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Herthena-lung02：第三代EGFR TKI
1临床肿瘤学系，国家主要实验室，香港转化肿瘤学和中国大学，香港香港，香港中心2人都灵大学奥尔巴萨诺，意大利10124年，北部肿瘤学系10124年，北部气道肿瘤学系，德国肺部研究中心，隆格林尼克，22927德国格罗斯汉斯多夫，德国6血液学和医学肿瘤学中国，510317 8肿瘤学临床开发，Daiichi Sankyo Inc，Basking Ridge，NJ 07920，美国9美国医学部，医学肿瘤学部，纪念Sloial Sloan Kettering癌症中心，纽约，纽约，纽约，10065，美国 *通信作者 *。：852-35052119; tony@clo.cuhk.edu.hk
发现PRT3789是临床试验中的第一类有效和选择性Smarca2降解器，用于治疗Smarca4突变患者CAN
（a）SMARCA2和SMARCA4是SWI/SNF复合物的核心催化亚基，它们通过重塑染色质在控制基因表达中起着重要作用。Smarca4在多种癌症中突变，而缺乏Smarca4的癌细胞可以高度依赖Smarca2的生存。因此，使用选择性smarca2降解器在Smarca4删除的癌症中靶向Smarca2会诱导合成的致死性，同时避免Smarca4野生型正常细胞。 （b）具有SMARCA4破坏突变或低表达的细胞系显示较高的SMARCA2基因依赖性评分，表明靶向Smarca2和Smarca4缺陷的合成致死关系； （c）不同类型癌症中SMARCA4突变的百分比。数据集来自混合研究（2021年8月从CBIOPORTAL提取的数据）； （d）除了破坏突变（“ Smarca4蛋白的丧失”）之外，一些肿瘤在其ATP结合位点或DNA结合位点附近表达Smarca4热点错义突变，从而可能改变Smarca4的生物学功能。正在研究表达这种突变的癌细胞的敏感性。
amivantamab：一种有效的新型EGFR/C-MET双特异性抗体疗法，用于EGFR的非小细胞肺癌
hile在非小细胞肺癌（NSCLC）中大多数表皮生长因子受体（EGFR）驱动突变对用靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（TKIS）的治疗敏感，抗EGFR TKIS易于通过二次突变且具有效率的非c级突变的抗性机制敏感。egfr外显子20插入代表了NSCLC的具有挑战性的分子亚型，没有批准的靶向治疗选择和整体预后不良。类似地，对于具有对TKI敏感的EGFR突变的NSCLC，在第三代TKI上进展后，没有批准的靶向疗法，而没有其他可操作的突变。amivantamab是一种新型的，完全人类的双特异性抗EGFR/C-MET抗体，具有临床功效和有利的毒性，对TKI耐药性的发展后，对预处理的EGFR EXON 20插入NSCLC和经典EGFR突变。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。 基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。 这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。此外，我们概述了这种新药物的实际临床给药，包括毒性的给药和管理，并将其机制，功效和安全性与当前可用且正在研究的其他EGFR Exon 20插入靶向疗法的机制，功效和安全性进行比较。
rebumenib作为NPM1突变或KMT2A重新编织AML的可测量残留疾病的预先疗法：多臂ALMLM AMLM26截距平台试验
彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳洲维克的皇家墨尔本医院；新南威尔士州新南威尔士州皇家王子阿尔弗雷德医院；新南威尔士州皇家北岸医院；澳洲昆士兰州公主亚历山德拉医院；澳洲维克莫纳什医院；澳洲华盛顿州菲奥娜·斯坦利医院；澳洲维克大学吉朗大学医院；澳洲维克的阿尔弗雷德医院；澳大利亚皇家阿德莱德医院；新南威尔士州新南威尔士州的Cal髅地医院；澳洲维克黄金海岸医院；新南威尔士州威斯特米德医院；新南威尔士州康科德医院；华盛顿州华盛顿州查尔斯·盖尔德纳爵士医院；德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国德克萨斯州； ACRF翻译研究实验室，维克，澳洲；
Ca-4948，一种IRAK4/FLT3抑制剂，在FLT3野生型小鼠模型和FLT3的小鼠模型中显示出抗血肿活性
背景：AML是一种侵袭性的造血恶性肿瘤，它来自骨髓（BM）中异常造血干细胞的种群。理解AML的分子基础的进步导致了新的靶向疗法的发展。CA-4948是一种新型的口服IRAK4激酶抑制剂，具有额外的抑制活性对野生型（WT）和突变的FLT3激酶。irak4（白介素-1受体相关激酶4）是白介素1受体（IL-1R）和收费样受体（TLR）先天免疫途径信号传导，经常在AML和骨髓异常综合征（MDS）中过度激活的途径。例如，AML患者的IL-1R激动剂（IL-1）水平增加，促进AML细胞和IL-1R KO的存活率，IL-1R KO抑制AML细胞的体外和体内（Carey等人，2017）。FLT3信号通路的失调是AML的良好驱动因素。组成性激活构成ITD或酪氨酸激酶结构域（KD）的FLT3中的突变经常在AML疾病中获得，并且是较差的预后因素，而复发率很高。flt3激酶抑制剂靶向FLT3-ITD或ITD/KD双突变显示较高的缓解率；但是，在非临床模型和AML患者中都报道了多种抗性机制。CA-4948具有IRAK4和FLT3抑制活性，这可能会给FLT3-WT和FLT3突变剂AML患者带来好处。
