牙菌菌生物膜内链球菌与白色链球菌之间的生态相互作用是驱动龋齿发病机理的重要因素。这项研究旨在调查s。mutans c。白色疾病的生长和通过细胞外膜囊泡(EMV)和泛素化调节(一种关键蛋白转化后修饰)的调节。我们建立了一个Transwell共培养模型,以实现s之间的“联系 - 独立”相互作用。mutans and c。白色唱片。s。mutans eMV与c直接关联。白色念珠菌细胞并促进生物膜的形成和生长。Quantertative泛素化分析显示了s。Mutans极大地改变了c。白色唱片。我们确定了整个c的10,661个泛素化位点。白色唱片蛋白质组及其在与翻译,代谢和应激适应性相关的途径中的富集。与s共同培养。突变导致对糖分解代谢和减少功率产生的398种蛋白质上的泛素化上调。s。mutans上调了c的超氧化物歧化酶3。白色念珠菌,诱导其降解和高度增强的活性氧水平,并同时刺激c。白色唱片的生长。我们的发现阐明了EMV和泛素化调制,作为控制s的关键机制。mutans-c。白色唱片相互作用,并为促进性口服生物膜环境提供新的见解。这项研究显着提高了对牙齿斑块营养不良和龋齿发病机理基础的复杂分子相互作用的理解。
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丝蛋白是具有肌动蛋白结合特性的大蛋白。FLNC中的突变是人类的三个丝蛋白基因之一,最近与主要的心肌病有关,但基本的机制尚不清楚。在这里,我们的目的是将果蝇杂草果酱作为一种新的体内模型来研究这些疾病。首先,我们表明,成人特异性心脏RNAI诱导的果蝇丝蛋白(DFIL)诱导的心脏扩张,收缩期功能受损和肌膜改变,突出了其对心脏功能的需求和成人舞台上Sarcomere Integrity的需求。接下来,我们使用CRISPR/CAS9基因编辑,三种错义变体,以前在肥厚性心肌病患者中鉴定出来。果蝇没有表现出心脏缺陷或形成丝蛋白聚集体的倾向增加,反对其致病性。最后,我们表明,携带最后四个Ig样域的DFIL的C端部分的缺失对于心脏功能是可分配的。共同强调了该模型探索丝蛋白的心脏功能的相关性,并增加了我们对与FLNC相关心肌病有关的生理病理学机制的理解。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用,其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征,纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生,导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变,在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段,TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而,在后期,当癌细胞获得致癌突变,从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时,它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂,从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用,最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
进化是小步前进还是大步前进?进化的可重复性如何?进化过程受到多大限制?回答进化生物学中这些长期存在的问题对于理解现存生物多样性如何进化以及预测未来生物和生态系统如何应对不断变化的环境都是必不可少的。了解自然种群表型多样化和物种形成的遗传基础是正确回答这些问题的关键。基因组测序技术的飞跃使得研究遗传结构以及识别自然种群中适应和物种形成的变异位点变得越来越容易。此外,基因组编辑技术的最新进展使得研究自然种群生物中每个候选基因的功能成为可能。在本文中,我们讨论了这些最新技术进步如何使分析致病基因和突变成为可能,以及这种分析如何帮助回答长期存在的进化生物学问题。本文是主题期刊“适应和物种形成的遗传基础:从位点到致病突变”的一部分。
理论上,将冰岛突变引入阿尔茨海默病高风险人群的基因组中可以预防或减缓疾病的进展。“不幸的是,我们无法回到过去修复导致神经元死亡的损伤,”研究人员说。“因此,这种治疗方法特别适合受遗传性疾病影响的家庭,这种疾病表现为 35 至 40 岁之间的记忆问题。如果成功,它还可能用于治疗最常见的阿尔茨海默病患者,这种疾病发生在 65 岁以后,是疾病的早期迹象。”
人类基因组学面临的一个主要挑战是破译序列与功能之间的特定关系。然而,现有的用于在原生基因组背景下进行位点特异性超突变和进化的工具有限。在这里,我们提出了一种用于长距离、位点特异性超突变的新型可编程平台,称为解旋酶辅助连续编辑 (HACE)。HACE 利用 CRISPR-Cas9 来靶向进行性解旋酶-脱氨酶融合,该融合会在较大的 (>1000 bp) 基因组间隔内引起突变。我们应用 HACE 来识别 MEK1 中导致激酶抑制剂抗性的突变,剖析 SF3B1 依赖性错误剪接中各个变体的影响,并评估 CD69 刺激依赖性免疫增强剂中的非编码变体。HACE 提供了一种强大的工具,可用于研究编码和非编码变体、揭示组合序列与功能的关系以及发展新的生物功能。
KHK 是果糖代谢的限速酶之一,对 NAFLD/NASH、T2D 和其他果糖介导的代谢疾病具有治疗意义,目前有两种药物处于 II 期临床阶段(ALN-KHK 和 PF-06835919)。CIDEB 在维持全身脂质稳态和能量代谢方面起着重要作用,阻断 CIDEB 表达可能有助于预防或治疗 NASH 和相关疾病,但目前尚无用于此目的的药物处于临床试验阶段,尽管 Regeneron 已与 Alnylam 合作开发一种沉默 CIDEB 基因的 siRNA 治疗候选药物。
Jiang J, Stührwohldt N, Liu T, Huang Q, Li L, Zhang L, Gu H, Fan L, Zhong S, Schaller A 等 (2022) 卵细胞分泌的天冬氨酸蛋白酶 ECS1/2 促进配子附着,使卵细胞优先于中心细胞受精。J Integr Plant Biol. doi: 10.1111/jipb.13371 Google Scholar:仅限作者 仅限标题 作者和标题
摘要 生物体某一分支中某一性状的快速进化可以用自然选择的持续作用或高突变方差(即在自发突变下发生变化的倾向)来解释。高突变方差的原因仍然难以捉摸。在某些情况下,快速进化取决于一个或几个具有短串联重复序列的基因座的高突变率。在这里,我们报告了隐杆线虫外阴前体细胞中进化最快的细胞命运,即 P3.p。我们识别并验证了 P3.p 高突变方差的因果突变。我们发现这些位置不表现出任何高突变率的特征,分散在整个基因组中,相应的基因属于不同的生物途径。我们的数据表明,广泛的突变靶标大小是高突变方差和相应的快速表型进化率的原因。