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cspc pharmaceutical group limited 石药集团有限公司
关于SYH2039 SYH2039是本集团利用人工智能驱动的小分子药物设计平台研发的临床阶段候选药物。该平台利用人工智能技术分析靶蛋白与化合物分子的结合模式，并对药物性质进行靶向优化，最终筛选出一种高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂。SYH2039靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤，据估计该突变存在于15%的所有癌症类型中，最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。临床前研究表明，SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、神经胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种癌症中MTAP缺陷的肿瘤细胞的生长，具有显著的体内外活性，以及良好的药代动力学(PK)特性和安全性，有望成为同类最佳肿瘤药物。 SYH2039可单独使用或与多种药物联合使用，包括第二代PRMT5抑制剂，以达到协同作用。SYH2039已在中国启动I期临床研究，初步数据显示其安全性良好、药代动力学特征良好，且药代动力学-药效标志物相关性良好。由于缺乏针对MTAP缺陷型肿瘤的有效靶向治疗，临床需求巨大，SYH2039具有良好的临床开发价值。
自愿公告高度选择性...
syh2039是一种高度活跃的蛋氨酸腺基转移酶2A（MAT2A）抑制剂，可以选择性地杀死MTAP缺陷型肿瘤细胞，同时对正常细胞的影响最小。该产品可以单独使用，也可以与第二代PRMT5抑制剂结合使用，以达到协同增强功效。该临床试验批准的指示是晚期恶性肿瘤。临床前研究表明，该产物可以有效抑制各种MTAP缺陷型肿瘤细胞的生长，例如非小细胞肺癌，神经胶质瘤，胃癌，胰腺癌和膀胱癌，具有显着的体内和视野内活性。该产品还具有良好的药代动力学（PK）特性以及良好的安全性，有可能成为一流的抗肿瘤药物。在中国和海外已提交了多项专利申请。由于缺乏有效的靶向疗法，因此存在巨大的临床需求，因此提供了有希望的临床发育价值。
通过MTAP - / - 肿瘤中MAT2A和PRMT5组合抑制MAT2A和PRMT5的深层和耐用抗肿瘤活性的机械基础
本演讲中的某些陈述和随附的口头评论是前瞻性陈述。这些陈述涉及未来事件或Ideaya Biosciences，Inc。（“公司”）的未来财务绩效，并涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，这些风险可能会导致公司或其行业的实际结果，活动水平，绩效或其行业的水平与任何前瞻性陈述表达或暗示。在某些情况下，可以通过术语来识别前瞻性陈述，例如“可能”，“意志”，“可能”，“将”，“应该”，“期望”，“预期”，“预期”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“预测”，“潜在”，“潜在”或其他可比较的术语。公司将这些前瞻性陈述基于其当前的期望，假设，估计和预测。虽然公司相信这些期望，假设，估计和预测是合理的，但前瞻性陈述仅是预测，涉及已知和未知的风险和不确定性，其中许多超出了公司的控制。这些和其他重要因素可能导致实际结果，绩效或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的因素有重大不同。本演示文稿中的前瞻性语句仅在此日期开始。除法律要求外，公司没有承担任何义务，也不打算更新这些前瞻性陈述，或者将这些陈述符合实际结果或公司期望的变化。除了历史事实陈述以外的所有陈述都可以视为前瞻性，包括对临床活动概况，潜在的临床益处和公司临床计划的潜在优势的期望；初步临床试验结果转化为将来的临床试验结果；临床试验的入学；在转移性卵巢黑色素瘤中对Darovasertib和Crizotinib组合评估的2/3期临床试验是否将被美国食品药品监督管理局（“ FDA”）视为注册试验；该公司计划的潜在可寻址患者群体；关于公司目标发现平台或新目标验证工作的任何期望，以创造研发计划的机会；财务信息，市场机会，现金跑道或盈利能力的任何预测，包括估计的运营资金到2028年；关于历史结果的任何陈述，这些陈述可能暗示了公司业务的趋势；针对开发计划或未来运营的管理计划，策略和目标的任何陈述；关于临床前研究，临床开发，监管文件，制造或释放数据时机的任何陈述；关于未来事件，潜在市场或市场规模，技术发展或收到现金里程碑，期权行使费用或特许权使用费的任何期望或信念的陈述；以及提到任何项目的基础假设的任何陈述。此类风险和不确定性包括药物开发过程中固有的不确定性，包括公司的计划的早期阶段，设计和进行临床前和临床试验的过程，严重的不良事件，不良不良事件，不良的副作用，不良的副作用，不良的副作用或药物开发的意外特征知识产权以及其他可能影响现金足够资金运营的事项。以进一步描述可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达的结果不同的风险和不确定性，以及与公司业务有关的风险以及与美国证券交易委员会（SEC和SEC）的定期申请（包括在10月31日的10年代终止的年度日期为10年代）的年度报告（包括其年度报告）的年度报告，并在20223年6月3日报告中，请参阅公司的定期申请，包括该表格的年度报告。向SEC提交的当前或周期性报告。
遗传性癌症测试申请表2025.01.07
mtap del定义为两拷贝损失。体细胞改变（ALTS），从IHC，TMB和MSI的基因表达模式，PD-L1预测的免疫细胞浸润。融合，以避免任何潜在的偏见。卡方/Fisher的精确测试或Kruskal-Wallis检验用于评估统计显着性（p <0.05，Q <0.05，用于用于多次测试的错误发现率校正）。
肿瘤免疫微环境的表征（...
