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在阿尔茨海默氏病小鼠模型中，肌动蛋白的延长海马过表达的行为和代谢作用
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年12月17日。 https://doi.org/10.1101/2024.12.16.628747 doi：biorxiv Preprint
IL13RA2 整合的基因工程小鼠模型可使 CAR T 细胞靶向儿童高级别胶质瘤
人类肿瘤样本最初是根据芝加哥 Ann and Robert H. Lurie 儿童医院的机构审查委员会批准的方案（#IRB 2019–3164）获得的。所有样本均已去除身份信息。组织切片用 H&E 染色，并进行 IL13RA2（R&D 抗体，cat AF146）IHC 染色。评分由神经病理学家 (CH) 独立进行。根据阳性标记的肿瘤细胞百分比确定分数；0 表示无阳性，1 表示≤10% 阳性肿瘤细胞，2 表示 10–50% 阳性肿瘤细胞，3 表示≥50% 阳性肿瘤细胞。PTEN 免疫组织化学染色在 Leica Bond Rx 平台 (Leica) 上进行。一抗 PTEN 抗体稀释 1:100（Cell Signaling，#9559）。抗兔二抗购自 Leica。使用 Nanozoomer 2.0HT 全幻灯片扫描仪（Hamamatsu Photonic KK）获取数字幻灯片图像，并使用 NDP.view2 软件（Hamamatsu）进行离线观察。细胞系和细胞培养试剂
标题：在神经退行性疾病的小鼠模型中自动评估区域脑萎缩的工具
摘要随着预期寿命的增加，神经退行性疾病的流行率也随之增加。神经变性会导致渐进的区域脑萎缩，通常在症状发作之前引发。研究人员衡量潜在治疗对小鼠模型中萎缩的影响以评估其有效性。这很重要，因为与症状管理相反，旨在对抗神经病理学的治疗更有可能改变疾病。磁共振成像虽然精确地测量了大脑区域结构体积，但价格昂贵。相反，更常用的是立体量评估，即从成像的2D脑切片中估算单个3D脑区域体积的过程。这涉及在定期间隔成像的横截面中手动追踪大脑区域以确定其2D区域，然后使用Cavalieri原理估算体积。这种方法的相关警告是劳动密集型手动追踪过程，以及由于人类变异而引起的潜在不准确性。为了克服这些挑战，我们创建了一个神经病理评估工具（NAT），以使用人工智能（AI）（AI）和拓扑数据分析的概念自动化区域脑示意和识别。通过比较亨廷顿病模型小鼠纹状体体积的手动和NAT分析来验证NAT。NAT检测到效率较高的纹状体萎缩，93.8％与手动测量和较低的组间变异性一致。NAT将提高临床前神经病理学评估的效率，从而可以进行更多的实验疗法，并促进药物发现棘手的神经退行性疾病。
碱基编辑可纠正 Ia 型糖原累积病人源化小鼠模型中的代谢异常
糖原累积病 Ia 型 (GSD-Ia) 患者缺乏葡萄糖-6-磷酸酶-α (G6Pase-α 或 G6PC)，表现为葡萄糖稳态受损，并伴有标志性的空腹低血糖症。我们生成了人源化敲入小鼠模型 huR83C，该模型对致病性 G6PC-R83C 变异体为纯合子，并表现出 GSD-Ia 表型。我们评估了 BEAM-301（含有指导 RNA 和编码新设计的腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 的脂质纳米颗粒）在 huR83C 小鼠中纠正 G6PC-R83C 变异体的功效，并监测了一年的表型纠正情况。接受 BEAM-301 治疗的小鼠在肝脏中表现出最大碱基编辑效率 ~60%，并且仅以 ~10% 的碱基编辑率达到肝脏 G6Pase-α 活性的生理水平。经过编辑的小鼠表现出了改善的代谢表型，能够持续 24 小时禁食，并能长期存活。相比之下，未经治疗的小鼠则表现出禁食低血糖症并过早死亡。碱基编辑在 huR83C 小鼠中具有持久的药理学效果，支持开发 BEAM-301 作为携带 G6PC-R83C 变体的 GSD-Ia 患者的潜在治疗方法。
神经元中GBA的缺失，而不是小胶质细胞，导致Gaucher小鼠模型中的神经退行性
gaucher病是最普遍的溶酶体储存疾病，是由GBA基因的纯合突变引起的，GBA基因负责编码酶葡萄糖脑培合酶。神经性高刺病与小胶质细胞增多症，星形胶质细胞增多和神经退行性有关。然而，小胶质细胞，星形胶质细胞和神经元在疾病中起着作用仍有待确定。在当前的研究中，我们开发了可诱导的，细胞型特异性的GBA -KO小鼠，以更好地了解GBA缺乏对小胶质细胞和神经元的影响。gba有条件地将仅在小胶质细胞或神经元或整个体内淘汰。这些小鼠模型是使用他莫昔芬诱导的CRE系统开发的，他莫昔芬给药开始于断奶时。小胶质细胞特异性GBA -KO小鼠没有疾病的迹象。然而，神经元特异性的GBA KO导致寿命缩短，体重减轻和共济失调。这些小鼠还具有明显的神经变性，小胶质细胞增多症和星形胶质细胞增多症，伴随着葡萄糖基酰胺和葡萄糖基肾上腺素的积累，概括了类似Gaucher病的症状。这些令人惊讶的发现表明，与神经元特异性的GBA缺乏不同，仅小胶质细胞特异性GBA缺乏并不能诱发疾病。中位生存率为16周的神经元乔ch病小鼠模型可能可用于将来的发病机理研究和疗法评估。
通过腺相关病毒递送对小鼠体细胞组织进行线粒体腺嘌呤碱基编辑
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 12 月 13 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.12.10.627690 doi：bioRxiv 预印本
草酸铁钾纳米粒子可在小鼠模型中预防人体血液凝固和血栓形成
摘要：血凝块会堵塞静脉和动脉，从而产生有害影响。本文展示了人血中钾铁草酸盐纳米粒子 (KFeOx- NPs) 的抗凝特性，可用于血凝块管理。该机制涉及 KFeOx-NPs 中存在的草酸盐与血液中的钙离子螯合。我们使用各种商业化验来确定 KFeOx-NPs 的凝血时间，并确定内在途径中激活因子 XII 的障碍。我们使用动物模型来展示毒性和生物分布特征，并确定安全性和有效性。超声和能量多普勒图像证实，静脉注射 KFeOx-NPs 可增加小鼠模型的凝血时间和血栓预防。用 KFeOx-NPs 涂覆导管可防止血凝块形成，与血液一起孵育时蛋白质附着减少，从而增强血流特性。在生物应用中，KFeOx-NPs可以改善对血栓形成的长期预防并提高医疗设备的效率。
杰克逊实验室 (JAX) 的 RTD 小鼠调查。
利用基因编辑技术，成功培育出携带与导致 RTD 2 型的 SLC52A2 基因突变相同的基因突变的小鼠（“RTD 小鼠”）。这些 RTD 小鼠的早期版本在出生前就死亡了。然而，通过在怀孕期间为母亲提供高剂量的核黄素 (FMN) 以及在试验不同的 SLC52A2 基因突变组合和小鼠品种后，成功的 RTD 小鼠可以活着出生以供研究。培育这些 RTD 小鼠主要是为了证明 RTD 基因疗法的安全性和有效性，这是开始人类临床试验前的必要步骤。该基因治疗项目是与德克萨斯州西南德克萨斯大学 (UT) 的 Steven Gray 博士合作进行的。这些 RTD 小鼠还将用于研究导致 RTD 的机制并开发其他新的 RTD 治疗策略。在开始基因治疗试验之前，有必要了解这些 RTD 小鼠的症状和存活率。该项目跟踪了未接受任何治疗或接受与 RTD 患者接受的类似核黄素治疗的 RTD 小鼠组。在研究结束时，测量了小鼠血液和大脑中的核黄素水平（RF、FMN 和 FAD）。导致视力丧失的视神经萎缩是 2 型 RTD 患者最常见的早期症状之一。根据这些信息，18 只 RTD 小鼠的眼睛也被解剖以寻找眼部疾病的迹象。我们很高兴地宣布，这个项目已经完成。这项研究的结果令人鼓舞，表明应该继续对这些 RTD 小鼠进行基因治疗试验。关于 Jackson Laboratories
小鼠前肢的新型生物力学模型可预测伸展运动最佳控制模拟中的肌肉活动
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 10 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.09.05.611289 doi：bioRxiv 预印本
