,分子与生命科学学院,科廷大学,宾利大学,华盛顿州班特利,澳大利亚6102,西澳大利亚州人类微生物群落合作中心,curtin curtin University,curtinle curtiny,澳大利亚Bentley,澳大利亚C澳大利亚C综合代谢组合和计算生物学中心,澳大利亚综合体生物学中心 Pharmaceutical Sciences, Faculty of Science, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, the Netherlands e Nutricia Research, 3584 CT Utrecht, the Netherlands f Division of In fl ammation and Infection, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Link € oping University, 581 83 Link € oping, Sweden g Joondalup Health Campus,Joondalup,华盛顿州6027,澳大利亚h西澳大利亚大学医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚州克劳利,华盛顿州6009,澳大利亚I Telethon Kids Institute,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,华盛顿州Nedlands,WA 6009,澳大利亚J澳大利亚医学与健康科学学院澳大利亚L免疫学和皮肤病学,珀斯儿童医院,尼德兰市,华盛顿州6009,澳大利亚M诺瓦卫生研究院,巴尔的摩,马里兰州21231,美国,分子与生命科学学院,科廷大学,宾利大学,华盛顿州班特利,澳大利亚6102,西澳大利亚州人类微生物群落合作中心,curtin curtin University,curtinle curtiny,澳大利亚Bentley,澳大利亚C澳大利亚C综合代谢组合和计算生物学中心,澳大利亚综合体生物学中心 Pharmaceutical Sciences, Faculty of Science, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, the Netherlands e Nutricia Research, 3584 CT Utrecht, the Netherlands f Division of In fl ammation and Infection, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Link € oping University, 581 83 Link € oping, Sweden g Joondalup Health Campus,Joondalup,华盛顿州6027,澳大利亚h西澳大利亚大学医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚州克劳利,华盛顿州6009,澳大利亚I Telethon Kids Institute,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,华盛顿州Nedlands,WA 6009,澳大利亚J澳大利亚医学与健康科学学院澳大利亚L免疫学和皮肤病学,珀斯儿童医院,尼德兰市,华盛顿州6009,澳大利亚M诺瓦卫生研究院,巴尔的摩,马里兰州21231,美国,分子与生命科学学院,科廷大学,宾利大学,华盛顿州班特利,澳大利亚6102,西澳大利亚州人类微生物群落合作中心,curtin curtin University,curtinle curtiny,澳大利亚Bentley,澳大利亚C澳大利亚C综合代谢组合和计算生物学中心,澳大利亚综合体生物学中心 Pharmaceutical Sciences, Faculty of Science, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, the Netherlands e Nutricia Research, 3584 CT Utrecht, the Netherlands f Division of In fl ammation and Infection, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Link € oping University, 581 83 Link € oping, Sweden g Joondalup Health Campus,Joondalup,华盛顿州6027,澳大利亚h西澳大利亚大学医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚州克劳利,华盛顿州6009,澳大利亚I Telethon Kids Institute,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,华盛顿州Nedlands,WA 6009,澳大利亚J澳大利亚医学与健康科学学院澳大利亚L免疫学和皮肤病学,珀斯儿童医院,尼德兰市,华盛顿州6009,澳大利亚M诺瓦卫生研究院,巴尔的摩,马里兰州21231,美国,分子与生命科学学院,科廷大学,宾利大学,华盛顿州班特利,澳大利亚6102,西澳大利亚州人类微生物群落合作中心,curtin curtin University,curtinle curtiny,澳大利亚Bentley,澳大利亚C澳大利亚C综合代谢组合和计算生物学中心,澳大利亚综合体生物学中心 Pharmaceutical Sciences, Faculty of Science, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, the Netherlands e Nutricia Research, 3584 CT Utrecht, the Netherlands f Division of In fl ammation and Infection, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Link € oping University, 581 83 Link € oping, Sweden g Joondalup Health Campus,Joondalup,华盛顿州6027,澳大利亚h西澳大利亚大学医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚州克劳利,华盛顿州6009,澳大利亚I