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空间人胸细胞图映射
Nadav Yayon 1.2 ^，Veronika R. 1 ^ 1 ^，Lena Boehme 3 ^，很快1，Brianna 3 Wachter 4，Rebecca T. Tuck 1，Emma Dann 1， 9，Vitalii 7骨骼1，维护材料10，David Crossland 10，Martia Bostics 4，8 French Palace 4，Elena Prigmore 1，Roger A. Barker 11，小小，11岁， Marioni 2:14 *，Tom Tagon 3:13 *，Sarah A. Teichmann 1.15 *
dlk1-dio3簇miRNA调节杜钦肌营养不良症的营养不良肌肉中的线粒体功能
divenne肌肉营养不良（DMD）是由肌营养不良蛋白表达受损引起的严重肌肉疾病。虽然线粒体功能障碍被认为在DMD中起着重要作用，但这种功能障碍的机制仍然有意义。在这里我们证明，在DMD和其他肌肉运动障碍中，大量的DLK1-DIO3聚集的miRNA（DD-MIRNA）在再生肌纤维和血清中的再生。为了表征这种功能障碍的生物学作用，在小鼠肌肉中同时在体内过度表达了14个DD-MIRNA。转录组分析揭示了肌肉异位过表达14个DD-MIRNA和MDX diaphragm的高度相似的变化，具有自然上调的DD-MIRNA。在通常失调的途径中，我们发现抑制线粒体代谢，尤其是氧化磷酸化（OXPHOS）。在IPS衍生的骨骼肌管中击倒DD-MIRNA导致OXPHOS活性增加。数据表明（1）DD-MIRNA是DMD肌肉中营养不良变化的重要介体，（2）线粒体代谢，尤其是通过协调的上调节的DD-MIRNA在DMD中靶向DMD。这些发现提供了有关肌肉营养不良中线粒体功能障碍的机理的洞察力。
在DMDMDX大鼠模型中，对心脏和骨骼肌中微型障碍蛋白基因治疗的肌营养不良蛋白羧基末端结构域的评估
引言 - 肌肉指导的基因疗法迅速引起注意，主要是因为肌肉是易于访问的目标组织，并且也与各种严重的遗传疾病有关。几种血清型的重组腺相关病毒（RAAV）向量的局部和全身传递导致骨骼和心脏肌肉的有效转导非常有效，这在小动物以及人类中都实现了。肌肉是许多肌肉营养不良疾病的基因治疗中的靶组织，也可以被用作生物疗法，以产生全身性疾病的分泌因素。使用RAAV进行肌肉基因转移的当前局限性包括载体尺寸限制，诸如靶向毒性的潜在安全问题以及既有中和的中和抗体的免疫屏障组成，以及针对人类AAV Capsid的CD8 + T细胞反应。
海贻贝的种内遗传谱系表现出行为差异
在全球范围内，微塑性污染对海洋生物群具有许多负面影响，这加剧了其他形式的全球人为障碍的影响。越来越多的证据表明，微塑料（MPS）不仅通过摄入造成物理损害，而且还通过浸出吸收和吸附化学物质来充当危险化合物的媒介。对塑料污染作用的研究在很大程度上假定物种均匀反应，同时忽略了种内多样性（即单个物种内的变化）。我们研究了源自工厂新鲜（处女）和滩开的微塑料对地中海贻贝Mytilus Galloprovincialis的两个遗传谱系的行为反应的塑料浸出物的影响。通过实验室行为实验，我们发现，在暴露于海滩微塑料（海滩MPL）的渗出液中，大西洋标本的移动率明显少于地中海个体，就（i）（i）通过移动和（ii）净距离响应的个体比例（i）净距离和距离。相比之下，在暴露于Virgin Micropolpics（Virgin MPLS）的MPL时，在成年人或新兵的行为中未观察到显着的种内差异。此外，在浓度增加（木炭过滤海水中的10-5 m至10-3 m）以增加浓度的三个氨基酸（L-半胱氨酸，脯氨酸和L-达糖碱）的提示接收，通过使用Mussel触及海滩MPLS或对照海水进行的电生理学分析测试了在木炭过滤的海水中接受提示。我们发现，对10-3 m L-半胱氨酸的反应（无论处理如何）和10-4 m L-半胱氨酸（在暴露于海滩MPLS的贻贝中）和10-3 M脯氨酸（在暴露于海滩MPLS的贻贝中）和10-5 m l- L-L- lel- L-L-丁嘧啶的反应明显差异。我们的研究表明，海贻贝的种内变异可能会引起对塑料污染的不同反应，这可能是由于谱系之间的局部适应和生理变异而引发的。我们的工作强调了评估种内变异的影响的重要性，尤其是在环境前哨物种中，因为这种多样性水平可以调节对塑料污染的反应。
微型研究必须考虑微生物
无处不在。在极地地区，珠穆朗玛峰山峰甚至在玛丽安娜沟槽的深处都发现了它们。近年来，微塑料颗粒的环境丰度被定义为尺寸小于5 mm的尺寸，大幅增加，包括在我们吃的食物中，饮用水和我们呼吸的空气1。此策略可以起源于为特定应用制造的原发性微塑料，例如个人护理产品，也可以降低较大的塑料废物（例如合成纺织品，轮胎和食品包装）的降解。鉴于这种塑料碎片的流行率，对对人类健康的潜在影响的研究正在出现。自然医学的文章最近击中了头条新闻，报道说，使用敏感的化学分析2在验尸后人体组织（Kidney，肝脏和脑）中检测到微塑料和纳米塑料（测量小于1μM）。聚乙烯是最前景的微塑料，尤其是在脑组织中。尽管塑性浓度与年龄，性别，种族或种族或死亡原因之间没有关联，但与抽样时间有联系。与2016年相比，死于2024年的个体在肝脏和大脑中具有更高的微塑料和纳米塑料的焦点。这表明对这些塑料颗粒的展示较长，因此最常见的是通过摄入或摄入的吸收可以增加组织中的积累。这不是在人类样品中第一次检测到的微塑料。但是，将其存在与人类健康联系起来的直接证据先前受到限制。感兴趣的是，自然医学的作者还发现，有记录痴呆诊断的人的样本
通过质谱法肌营养不良蛋白和微型脱节蛋白定量骨骼肌中的基因疗法发育duchenne肌肉营养不良
Duchenne肌肉营养不良（DMD）是由DMD基因突变引起的致命性，退化性肌肉疾病，导致严重降低或缺乏蛋白质肌营养不良蛋白。基因治疗策略旨在增加功能性肌营养不良蛋白（微型淋巴蛋白）的表达。准确量化肌营养不良蛋白/微型肺炎蛋白的能力对于评估基因转导水平至关重要。我们证明了一种新型肽免疫缺陷液相色谱 - 串联质谱法（IA-LC-MS/MS）测定法的验证和应用。数据表明，贝克尔肌肉营养不良和DMD组织中的肌营养不良蛋白表达相对于非疾病对照组织的平均值（n = 20）的平均值为4-84.5％（平均32％，n = 20）和0.4 - 24.1％（分别为5％，n = 20）。In a DMD rat model, biceps femoris tissue from dystrophin-de fi cient rats treated with AAV9.hCK.Hopti-Dys3978.spA, an adeno-associated virus vector containing a mini-dystrophin transgene, showed a dose-dependent increase in mini-dystrophin expression at 6 months post-dose, exceeding wildtype dystrophin高剂量的水平。验证数据表明，测定和测定内的精度≤20％（在量化的下限[LLOQ]下极限为≤25％），并且运行内和运行内相对误差在±20％以内（LLOQ时为±25％）。IA-LC-MS/MS准确地量化具有舒适灵敏度的人和临床前物种中的肌营养不良蛋白/微型肌营养素，可立即在临床前/临床试验中应用。
使用微采样装置在他克莫司曲线下的区域：朝着固体器官移植中的精密医学？
AurélienCouette，Camille Tron，LéonardGolbin，Benedicte Franck，Pauline Houssel-Debry等。使用微型缩影设备在他克莫司的曲线下的区域：朝着固体器官移植的精密医学？欧洲临床药理学杂志，2023，79（11），第1549-1556页。10.1007/S00228-023-03566-5。hal-04227953
依维莫司和氯霉素专门针对CMS4亚型的化学抗性结直肠癌细胞
结直肠癌（CRC）可以分为四个共有的分子亚型（CMS），其中CMS1的预后最佳，与CMS4形成鲜明对比，CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。 在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
阿肯色州的石杆（Plecoptera）：从博物馆标本数据中编写的清单
石杆被称为水质的指标。他们在自来水，冰川融化和大型无亲养湖中的存在正在迅速下降。在美国，美国与美国合作伙伴鱼类和野生动植物服务通过制定国家野生动植物行动计划（Swaps）来保护栖息地和野生动植物。植物和野生动植物物种经常作为最大保护需求（SGCN）的物种进入这些掉期。阿肯色州目前将九种石蝇物种列为SGCN，并通过掉期赠款为其提供了研究。但是，这些九种最初是根据少数论文的少量数据选择的。使用博物馆标本数据进行更全面的评估，以评估采样的完整性，物种的相对稀有性和流行性，分布时间变化以及阿肯色州物种的保护状况。在此，我们发布了一份数据文件和初步数据集，该数据集由标本数据组成，主要来自伊利诺伊州自然历史调查昆虫收藏，加拿大国家收藏，西肯塔基大学，P。N。Hogan个人收藏以及现有文献来源。这些数据是