mtap del定义为两拷贝损失。体细胞改变（ALTS），从IHC，TMB和MSI的基因表达模式，PD-L1预测的免疫细胞浸润。融合，以避免任何潜在的偏见。卡方/Fisher的精确测试或Kruskal-Wallis检验用于评估统计显着性（p <0.05，Q <0.05，用于用于多次测试的错误发现率校正）。
患者问题：肺癌的创新
ALK (4) NRAS (2) ARID1A (1) NRG1 (2) ATM (2) NTRK (6) ATR (1) P53 (1) BRAF (15) PALB (1) BRCA (2) PDGFR (2) CCND (1) PIK3 (5) CDK4/6 (1) POLD1 (2) CDKN2 (1) POLE (2) ctDNA (3) PRKC (2) CTNNB1 (1) PTCH1 (2) DDR (5) RAF (2) EGFR (10) RAS (2) ERK (2) RET (4) EWSR1 (1) ROS1 (5) EZH2 (1) SMO (1) FBXW7 (1) STK11 (1) FGFR (4) TAF15 (1) GNAQ/11 (2) TMB (4) HRD (7) TP53 （1） IDH （2） TSC （1） KIT （2） UGT1A1 （1） KRAS （24） CCNE1 （1） MDM2 （1） CLDN （3） MEK （3） FET （1） MET （5） FRa （1） MMR （2） FUS （1） MRD （2） HER2 （12） MSI-H （1） MAGE （2） MTAP （4） MUC （1） MYC （1） PD-L1 （12） Nectin-4 （2） PRAME （1） NF1 （6）
确定 PRMT5 为胆管癌的治疗靶点
摘要 背景 胆管癌 (CCA) 是一种极难治疗的癌症。化疗效果不大，对免疫检查点抑制剂的反应有限。因此，需要确定新的治疗策略。 目的 我们将酶蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 描述为 CCA 的新型治疗靶点。 设计 我们评估了 PRMT5、其功能伴侣 MEP50 和甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP)（一种调节 PRMT5 对药物抑制剂敏感性的酶）在人类 CCA 组织中的表达。在人类 CCA 细胞系和类器官以及两种免疫功能正常的 CCA 小鼠模型中评估了目前正在临床试验中针对其他恶性肿瘤进行测试的 PRMT5 靶向药物。进行了转录组学、蛋白质组学和功能分析，以探索潜在的抗肿瘤机制。 结果 PRMT5 和 MEP50 蛋白在大多数 CCA 组织中相关过表达。 25% 的肝内 CCA 中不存在 MTAP。PRMT5 靶向药物显着抑制 CCA 细胞增殖，与顺铂和吉西他滨产生协同作用，并阻碍胆管癌类器官的生长。PRMT5 抑制减弱了参与染色质重塑和 DNA 修复的致癌基因的表达，持续诱导 RNA 环的形成并促进 DNA 损伤。用 PRMT5 靶向药物治疗显着抑制了实验性 CCA 的生长而没有不良影响，同时诱导 CD4 和 CD8 T 细胞募集到缩小的肿瘤病变。结论 PRMT5 和 MEP50 在人类 CCA 中经常上调，PRMT5 靶向药物在临床相关的 CCA 模型中具有显着的抗肿瘤功效。我们的研究结果支持在临床试验中评估 PRMT5 抑制剂，包括它们与细胞毒性和免疫疗法的结合。
制药过程和供应链 -
完成研究后，MTAP与尼泊尔政府合作举办研讨会，以提高人们对确保MNCH产品质量的稳固次生采购实践的认识，并定义可行的建议以改善当前实践。在研讨会期间，MTAPS分享了研究结果，参与者了解了其他国家 /地区的最佳实践实践，以及诸如框架协议，电子采购系统之类的方法，以及使用主要供应商以低成本来采购优质商品。参与者，包括省级和市政卫生代表，然后提出了一套针对采购，量化，量化，质量保证，预算和财务管理的建议建议。政府提出了高级后续会议，以讨论研讨会的关键建议，并正在努力将建议纳入国家和地方工作计划和预算。这些行动将有助于改善采购实践，从而持续获得优质的MNCH产品。