Telethon Kids Institute,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,华盛顿州Nedlands,WA 6009,澳大利亚J澳大利亚医学与健康科学学院澳大利亚L免疫学和皮肤病学,珀斯儿童医院,尼德兰市,华盛顿州6009,澳大利亚M诺瓦卫生研究院,巴尔的摩,马里兰州21231,美国,分子与生命科学学院,科廷大学,宾利大学,华盛顿州班特利,澳大利亚6102,西澳大利亚州人类微生物群落合作中心,curtin curtin University,curtinle curtiny,澳大利亚Bentley,澳大利亚C澳大利亚C综合代谢组合和计算生物学中心,澳大利亚综合体生物学中心 Pharmaceutical Sciences, Faculty of Science, Utrecht University, 3584 CS Utrecht, the Netherlands e Nutricia Research, 3584 CT Utrecht, the Netherlands f Division of In fl ammation and Infection, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Link € oping University, 581 83 Link € oping, Sweden g Joondalup Health Campus,Joondalup,华盛顿州6027,澳大利亚h西澳大利亚大学医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚州克劳利,华盛顿州6009,澳大利亚I Telethon Kids Institute,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,华盛顿州Nedlands,WA 6009,澳大利亚J澳大利亚医学与健康科学学院澳大利亚L免疫学和皮肤病学,珀斯儿童医院,尼德兰市,华盛顿州6009,澳大利亚M诺瓦卫生研究院,巴尔的摩,马里兰州21231,美国
vyxeos(daunorubicin和cytarabine)脂质体用于注射,是以固定的1:5摩尔比的脂质体制剂和细胞蛋白滨的脂质体配方。daunorubicin的1:5摩尔比:细胞链滨已被证明具有协同作用,可在体外和鼠模型中杀死白血病细胞。daunorubicin具有抗魔法和细胞毒性活性,这是通过与DNA形成复合物,抑制拓扑异构酶II活性,抑制DNA聚合酶活性,影响基因表达的调节并产生DNA受损自由基的。细胞丁滨是一种细胞循环特异性抗塑料剂,仅在细胞分裂的S期间影响细胞。细胞丁滨主要通过抑制DNA聚合酶起作用。基于动物数据,脂质体进入并持续在骨髓中,在那里它们被骨髓细胞完整地吸收。在白血病小鼠中,白血病细胞比正常的骨髓细胞更大程度地吸收脂质体。在细胞内在化后,脂质体在细胞内环境中释放细胞押滨和daunorubicin。
指示Pembrolizumab与化学疗法结合使用:以前未经治疗的晚期食道(鳞状或腺癌),其表达PD-L1的综合阳性得分为>/= 10。和先前未经处理的晚期HER-2负胃或胃食管连接腺癌,其中任何一种表达PD-L1,共同的正分数为>/= 1。nb在这两种指示中,患者都必须先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L1或PD-L2或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)(CTLA4)的抗体(CTLA4),除非患者的疾病或完整的疾病均无疾病,否则抗抑制剂的抗疾病或抗疾病的疾病均不受抑制的疾病,否则抗抑制剂的疾病均不受疾病的疾病的疾病的疾病,除非均无疾病的疾病,否在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断的日期之间经过。化学疗法的选择是:chapecitabine&Oxaliptin Oxaliptin和Mod de Gramont(请注意Oxaliptin和Mod de Gramont的周期长度为2周,因此仅在临床指示时选择),或者如果临床上的癌素是不合适的或s骨carcinoma:carbo x(ugi-007)Cf(ugi-007)Cf(ugi-007)Cf(ugi-007)cf(ugi-007) (UGI-008)治疗意图
hec =高度突出的化学疗法mec =适度的嗜好化学疗法1参见附录A有关化学疗法/生物治疗剂的突出潜力2评估组胺H 2拮抗剂或质子泵抑制剂(PPI)的需求,请参见Asspendix eep-Day Assepation B.适当服用;参见附录D(ondansetron首选)5在血液系统恶性肿瘤患者处方之前,应考虑以下类固醇的特征:a)免疫抑制的风险; b)避免重复治疗(可能已经成为化学疗法方案的一部分); c)针对血液学恶性肿瘤的固有活性可能掩盖化学疗法在临床试验中的有益作用。有关其他安全考虑因素,请参见附录D。6不建议在细胞疗法中使用类固醇,并且单独给出免疫检查点抑制剂时。有关更多详细信息和其他安全考虑,请参见附录D。7可能与细胞色素P450酶相互作用(CYP酶);检查药物互动 - 请参阅附录D
对转移性/晚期HER2过表达GC的患者的这项随机II期开放标签,多中心研究旨在评估:1)安全性2)与单独的化学疗法相比,HER-VAXX加化学疗法的临床疗效(整体存活,无进展生存率)与Her-Vaxx抗体诱导的抗体及其功能性相比。
nivolumab与化学疗法结合使用,可与食管的未切除的不可切除的晚期或转移性鳞状细胞或腺鳞癌,以及肿瘤细胞PD-L1的表达>/= 1%,PD-L1的PD-L1表达和PD-L1的pd-L1结合了<10 nivolumab的<10 nivolumab和fluormab in Contration and Fulorymab组合,以前的含量为基础,以供素化型纤维瘤,以均匀的基于纤维化的效果,以均匀的基于纤维化的效果促进型纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维溶体。胃的阴性腺癌,胃食管结或食管,其伴有阳性评分(CPS)为5或更多。nb在这两种指示中,患者都不能先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L2或CD137或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抗体(CTLA-4)的抗体(CTLA-4),除非没有良好的患者均未降低了良好的疾病,否则该疾病是良好的探究率。至少有6个月的时间已经过去6个月了,与复发或转移性疾病的首次诊断复发的日期。化学疗法的选择是:Capecitabine&Oxaliptin Carbo X(UGI-007)CX(UGI-006)CF(UGI-005)Carbof(UGI-008)NB:Oxaliptin和Modified Degramont可能还可以用作每14天的Nivolumab,nivolumab fress nivolumab,也可以用作替代性化疗方案。治疗意图
