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基于人工智能的啮齿动物脑肿瘤 MRI 自动分割，一项多中心研究
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
一项 Ib 期开放标签、多中心研究，探讨 TLR9 激活剂 pixatimod 与 nivolumab 联合治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌、转移性胰腺导管腺癌和其他实体肿瘤患者
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注，并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用，后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者（21%）报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件；一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列（n=33）中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列（n=18）中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中，25 名参与者可评估（初始基线后评估扫描 > 6 周）；其中，三名参与者已确认部分缓解 (PR)，八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关，但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中，PR 为最佳反应，治疗后 5 周，T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞（程度较小）的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
COVID -19在固体器官移植受体中的临床特征后，疫苗接种：多中心病例系列
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多中心研究的结果
结直肠癌远处转移的主要靶器官是肝脏和肺（1）。结直肠癌肝转移（CRLM）是结直肠癌患者最常见的死亡原因。约15%～25%确诊的结直肠癌患者有同步性肝转移，另有15%～25%的患者在根治性切除原发病灶后会发生同步性肝转移。后一类患者由于绝大多数肝转移灶初期不适合做放射状（R0）切除术，必须接受一系列转化治疗，因此此类病变患者的总生存期（OS）较短（2-4）。相关研究显示，未接受治疗的肝转移患者中位OS仅为6.9个月，无法切除的肝转移患者5年生存率<5%。相反，如果肝转移瘤能够完全切除，或者患者能够达到无疾病证据（NED）状态，则中位OS为35个月，5年生存率可高达30%–57%（5，6）。
中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病靶向治疗抗生素处方的多中心回顾性研究
摘要 背景：肺炎链球菌是引起儿童细菌性脑膜炎、败血症和肺炎的主要原因，抗生素选择不当会对个人和社区产生严重的不良后果。本文以肺炎链球菌对青霉素/头孢噻肟的敏感性为研究对象，评估了我国侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）儿童针对性抗生素治疗的适宜性。方法：在中国13个省的14所医院进行多中心回顾性研究，收集2012年1月至2017年12月IPD病例的抗生素处方、临床特征和耐药模式，评估针对性抗生素治疗的适当性。结果：共收集IPD病例806例。 492 例非脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 40.9% 和 20.7% ，314 例脑膜炎病例中肺炎链球菌对青霉素和头孢噻肟的不敏感率分别为 73.2% 和 43.0% 。针对性治疗中，非脑膜炎病例使用卡巴培南类药物的比例为 21.3%，脑膜炎病例为 42.0% 。针对性治疗中，390 例分离株对头孢噻肟敏感的非脑膜炎病例中，使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 17.9% 和 8.7% 。针对性治疗中，179 例分离株对头孢噻肟敏感的脑膜炎病例中，使用万古霉素和利奈唑胺的比例分别为 55.3% 和 15.6% 。总体而言，806 例 IPD 病例中 361 例（44.8%）存在不适当的靶向治疗，其中卡巴培南类药物使用不适当 232 例（28.8%），万古霉素使用不适当 169 例（21.0%），利奈唑胺使用不适当 62 例（7.7%）。
睡眠障碍相关的神经影像学特征作为诊断重度抑郁症的潜在生物标志物：一项基于机器学习的多中心研究
a 东南大学医学院附属中大医院神经内科、神经精神医学研究所，江苏南京 210009 b 东南大学计算机科学与工程学院、计算机网络与信息集成教育部重点实验室，江苏南京 211189 c 东南大学医学院附属中大医院心身精神医学科，江苏南京 210009 d 东南大学发育基因与人类疾病重点实验室，江苏南京 210009 e 中国科学院深圳先进技术研究院，广东深圳 518055 f 脑健康研究中心琶洲实验室，广东广州 510330
TP53 基因破坏是靶向治疗时代的一个风险因素：一项针对 525 例慢性淋巴细胞白血病病例的多中心回顾性研究
Mauro Francesca（OrcID ID：0000-0003-2425-9474）REDA GIANLUIGI（ORCID ID：0000-0003-4687-7089）LAURENTI LUCA（ORCID ID ID：0000-0002-8327-1396） ：0000-0001-7304-1629）Visentin Andrea（OrcID ID：0000-0003-0271-7200）Moia Riccardo（OrcID ID ID：0000-0001-739 SARA 2-4620-0038） -0001-9047-5912）Cutrona Giovanna（OrcID ID：0000-0003-3013-ORCID：0000-000-0003-4026-285X）Gentile Massimo（OrcID ID：0000-0002-5256-0726） YMPHOCYTIC患者接受了新的CLL药物治疗：TP53 S Fortunato Morabito 1,2，Giovanni del Poeta 3，Francesca Romana Mauro 4，Gianluigi Reda 5，Paolo Sportoletti 6，Luca Laurenti 7，Marta Coscia 8，Marta Coscia 8，Yair Herishanu 9，sabiia sariio sariio sariio sariio sariio sariio sabria sariio sariio sabria U ndrea Visentin 13，Adalgisa Condoluci 14，Riccardo Moia 15，Daniela Pietrasanta 16，Giacomo Loseto 17，Ugo Consoli 18，Ilaria Scortechini 19 Ernesto Vigna 21，Giovanni Trivepi 22，Graziella d'Arrigo 22，Sara Galimberti 23，Angela Rago 24，Ilaria Angeletti 25，Annalisa Biagi 3，Ilaria del Giudicetti，Riccar 24，Riccar 20，Riccar 20 Rossi 14，Francesco di Raimondo 12，Antonio Cuneo 30，Gianluca Gaidano 15，Aaron Polliack 31，Livio Trent 13，Robin Folio 34，Valter Gattei 20*，Massimo Gentile 21*。 *VG 和 MG 作为资深作者做出了同等贡献
内静脉素在小细胞肺癌中结合化疗的功效和安全性：2期单臂多中心开放标签试验
肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。 小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。 由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。 在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。 尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。 ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。 目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。 对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。 铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。 在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。 然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内，发病率和死亡率高。小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13–17％。由于烟草的暴露，SCLC具有较高的体细胞突变率，并产生各种新抗原，导致更高的恶性和异质性，并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。在诊断时，60-70％的患者已经处于广泛的阶段（ES），而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感，但复发很容易发生，并且预后很差。ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月，总5年生存率仅为2.8-7.2％，与以前的（1-5）相比，这一生存率没有显着改善。目前，同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者，可以利用顺序放疗和化学疗法（6）。铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。在2017年，WCLC统计数据显示，在一线化疗后，有19％的ES-SCLC患者接受了二线治疗，并且该方案经常与依托泊苷，Irinotecan或Topotecan结合使用。然而，抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意（7）。
唑来膦酸扩增的自体 Vγ9Vδ2 T 细胞在治疗难治性非小细胞肺癌患者中的过继转移：一项多中心、开放标签、单组、 2 期研究
摘要 背景 并非所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都具有药物可靶向的驱动突变，并且对免疫检查点阻断疗法的反应率也仍然不令人满意。 因此，仍然需要更有效的治疗方法。 在这里，我们报告了使用唑来膦酸扩增的自体 V γ 9V δ 2 T 细胞对治疗难治性 NSCLC 进行过继细胞疗法的 II 期临床试验的结果。 方法 这项开放标签、单组、多中心、II 期研究纳入了已接受至少两种标准化疗方案治疗无法切除的疾病或已接受至少一次包括化疗或放疗治疗术后复发疾病的治疗的 NSCLC 患者。 在初步测试 V γ 9V δ 2 T 细胞增殖后，将自体外周血单核细胞与唑来膦酸和 IL-2 一起培养以扩增 V γ 9V δ 2 T 细胞。每2周静脉注射一次培养细胞（>1×10 9 ），共注射6次。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、最佳客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和免疫监测。临床有效率定义为中位 PFS 显著 > 4 个月。结果 共入组 25 例患者（20 例腺癌、4 例鳞状细胞癌和 1 例大细胞癌）。25 例患者均接受了自体 V γ 9V δ 2 T 细胞治疗，其中 16 例完成了预定的6次培养细胞注射疗程。中位 PFS 为 95.0 天（95% CI 73.0 至 132.0 天）；中位 OS 为 418.0 天（179.0–479.0 天），最佳总体反应为 1 例部分反应、16 例疾病稳定 (SD) 和 8 例疾病进展。ORR 和 DCR 分别为 4.0%（0.1%–20.4%）和 68.0%（46.5%–85.1%）。9 例患者发生严重不良事件，主要与疾病进展有关。1 例患者因 V γ 9V δ 2 T 细胞输注而出现肺炎和炎症反应，同时伴有巨大肿瘤消失。