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通过双重技术改进向骨骼肌的基因传递...
通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者：Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系：1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心，伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所，伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所，伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系，查尔斯贝尔楼，伦敦，英国 4 弗朗西斯克里克研究所；伦敦，NW1 1AT，英国 * 通讯作者：Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk)，John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力，过去十年中，几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而，天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限，而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题，新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳，称为 MyoAAV1A，与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率，发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达，并减少脱靶组织（尤其是肝脏）中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合，可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
血浆中成纤维细胞生长因子与颈动脉斑块新生血管形成：一项初步研究
结果：观察到，ASM/BMI较高的患者在男性和女性中的Findrisc评分较低（P <0.001）。logistic回归模型显示女性的ASM/BMI和糖尿病风险之间的相关性[OR：0.000（0.000-0.900），p = 0.048]，但在男性中不[OR：0.267（0.267（0.038-1.878）），p = 0.185]。然而，当模型中排除体重指数变量时，男性调整为BMI的肌肉质量和糖尿病风险之间存在关联[OR：0.000（0.000-0.016），p <0.001]，女性[OR：：0.001（0.001（0.001）（0.001（0.000-0.034），p <0.001]，p <0.001]。其他危险因素的体育锻炼水平较低，腰围，年龄和久坐的生活方式。建立了ROC曲线，预测T2D风险的最佳ASM/BMI降低价值为0.82，灵敏度为53.71％，特异性为69.3％[AUC为0.665（0.64-0.69; P <0.0001）]。
takayasu动脉炎的早产血管平滑肌细胞衰老与血管炎症之间的翻译科学关联
抽象目标动脉壁炎症和重塑是高山动脉炎（TAK）的特征。已经提出，血管平滑肌细胞（VSMC）是炎症损伤的主要靶向细胞，并参与TAK中的动脉重塑。尚未阐明VSMC是否积极参与动脉壁炎症。研究表明，组织中的细胞衰老与局部炎症持久性密切相关。我们旨在调查VSMCS衰老是否有助于TAK中的血管炎症和衰老因素。方法通过组织学检查，大量RNA-SEQ和单细胞RNA-SEQ在TAK患者的血管手术样品中检测到质量和衰老相关的分泌表型。在一系列体外和离体实验中研究了关键的衰老因子和下游信号通路。结果组织学发现，原发性细胞培养和转录组分析表明，TAK患者的VSMC具有过早衰老的特征，并通过上调与衰老相关的炎性细胞因子的表达来对血管炎症做出了重大贡献。il-6是TAK中驱动VSMCS衰老和与衰老相关的线粒体功能障碍的关键细胞因子。从机械上讲，IL-6诱导的磷酸化STAT3（Tyr705）的非典型线粒体定位阻止了蛋白酶体降解丝脂蛋白2（MFN2），然后促进与衰老相关的线粒体功能障碍和VSMCS衰老。线粒体STAT3或MFN2抑制作用在TAK患者的离体培养的动脉中改善了VSMCS衰老。结论VSMC具有细胞衰老的特征，并积极参与TAK中的血管炎症。血管IL-6-----------------MFN2信号传导是VSMCS衰老的重要驱动力。