通常,急性髓细胞性白血病(AML)突然到达,如果不加以治疗,迅速致命。患者以前从未听说过他们的疾病,并且在诊断时通常别无选择,只能迅速为最糟糕的情况做准备。从该点开始的移动通常是如此之快,以至于最初的化学疗法讨论在很大程度上仅限于死亡,复发,感染和出血的风险。几天后,当患者停止进食并开始减肥时,我们放置了鼻胃管或开始肠胃外营养。在患者准备离开HOS Pital时(即在大多数中心开始强化化疗后4周),他们通常看起来像另一个人,随便说“殴打”或更科学地说“ Ca Chectic”。卡希克西亚是一种多因素的全身综合征,包括厌食症,肌肉浪费,体重减轻,毒素和不同程度的胰岛素抵抗。回顾医院的住宿,当家人在第2周中问他们所爱的人为什么不吃饭和/或减肥时,我们可能说:“这只是化学疗法”或“这是癌症”。但是,实际上,我们根本不知道。Pötgens等。 试图解决这个知识差距。 1他们询问肠道微生物群中是否发生变化(又称 dys Biosis)可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。 具体来说,营养不良是否会导致系统性代谢改变,从而导致恶病质? 这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症(包括中性粒细胞膜热和感染)的相关性的一些先前报道。Pötgens等。试图解决这个知识差距。1他们询问肠道微生物群中是否发生变化(又称dys Biosis)可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。具体来说,营养不良是否会导致系统性代谢改变,从而导致恶病质?这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症(包括中性粒细胞膜热和感染)的相关性的一些先前报道。2作者先前曾报道过与急性白血病相关的恶病质的小鼠模型,其中合成生改善了肠胃异化,病虫病减少和提高的存活率。3已经建立了肠道微生物群对循环代谢产物的贡献,4使作者的假设在机械上合理。Pötgens等。 招募了30名新诊断的AML患者,并将他们与年龄,性别,体重指数和吸烟状况的健康对照组成1:1。 缺乏抗生素暴露Pötgens等。招募了30名新诊断的AML患者,并将他们与年龄,性别,体重指数和吸烟状况的健康对照组成1:1。缺乏抗生素暴露
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型,预后不良,尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处,但仍有未满足的需求,尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂,临床前研究表明,它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3(MARIO-3,NCT03961698)中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究(MARIO-1,NCT02637531)的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析,通过多重免疫荧光(n=11)、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学(n=12)和 PD-L1 免疫组织化学(n=18)。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
胃食管交界处 (GEJ) 或胃贲门肿瘤与胃远端肿瘤相比 (7)。单克隆抗体 (mAb) 曲妥珠单抗 (赫赛汀) 的应用,使 HER2 的胞外结构域 IV 结合,诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 并阻断 HER2 下游信号传导,大大提高了 HER2 过表达癌症患者的生存率 (8, 9)。根据 III 期曲妥珠单抗治疗胃癌 (ToGA) 试验的结果 (2),顺铂/氟嘧啶加曲妥珠单抗已成为 HER2 过表达晚期胃癌患者的标准一线治疗 (2)。然而,尽管治疗性 mAb 取得了巨大成功,但由于缺乏免疫记忆诱导 (10) 而需要长时间频繁给药,以及诱发毒性 (11) 和经济不便 (12),这些都是明显的缺点。此外,曲妥珠单抗的耐药性限制了其治疗效果(13)。相反,主动免疫治疗类别中的抗癌疫苗会激活宿主免疫系统并导致免疫记忆的形成(14,15)。
结果总共筛查了1605名患者,1196名患者不符合所有纳入标准,251例进一步排除或参与下降。总共158名患者(平均[SD]年龄,49.1 [18.0-82.0]年; 93 [58.9%]男性)分为3组中的1例:55(34.8%)在SMT中为53(33.5%),在WBV中,在治疗中为50(33.5%),在治疗中为50(31.6%)。The incidence of CIPN in participants was significantly lower in both intervention groups compared to the control group (TAU): (SMT, 12 of 40 [30.0%; 95% CI, 17.9%-42.1%] and WBV, 14 of 34 [41.2%; 95% CI, 27.9%-54.5%] vs TAU, 24 of 34 [70.6%; 95% CI, 58.0%-83.2%];接受VINCA生物碱并进行SMT的患者受益最大。在每项协议分析中更为明显(> 75%参与干预措施)(SMT,8 [28.6%; 95%CI; 95%CI,16.6%-40.5%]和WBV,9中的9个,24 [37.5%; 95%CI; 95%CI,24.4%-50.5%] vs Tau,22 of 30 [75%3.35%cl tau; 61.6%-85.6%])。与TAU相比,有利于SMT的改进,以睁开眼睛的平衡对照双足动物;双方闭着眼睛;单足,振动敏感性,触摸感,较低的腿部强度,减轻疼痛,燃烧感,化学疗法降低和死亡率。