iCAP MTX ICP-MS 可确保最高水平的分析效率,同时易于使用,可显著减少员工培训时间。该仪器只需极少的维护即可实现高效运行。Thermo Scientific™ Qtegra™ 智能科学数据解决方案 (ISDS) 软件可无缝控制您的工作流程,从最初的仪器设置到日常操作再到报告结果。通过强大而可靠的自动化流程满足准确分析和可追溯数据的需求。
整齐地排列,并且可以接受管状和间质互化结构。au @pda-peg-mtx nps组中glomeruli的体积和大小不一致。肾小球中的细胞比正常人增加,细胞外基质的增加比正常情况大,并且肾小管上皮细胞的排列不规则。肾小管的结构尚不清楚。NIR+AU @PDA-PEG-MTX NPS组与对照组相似。在对照组和两个实验组中,肺组织结构相对清晰,整个肺泡结构相对完整,肺泡壁的厚度相对正常,支气管狭窄的程度相对轻。肺泡上皮细胞,嗜酸性粒细胞和淋巴细胞很少浸润
第二行处理选项 *在以下情况下a)至e): (tofacitinib +mtx,upadacitinib +/- mtx)或apremilast +/- mtx或其他口服dmard或IL- 23抑制剂(Guselkumab,risankizumab,risankizumab)+/- mtx(N.B.使用利济氏菌的其他标准 - 中度至重度的牛皮癣(至少3%的身体表面积受斑块牛皮癣影响和牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]得分大于10)b) +/- MTX,或考虑“ A”场景中列出的治疗方案。c) If previously treated with TNF Inhibitor+/- MTX AND inadequate response after 12 weeks: Consider the treatment options stated in scenario ‘ b ' d) If previous treatment was not a TNF Inhibitor +/- MTX, AND inadequate response after 12 weeks: Consider switching to a TNF inhibitor +/- MTX or the alternate treatment options stated in scenario ‘a ' e) If TNF inhibitor is contra-indicated: Consider IL-17A inhibitor (Secukinumab *** , Ixekizumab ** , Bimekizumab) +/- MTX, or IL-12/23 inhibitor (Ustekinumab) +/- MTX or JAK Inhibitor ∞ (Tofacitinib + MTX, or , Upadacitinib +/- MTX) Apremilast (+/- MTX或另一个口服DMARD)或IL-23抑制剂(Guselkumab,risankizumab)+/- MTX(请参见上文 - 其他标准适用于Risankizumab)
目的:探讨日本现实临床实践中接受生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 患者罹患带状疱疹 (HZ) 的风险。方法:纳入 2006 年至 2019 年接受甲氨蝶呤 (MTX) 和 b/tsDMARDs 治疗的 974 名 RA 患者,仅接受 MTX 治疗的患者作为对照组。使用倾向评分匹配调整患者背景,以确定罹患 HZ 的风险因素。结果:共分析了 899 名患者。在接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中,接受 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的患者 HZ 感染发生率最高。多变量分析发现,与单独使用 MTX 治疗相比,JAK 抑制剂与 MTX 联合治疗是发生 HZ 的风险因素(风险比 [HR],4.72;95% 置信区间 [CI],1.20 − 18.6)。患者背景调整显示,与未使用 MTX 的患者相比,使用 JAK 抑制剂或肿瘤坏死因子抑制剂与 MTX 联合治疗的患者发生 HZ 的风险更高(HR,1.32;95% CI,0.50 − 3.49)。结论:JAK 抑制剂是发生 HZ 的风险因素,在日本 RA 患者中,不同的 b/tsDMARD 和 MTX 组合与发生 HZ 的风险不同相关。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,但其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,然而,其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
甲氨蝶呤(MTX),广泛识别的化学疗法药物,通过抑制包括叶酸途径中的各种酶(包括二氢叶酸还原酶(DHFR))的各种酶来抑制DNA合成。MTX被认为是所有不同治疗方案中的关键元素(4)。DHFR产生THF,而胸甲酯合成酶(TYMS)则利用亚甲基THF作为其底物。Tyms在DNA合成和修复中起重要作用(5)。Tyms通过抑制甲氨蝶呤的作用来促进抗增生特性(6);因此,已利用TYMS水平预测MTX治疗结果(7)。尽管甲氨蝶呤在所有人的治疗中都非常有效,但它有几个缺点,其中一些可能是威胁生命的(8,9)。进行化学疗法作为白血病治疗的常规方法与许多局限性有关。此外,MTX耐药性为所有化学疗法的成功带来了重要的障碍(8-10)。
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索,查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计,1 项为观察性研究。在 10 项研究中,3 项重点关注早期 RA(即 < 1 年)。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略,8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月,观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者,结果显示,从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%,总体汇总风险比为 0.90(95% CI 0.84-0.97)。没有异质性(I 2 = 0%,P = 0.94)。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX,维持缓解的能力降低 10%,最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究,关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险,并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索,查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计,1 项为观察性研究。在 10 项研究中,3 项重点关注早期 RA(即 < 1 年)。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略,8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月,观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者,结果显示,从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%,总体汇总风险比为 0.90(95% CI 0.84-0.97)。没有异质性(I 2 = 0%,P = 0.94)。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX,维持缓解的能力降低 10%,最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究,关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险,并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。