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组级稳定性，但右额叶 - 突破性神经胶质瘤醒着切除后神经认知状况的个人变异性
低级神经胶质瘤的清醒手术被认为是改善切除程度并保证患者“有价值的生活”的最佳程序，这不仅避免运动，而且还避免了认知缺陷。然而，位于右半球，尤其是右额叶的肿瘤仍然很少在清醒状态下操作。原因之一可能是，文献中很少有信息描述右侧膜神经瘤切除后持久神经心理缺陷的速度和性质。在右侧IDH突变的神经胶质瘤中醒来手术后的长期认知缺陷。我们回顾性地分析了2012年至2020年之间连续的一系列清醒外科手术切除术，用于右额叶IDH突破性神经胶质瘤。我们研究了患者的主观投诉和手术前后的客观神经心理学评估。然后，我们的结果对文献进行了视角。该研究包括18例患者（中等年龄：42.5 [26-58]）的20例手术病例（包括5例重做手术）。中位术前体积为37 cc；谁的评分分别为70％，20％和10％的病例分级。术前，很少有患者患有相关的主观认知或行为障碍，而评估显示45％的病例中有轻微的缺陷，最常见于执行功能，注意力，工作记忆和速度处理。术后立即评估表明，在75％的病例中，执行功能严重缺陷，但注意力缺陷（65％），空间忽视（60％）和行为障碍（冷漠，阿顿疗法/ amimimia，情感敏感性，情感障碍，厌食症）。手术后四个月，尽管心理测量z得分在小组级别没有变化，但个人评估显示9/20病例的表现略有下降，至少一个领域之一：执行功能，速度处理，注意力，语义认知，社会认知。我们的结果通常与文献的结果一致，证实右额叶是一个高度雄辩的领域，并暗示在清醒条件下操作这些患者的重要性。
针对突变
图1 AAV-MIR SOD1靶向星形胶质细胞的靶向神经肌肉功能。神经肌肉功能。（a）纵向实验的模式，指示分析时间点。（b）记录在三头肌中记录的诱发复合肌肉动作电位（CMAP）的幅度。请注意，在第45天至66天之间，未处理和AAV-MIR CTRL注射SOD1 G93A小鼠的CMAP振幅的迅速下降。从第73天开始，AAV-MIR SOD1处理组中的CMAP值进行了逐步拯救。（c）网格测试用于评估四肢的强度。请注意，从第86天开始，未处理和AAV-MIR CTRL注射的SOD1 G93A小鼠的分数显着下降。在AAV-MIR SOD1处理的小鼠中观察到肌肉强度的显着拯救。B和C的统计分析：双向ANOVA（X组时间）重复测量通过Bonferroni事后检验； *** p <.001。 （D）在Rotarod测试中测量电动机协调。 请注意，从第75天开始，ALS小鼠的性能逐渐丧失。 AAV-MIR SOD1从第117天开始引起电动机协调的晚期改进。 统计分析：与Newman的单向方差分析 - KEULS事后测试； * p <.05，** p <.01。 数据代表平均值±SEM。 n =每组12只小鼠B和C的统计分析：双向ANOVA（X组时间）重复测量通过Bonferroni事后检验； *** p <.001。（D）在Rotarod测试中测量电动机协调。请注意，从第75天开始，ALS小鼠的性能逐渐丧失。AAV-MIR SOD1从第117天开始引起电动机协调的晚期改进。统计分析：与Newman的单向方差分析 - KEULS事后测试； * p <.05，** p <.01。数据代表平均值±SEM。n =每组12只小鼠
免疫原性化学疗法使RAS突变的结直肠癌敏感到免疫检查点抑制剂
免疫原性细胞死亡（ICD）是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中，触发肿瘤细胞中的前体应力，从而促进了特定危险相关的分子模式（DAMP）的发射。部分性内质网（ER）应激，其特征是真核开始因子2亚基1（EIF2α）的磷酸化，诱导内胞质网状（ER）的易位（ER）伴侣（ER）伴侣的伴侣（CalRreticulin（calR），包括钙蛋白（CALR），以便于等离子体膜，从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号，可刺激直流介导的吞噬作用。此外，ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放，而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7（P2RX7）结合起来，从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢，该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1（FPR1）相互作用，从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素（IFN），该干扰素（IFN）发挥了自分泌作用，促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应，从而增强了DC的CHE Motaxis。此外，肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1（HMGB1），该组作用于Toll样受体4（TLR4）和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终，活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死，并建立免疫记忆，以防止癌症复发。
BRAFV600E 突变患者的治疗结果......
简介：6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南，一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）或双联化疗（联合或不联合贝伐单抗）以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法：我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前，所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果：研究共纳入 126 名患者（中位年龄：68 岁；55% 为男性，45% 为女性），来自 5 个肿瘤中心。大多数患者（69，55%）患有右侧原发性肿瘤。100 名患者（79.4%）接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗：FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康）、XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）和 FOLFIRI 与贝伐单抗：30 名（30%）、47 名（47%）、5 名（5%）和 3 名（3%）。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI；一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月（95% CI：0.03–18.9）。随后，回顾性分析中，40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内，96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月（95% CI：11.3–17.6）。结论：本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
白血病蛋白PHF6和PHIP形成一种染色质复合物，抑制髓样白血病
髓样白血病是具有多种突变景观的异质性癌症。尽管许多突变的基因属于普通蛋白质复合物，但有些缺乏已知的功能伙伴，并且具有不清楚的作用。pHF6是一种良好的染色质结合蛋白，复发突变赋予急性和慢性髓样白血病的不利预后。在这里，使用人PHF6敲除和救援，我们表明PHF6是一种转录阻遏物，可结合活性染色质并抑制茎基因程序。我们剖析了九个临床错义突变，并表明所有人都会产生不稳定的，肌莫尔的或非功能性的PHF6蛋白。在收敛的证据线指导下，我们将PHIP（一种新认识的AML突变蛋白）视为PHF6的功能合作伙伴。我们表明PHIP损失表PHF6损失，并且PHF6需要PHIP占据染色质并发挥下游转录效应。我们的工作将两个不同的白血病蛋白统一的PHF6和PHIP统一成为一种抑制AML茎的常见功能复合物。
Elacestrant 与依维莫司 + 依西美坦在 ER+/HER2- 晚期/转移性乳腺癌 (a/mBC) 和 ESR1 突变肿瘤患者中的疗效对比，且治疗时间≥12 个月
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tepotinib加上EGFR突变
广东省肺癌研究所，广东省人民医院（广东医学科学院），中国广州南部医科大学（Y-L Wu MD教授，J-J Yang MD教授）；帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系，意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico，马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院（P J Voon MD）；马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系（B k Lim MRCP）；服务De Pneumologie，HôpitalCochin，援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris（M WISLEZ PRACH）；巴黎大学，法国巴黎大学（M Wislez教授）；中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系（Chuang PhD教授）；马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系（C K Liam MBBS教授[UM]）；法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学（Chu de Toulouse），法国图卢兹（J Mazieres Phd教授）；马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系（L M Tho Phd）；日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系（H Hayashi Phd教授）； 大学国家肺部医院广东省肺癌研究所，广东省人民医院（广东医学科学院），中国广州南部医科大学（Y-L Wu MD教授，J-J Yang MD教授）；帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系，意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico，马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院（P J Voon MD）；马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系（B k Lim MRCP）；服务De Pneumologie，HôpitalCochin，援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris（M WISLEZ PRACH）；巴黎大学，法国巴黎大学（M Wislez教授）；中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系（Chuang PhD教授）；马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系（C K Liam MBBS教授[UM]）；法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学（Chu de Toulouse），法国图卢兹（J Mazieres Phd教授）；马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系（L M Tho Phd）；日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系（H Hayashi Phd教授）；
对trametinib，羟基氯喹和贝伐单抗的反应，其中一个年轻女性患有NRAS的转移性转移性肝内胆管癌：病例报告
全身化疗是肝内胆管癌（ICCA）患者的主要治疗选择，但是，其功效受到限制。在此，我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA，他接受了二线治疗，并结合了曲妥尼（MEK1/2抑制剂），羟基氯喹（自噬抑制剂）和贝伐单抗（血管生成抑制剂）（血管生成抑制剂）。在治疗过程中实现了显着的反应，导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25％。此反应的持续时间为4个月，但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
EGFR突变非小细胞肺癌的系统治疗...
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。根据 GLOBOCAN 的数据，2020 年有 220 万人（占所有癌症的 11.4%）被诊断出患有肺癌，导致 180 万人死亡（占癌症死亡的 18%）[1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%。该疾病大多在晚期才被诊断出来，此时治疗无法治愈。目前，NSCLC 的全身治疗基于组织学和分子特征。除了 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 ( KRAS )（存在于大约 25% 的 NSCLC 病例中）外，表皮生长因子受体基因 ( EGFR ) 的体细胞突变是 NSCLC 中最常见的驱动突变之一（波兰 11-14% 的患者）[2]。常见的 EGFR 突变是
Aurora激酶抑制剂Alisertib的I/IB期研究与osimertinib在晚期EGFR突变的肺癌中结合使用
在IB剂量扩张中与osimertinib每天80 mg的组合。•主要终点：最大耐受剂量（MTD），建议的II期剂量（RP2D）•次要终点：客观响应率（ORR），疾病控制率（DCR），反应深度