泛素化级联调节癌症中的综合应激反应和生存
在某些情况下，突变致癌基因的小分子抑制剂的鉴定导致了显著的肿瘤反应。尽管取得了这些成功，但许多癌症并不含有可用药的致癌基因突变，单一药物疗法很少导致肿瘤完全消退。为了系统地鉴定出其表达对于癌细胞系亚群的增殖和/或存活必不可少的基因，我们和其他人开发了基因组规模的方法，在数百种癌细胞系中进行功能丧失[RNA干扰（RNAi）和CRISPR-Cas9]筛选，以鉴定出特定环境下的必需基因（1-7）。这些努力已鉴定出WRN是微卫星不稳定癌症中的合成致死靶点，PRMT5是MTAP缺失肿瘤中的必需基因，以及透明细胞卵巢癌中的选择性EGLN1依赖性（8-12）。这些研究大多侧重于鉴定特定环境下细胞适应性所需的单个基因。然而，其他研究已经利用这些癌细胞系的基因依赖性模式来揭示基因
Parvathaneni Naga Srinivasu，博士
Journal of Computer Science 特设审稿人。 CMPB 特设审稿人，Elsevier。 AI In Medicine 特设审稿人，Elsevier。 Heliyon 特设审稿人，Elsevier。 MTAP 特设审稿人，Springer。 Diagnostics 特设审稿人，MDPI。 Sensors 特设审稿人，MDPI。 Cancers 特设审稿人，MDPI。 Electronics 特设审稿人，MDPI。 Toxics 特设审稿人，MDPI。 Applied Science 特设审稿人，MDPI。 IJMS 特设审稿人，MDPI。 Knowledge and Information Systems 特设审稿人，Springer。 Journal of digitalimaging 特设审稿人，Springer。 Wireless Networks 特设审稿人，Springer。 《Journal of Medical Systems》（Springer 出版社）特设审稿人。 《BMC Medical Imaging》（Springer 出版社）特设审稿人。 《Computational and Mathematical Methods in Medicine》（Hindawi 出版社）特设审稿人。 《IEEE Transactions on Industrial Informatics》（IEEE 工业信息学汇刊）特设审稿人。 《Journal of Digital Imaging》（数字成像）特设审稿人。 《Imaging Science Journal》（Taylor & Francis 出版社）特设审稿人。 《CMBBE》（Taylor & Francis 出版社）特设审稿人。 PlosOne 特设审稿人。 《Plant Physiology》（ASPB 出版社，牛津大学出版社）特设审稿人。 《Plant Science》（Frontiers 出版社）特设审稿人。 《Journal of Healthcare Engineering》（医疗工程杂志）特设审稿人。 《Computational and Mathematical Methods in Medicine》（医学计算和数学方法）特设审稿人。 《Computational Intelligence and Neuroscience》（计算智能与神经科学）特设审稿人。 《International journal of imagesystems and technology》（Wiley 出版社）特设审稿人。 《Taylor & Francis，控制论与系统》特设审稿人。 《电气工程与信息学公报》特设审稿人。 《工程中的数学问题》特设审稿人。 《国际计算智能与应用杂志》特设审稿人 《计算机安全，IOS Press》特设审稿人。 《智能决策技术，IOS Press》特设审稿人。 《智能与模糊系统杂志》特设审稿人。 《IJRQEH，IGI Global》特设审稿人。 《IJISMD，IGI Global》特设审稿人。 《IJCAT，Inderscience》特设审稿人。