经皮的耳神经神经刺激调节大学生的肌肉肌肉活动，疼痛感和焦虑水平：一项双盲，随机，受控的临床试验
根据美国心理学协会（2022），将焦虑定义为对未来威胁的预期，这与恐惧不同，这引起了直接或感知的反应，影响了恐惧期望的认知方面（称为正常适应性焦虑）。大学生面临着负担和担忧与其他年龄和职业群体之间的差异。尽管令人兴奋，振奋和授权，但由于学术超负荷，成功的持续压力，与同伴的竞争，缺乏休闲时间以及与家人的时间更少的焦虑和各种形式的心理病理学可能会感到压力（Mikolajczyk等人，2008年； Crocq，2015年）。焦虑可以被认为是中枢神经系统的非自愿心理反应，目的是准备身体对有害状况做出心理和/或身体上的反应。焦虑会导致肌肉张力的变化，并增加交感神经和副交感神经系统的活动（Fernandez Rojas等，2023）。存在肌肉张力时，氧化代谢会增加，导致三磷酸腺苷（ATP），二磷酸腺苷（ADP）（ADP）和磷酸蛋白水平的降低。这种能量降低会导致肌肉组织中的氧合作用降低和伤害性（疼痛）活性的增加，尤其是在与静态和姿势张力相关的I型纤维中（El Assar等，2022）。Huguenin（2004）识别出增加的肌肉张力和疲劳会导致骨骼肌时态带中发现的张力点（肌肉多动）。 Hein等人的一项随机对照试验研究。Huguenin（2004）识别出增加的肌肉张力和疲劳会导致骨骼肌时态带中发现的张力点（肌肉多动）。Hein等人的一项随机对照试验研究。几项研究已经使用表面肌电图对肌肉激活模式进行了分析，以确定焦虑对咀嚼肌肉的影响（Owczarek等，2020a）。其他人报告说，心理情绪压力增加和焦虑水平的增加与大学生的咀嚼肌肉中的肌肉张力增加有关，并且焦虑可以改变肌肉活动的肌电图（EMG）记录（Owczarek等，202020b; Szyszka-Sommerfeld et al。，2023）。经牙性耳神经神经刺激（TAVN）已成为一种无创焦虑减轻的方法，引起了人们的关注。几项科学研究支持TAVN在减轻焦虑症状方面的效果。（2013）证明了耳内经性电神经刺激在减轻抑郁症患者中的焦虑中的潜力。此外，Wang等人的研究。（2023）深入研究迷走神经刺激（VNS）的更广泛应用，强调了其在调节焦虑相关因素中的作用。此外，诸如Yakunina等人等研究。（2017）探索了TAVNS技术的优化，利用功能性MRI更好地了解其对焦虑和相关神经途径的影响。这些发现共同强调了TAVNS作为焦虑管理的非药理学治疗策略的有希望的实用性，为寻求焦虑缓解的个人提供了一种安全和有效的替代方案。因此，我们的研究旨在调查TAVN对大学生中各种生理和心理参数的影响。特别是，我们假设TAVN会导致焦虑水平降低，压力疼痛阈值的增加（PPT），肌电图
肌肉能量技术的效果和
Periyaswamy Jayaseeli 1 、GK Scindia 2 、Jeyaraj Jeyakhar 3 、S. Ramya Malini 4 1 印度泰米尔纳德邦韦洛尔医学院附属医院物理医学与康复系助理教授。 2 印度泰米尔纳德邦马杜赖医学院物理医学与康复系助理教授。 3 印度泰米尔纳德邦 Pudukottai 医学院物理医学与康复系助理教授。 4 印度泰米尔纳德邦卡鲁尔医学院暨医院物理医学与康复系助理教授。 摘要背景：颈部疼痛是一个常见问题，年发病率约为 15%。颈痛是颈部疼痛的另一个名称。学生长时间阅读、写作和使用电脑工作，使他们成为颈部疼痛的高危人群。本研究旨在调查肌肉能量技术和麦肯基锻炼对患有机械性颈痛的学生的影响。材料和方法：这种准实验研究设计包括政府韦洛尔医学院和医院的 30 名患者，为期一年。A 组接受肌肉能量技术，B 组接受麦肯基锻炼，C 组接受静态拉伸。训练六周后进行后测测量。治疗时间为每次 15-20 分钟，每周 3 次，持续 6 周。结果：三组之间的 VAS 和 NDI 评分有显著差异（p<0.05）。后测平均值显示所有三组均有所改善，肌肉能量技术组的改善更大。A 组的 VAS 和 NDI 值低于其他两组。结论：我们的研究表明，这三种治疗方法可有效减轻疼痛和残疾。然而，肌肉能量技术在减轻机械性颈痛患者的疼痛和残疾方面表现出更好的效果。
静脉内nadofaragene Firadenovec对患有杆菌状态杆菌的患者的功效
研究需求和重要性：Calmette-Gu Erin（BCG）E无反应性的非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）是一个有限的临床临床，具有有限的治疗选择。2022年12月，美国食品药品监督管理局批准了静脉内纳多芬烯烯烃VNCG（Nadofar-agene）用于治疗BCG-无反应的NMIBC用cis（CIS）（CIS）（CIS），有或没有毛状肿瘤。nadofaragene是一种未复制的腺病毒基因疗法，每3个月服用一次，将干扰素A 2B送到尿路上皮细胞。从第三阶段研究的5年随访中的结果提供了对安全性和效果的见解。我们发现的是：在CIS队列中，Kaplan-Meier E估计的57个月的高级复发E无生存率为13％（95％CI 6.9-21.5），在TA/T1队列中为33％（95％CI 19.5-46.6）。of Note，在顺式队列中，14/55（25％）患者在TA/T1队列中的17/35（49％）患者在随访的任何一结束或最后可用的随访中都有持续的反应（图）。第60个月的无囊切除术生存率为49％（95％CI 40.0-57.1）：在CIS队列中为43％（95％CI 32.2-53.7），在TA/T1队列中为59％（95％CI 43.1-71.4）。这项研究是独一无二的12个月的研究活检及其保守的恢复方法，这仅适用于获得完全反应的患者。没有4年级或5级不良事件。
断裂的频率，肌肉休息的量和持续的肌肉活动与合并的数据集中的颈部疼痛有关
1国家职业健康研究所，工作心理学研究小组，奥斯陆，奥斯陆，挪威2号职业与环境医学司，公共卫生科学系，卡罗林斯卡研究所，卡罗林斯卡研究所，瑞典，瑞典，瑞典3，职业和环境医学司，伦敦大学，伦敦伦敦市伦敦市伦敦市，丹麦4号，伦敦康涅狄格州伦敦市，第5次，丹麦克里克，伦德大学4号。南丹麦大学，丹麦的丹麦大学，丹麦6号挪威生物经济研究所，ÅS，挪威，挪威7号国家工作环境研究中心，肌肉骨骼疾病和身体工作量，丹麦哥本哈根，丹麦8号，工业经济学和技术管理系8 Trondheim，挪威
耐药性训练和鸡肉对肌肉力量和质量的影响以及老年女性的肠道微生物组：一项随机对照试验
摘要这项研究研究了白肉，例如鸡肉，摄入量与耐药性训练对老年妇女的肌肉质量和力量的作用，以及潜在的机制是否涉及肠道菌群的变化。九十三名志愿者（59-79岁）随机分配给久坐的对照，以安慰剂（SED + PL）或鸡肉肉（SED + HP）（SED + HP）和安慰剂（RT + PL）或鸡肉肉（RT + HP）进行阻力训练。使用腿部扩展和卷发进行3 d/周的抵抗训练。煮沸的鸡肉（110 g，含有22.5 g蛋白）3 d/周摄入12周。与SED + HP组相比，RT + PL组的最大肌肉强度和全身瘦质量显着增加，RT + HP组的增加明显高于SED + HP和RT + PL组。此外，肠道菌群组成在四组中的任何一个中的干预措施之前或之后均未发生变化。此外，使用基于错误发现率的统计分析对肠道细菌进行了个人比较，表明在四组干预措施之前或之后没有改变。耐药性训练与鸡肉摄入量可能有效增加肌肉质量和力量，而不必严重改变老年妇女的肠道菌群组成。
劳伦斯·伯克利国家实验室
缩写：％，百分比； 4E-BP1，真核翻译起始因子4E结合蛋白； Akt，蛋白激酶B； B-CHP，胶原蛋白杂交肽； CD31，分化簇31； CER，神经酰胺；蛤，哥伦布仪器综合实验室动物监测系统； CM，文化媒体； Col-IV，胶原蛋白IV； CSA，横截面区域； dag，二甘油二酸酯； DAPI，4'，6-Diamidino-2-苯基吲哚； ERK1/2，细胞外信号调节的激酶1/2; E-WAT，附子脂肪垫； FBXO32，F-box蛋白32; foxo3a，叉子盒O3; GTT，葡萄糖耐量测试； H，小时； H＆E，苏木精和曙红； HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估； HSL，激素敏感脂肪酶；如果，免疫荧光； IL-6，白介素6; i-wat，腹股沟脂肪垫；最小，分钟； MTOR，雷帕霉素的机械靶标； Musa1，F-box蛋白30; MyHC，肌球蛋白重链； NMR，核磁共振； OCT，最佳切割温度化合物； p/t，磷酸化； PAX7，配对盒蛋白PAX-7； PGC-1α，过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共振剂1α; QPCR，实时聚合酶链反应； RER，呼吸道交换比； RNA，核糖酸； RPS6K，核糖体结合蛋白S6激酶B1;标签，甘油三酸酯； TRAF6，肿瘤坏死因子受体相关因子6； USP，美国药品； VCO 2，二氧化碳生产； VO 2，消耗氧。
β-氯环己烷触发神经炎症活性，表观遗传组蛋白翻译后修饰和认知功能障碍
与年龄相关的肌肉干细胞（MUSC）再生能力的减少与细胞自主和非细胞自主变化有关，这是由于全身和骨骼肌环境改变而导致的，最终导致MUSC数量和功能下降。先前的研究表明，通过在激活的MUSC中进行自噬，STAT3在损伤激活再生后驱动MUSC扩张和分化方面起着关键作用。然而，自噬在寿命中逐渐下降，并导致MUSC介导的老年肌肉再生受损。在这里，我们表明STAT3抑制作用恢复了老年MUSC的自噬过程，从而恢复了MUSC促进老年小鼠肌肉再生的能力。我们表明，通过促进自噬相关基因的转录以及在细胞质水平的转录，可以通过靶向EIF2α的STAT3/PKR磷酸化来激活核水平的自噬。这些结果表明STAT3 Inhi-Bition是一种潜在的干预措施，以扭转与年龄相关的自噬块，从而破坏MUSC再生肌肉的能力。他们还揭示了STAT3通过转录依赖性和独立的自噬调节来调节MUSC功能。