挑战了 BM 的常规全脑放射治疗 (WBRT) 实践 (4)。SRT 包括常规单次分割立体定向放射外科 (SF-SRS) 和低分割立体定向放射治疗 (HSRT) (5)。重复 SRT 可确保较高的局部控制 (LC) 率,尽管存在放射性坏死 (RN) (6) 的风险,这种风险通常是继发于神经认知缺陷和降低
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法:联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨,2025 年 1 月 22 日:化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上,表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌:侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病,其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂,从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点,HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法,例如使用抗体(例如曲妥珠单抗),旨在阻断 HER2 蛋白,从而阻止肿瘤生长,”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统,使其专门对抗肿瘤细胞,但化疗会直接攻击癌细胞,抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体,而化疗也会影响快速分裂的健康细胞,这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功,近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗,以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行,将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法,随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明,免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的: