Lorena Simón-Gracia、Severine Loisel、Valeria Sidorenko、Pablo Scodeller、Christophe Parizot 等人。针对慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证。分子药剂学,2022 年,19 (3),第 895-903 页。�10.1021/acs.molpharmaceut.1c00837�。�hal-03800857�
fi g u r e 5地下水两亲物种丰富的瑞士。(a)基于占用模型中包含的12种物种(有关SDS,请参见附录S1,图S1.5),预测瑞士各个1×1 km细胞的平均物种丰富度。黑点表示采样位置。(b)在20×20 km细胞之间的区域物种丰富度,由12种建模物种的1×1 km预测编译。(c)很少发现的未建模物种的原始出现。(d)很少发现的,未模块化的物种对每个20×20 km细胞的α多样性的贡献,包括常见的模型输出和很少发现的物种的原始出现。
摘要:通过不同的作用机制对癌症进行化学/基因治疗的组合已经出现,以增强癌症的治疗功效,并且由于缺乏高效和生物相容性的纳米载体,仍然仍然是一项具有挑战性的任务。在这项工作中,我们报告了一种新的纳米系统,基于两亲性磷齿状(1-C12G1)胶束胶束,以用于三层microRNA-21抑制剂(miR-21i)和阿霉素(DOX)(DOX),用于三重阴性乳腺癌的联合治疗。制备了长线性烷基链和十个质子化吡咯烷表面基的两亲磷齿状树状,并证明在水溶液中形成胶束,并具有103.2 nm的水动力大小。胶束被证明是稳定的,能够封装具有最佳负载含量(80%)和封装效率(98%)的抗癌药物DOX,并且可以压缩miR-21i以形成双流线物以使其具有良好的稳定性,以抗退化。1-C12G1@dox/miR-21i流媒体的共传递系统具有pH依赖性的DOX释放曲线,并且可以很容易被癌细胞吞噬以抑制它们,因为它们在静脉内静脉内注射后被进一步验证,该抗癌机构得到了进一步验证,以处理静脉内的三重乳液模型。具有在研究剂量下经过验证的生物相容性,可以开发出开发的两亲性磷状胶束,以作为一种有效的纳米医学制剂,用于协同癌症治疗。
B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是骨髓 (BM) 分化 B 细胞的恶性对应物,最常发生在儿童中。虽然新的化疗药物组合极大地改善了年轻患者的预后,但复发后或成年患者的疾病预后仍然很差。这可能是由于 B-ALL 对治疗的反应不均一,这不仅依赖于白血病细胞的内在特性,还依赖于肿瘤细胞微环境传递的外在保护性线索。或者,白血病细胞有能力根据自己的需要塑造微环境。关于保护性微环境作用的大部分知识来自识别控制造血干细胞自我更新或 B 细胞分化的间充质细胞和内皮细胞。在这篇综述中,我们讨论了有关 B-ALL 保护性微环境的当前知识以及针对白血病细胞与其微环境之间串扰的疗法的开发。
Dr. L. Muzi、C. Seifert、R. Soltani、Dr. C Ménard-Moyon、Dr. H. Dumortier、Dr. A Bianco CNRS、免疫学、免疫病理学和治疗化学、UPR3572、斯特拉斯堡大学、ISIS、67000 斯特拉斯堡、法国 电子邮件:a.bianco@ibmc-cnrs.unistra.fr 关键词:碳材料、超分子复合物、溶菌酶、B 细胞、癌症
耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下,我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚(酰胺胺)树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌(包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌)表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明,AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL),导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏,并最终导致细胞死亡。总之,特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。
Nitin Jain,Elias Jabbour和Marina Konopleva收到:2025年1月7日。接受:2025年2月4日。引用:Nitin Jain,Elias Jabbour和Marina Konopleva。BCl2抑制成人急性淋巴细胞白血病:准备黄金时段吗?血液学。2025年2月13日。doi:10.3324/haematol.2024.286816 [EPUB在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
抽象的静脉内免疫球蛋白(IVIG)-A剂量的多克隆血清IgG制备了近三十年来汇集的数千名献血者HA的多克隆血清IgG,并证明对包括Pemphigus(Pvgaris folgaris(PV)在内的许多自身免疫性泡沫疾病(包括PV)。尽管其广泛使用和治疗成功,但尚未完全了解IVIG的作用机理。然而,已经提出了一些关于其抗炎和免疫调节作用的假设。在这项研究中,根据既定的方案,对21例临床和免疫病理证实的患者进行了二十年的随访,并用IVIG作为单一疗法治疗。IVIG治疗产生了长期持续,临床,血清学和免疫病理的缓解。20年,这些患者没有接受药物,也没有疾病。该观察结果表明在PV中建立了免疫平衡或免疫调节的恢复。21名PV患者中有十二名(57%)在随访期间没有复发。六名患者(29%)由于急性应激或甲纳病毒后感染和/或疫苗接种而出现复发。恢复IVIG导致迅速持续恢复。三名患者(14.2%)在临床和血清学缓解中因无关原因而死亡。在所有21名患者中均未记录IVIG的严重不良反应。IVIG的几种抗炎和免疫调节作用的结合可能解释了其对这种自身免疫性疾病的有益影响。常规免疫抑制疗法没有成功。这项研究提供了一个人类原型,以检查自身免疫性的病理生理学以及研究免疫调节和可以促进免疫耐受性的机制的模型。显着性陈述这项研究表明,顽固性Pemphigus vulgaris(PV)患者二十年临床和血清学缓解,这是一种潜在的致命性粘膜皮肤自身免疫性疾病。因此,通过定义方案将这些患者用静脉免疫球蛋白(IVIG)作为单一疗法进行治疗。需要在定义的间隔内进行多次输注以诱导缓解。二十年的缓解是在IVIG治疗后。这将表明恢复免疫耐受性。IVIG在微环境中具有抗炎和免疫调节作用。其长期效果尚未完全研究。这项长期分析研究提供了一个模型,以检查自身免疫性和设计特定疾病的方案,以促进恢复其他自身免疫性疾病中免疫耐受性的机制。主要文本简介Pemphigus vulgaris(PV)是一种潜在的致命自身免疫性泡沫疾病,涉及粘膜和皮肤。(1)这是一种慢性疾病,具有高发病率,蛋白质和液体丧失以及有助于死亡率的全身感染,(2,3),其特征是针对脱染色体蛋白的自身抗体。组织学表现出具有乙糖斑分解的皮肤内囊泡。(3)大多数患者最初出现口腔疾病。(2)1970年代使用全身性皮质类固醇(CS)降低了死亡率。(7 - 14)结果(4 - 6)他们的严重副作用需要使用免疫抑制剂(ISA)来实现其所谓的类固醇的效果。
背景与目的:循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法:采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期(OS)并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测准确性。结果:生存分析显示,与NK细胞水平较高的患者相比,NK细胞比例降低(P = 0.02)或NK细胞计数减少(P = 0.01)的患者的总生存期(OS)明显较差。单因素Cox分析显示,NK细胞比例(P=0.025;HR,0.33;95%CI,0.12~0.87)和NK细胞计数(P=0.015;HR=0.28)均显著影响OS。多因素分析显示,CD4+T细胞比例(P=0.02;HR,0.08;95%CI,0.01~0.72)和NK细胞计数(P=0.08;HR,0.11;95%CI,0.01~1.37)为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者(特别是 IB3 和 IIA 期)相比,IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论:我们的研究发现,治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物
霍奇金淋巴瘤(HL)是生发中心B细胞起源的淋巴性恶性肿瘤。常规化学疗法有或没有辐射的情况下会诱导高疗法,但这些治疗方法可能具有相关的长期毒性副作用。因此,关于这些患者的最佳管理,特别是对于有限阶段的疾病,仍有很多争论。最近二十年导致人们对HL的潜在生物学有了更深入的了解,包括在肿瘤细胞上存在异常表型以及免疫逃生的必要性。基于这些见解,已经引入了新型的治疗方法,包括CD30定向的抗体药物结合brentuximab vedotin(BV)和免疫检查点抑制剂(ICI),Nivolumab和Nivolumab和Pembrolizumab。证明在复发/难治性(R/R)疾病的患者中表现出有效且耐受性良好后,目前正在研究这些药物在有限型和晚期HL的临床试验中,作为前线方案的一部分。结果令人鼓舞,期望这些免疫疗法将被纳入以治疗疾病的所有阶段。不仅希望这些药物能够进一步改善结果,而且还将减少我们对这些环境中化学疗法和放射线的依赖,从而减轻长期毒性的风险。本综述将概述HL的分子生物学,讨论当前疾病各个阶段的护理标准,并强调免疫疗法如何改变当前的治疗局势。