Elacestrant 与依维莫司 + 依西美坦在 ER+/HER2- 晚期/转移性乳腺癌 (a/mBC) 和 ESR1 突变肿瘤患者中的疗效对比，且治疗时间≥12 个月
1.Bardia A 等人。新英格兰医学杂志。 2018；379：1946-53。 2. 威廉姆斯 MM 等人。癌症研究中心。 2021 81:732-746。 3. Jeselsohn R 等人。 Nat Rev Clin Oncol。 2015；12：573-583。 4. Jeselsohn R 等人。癌细胞。 2018；33：173-186。 5.布雷特·乔。乳腺癌研究中心。 2021；23:85。 6. Bidard FC 等。柳叶刀Oncol。 2022；23(11)：1367-1377。 7. 圣地亚哥·诺韦洛·RG 等人。 ESMO 开放。 2023；8(suppl 4):104409(abstr 220P)。8. Jhaveri K 等人。Ann Oncol。2023；34(suppl_2):S334-S390。9. Lin N 等人。Ann Oncol。2023；34 (suppl_2):S334-S390。10. Bhave MA 等人。Breast Cancer Res Treat。2024。doi:10.1007/s10549-024-07376-w。11. Clatot F 等人。Breast Cancer Res。2020；22(1):56。12. Chandarlapaty S 等人。JAMA Oncol。2016；2(10):1310-1315。 13. 特纳·NC 等人。临床癌症研究中心。 2020；26(19):5172-5177。 14. Zundelevich A 等人。乳腺癌研究中心。 2020；22(1):16。 15.Orserdu（elacesrant）。美国包装说明书。干线疗法。 2023. 16.Orserdu（elacesrant）。 SmPC 2024。 17. Bidard FC 等人。 J 临床肿瘤杂志。 2022；40：3246-3256。 18.Bardia A 等人。临床癌症研究中心。 2024；30(19):4299-4309。 19. Signorovitch JE 等人。药物经济学。 2010;28(10):935-45。
晚期 BRAFV600E 突变微卫星稳定性结肠癌患者停止接受达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗三线治疗后持续完全缓解：病例报告和文献综述
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外，生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中，微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此，我们介绍了一个患者案例，该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗，对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级，且粘膜毒性导致尿路感染反复发作，治疗降级为达拉非尼和曲美替尼，并继续进行双重治疗 41 个月，持续完全缓解。1 年来，患者停止治疗，目前仍处于完全缓解状态。
分子分析和靶向疗法
审查分子分析的抽象目的可以评估遗传改变，以诊断和分类神经胶质瘤和选择适当的疗法。本综述总结了分子分析和靶向疗法的当前作用。最近的发现分子分析是2021年WHO胶质瘤分类的组成部分。由于许多因素的存在和肿瘤异质性问题，靶向疗法发展的进展仍然有限。 Nonetheless, advances have been made with the IDH1/2 inhibitor vorasidenib for IDH-mutant grade 2 gliomas, the combination of dabrafenib and trametinib for BRAF V600E mutated gliomas, and the therapies for subsets of patients with fusions and H3K27M-altered diffuse midline gliomas. 总结虽然分子分析用于分类和治疗神经胶质瘤的进展，但有针对性疗法仍有许多工作以实现其潜力。靶向疗法发展的进展仍然有限。Nonetheless, advances have been made with the IDH1/2 inhibitor vorasidenib for IDH-mutant grade 2 gliomas, the combination of dabrafenib and trametinib for BRAF V600E mutated gliomas, and the therapies for subsets of patients with fusions and H3K27M-altered diffuse midline gliomas.总结虽然分子分析用于分类和治疗神经胶质瘤的进展，但有针对性疗法仍有许多工作以实现其潜力。
悖论的BRAF抑制剂PLIXORAFENIB（PLX8394
• A selective, potent paradox-breaker BRAFi that targets mutated BRAF monomers and homodimers and BRAF-CRAF heterodimers without inducing RAF dimer formation • Demonstrated robust anti-tumor activity as a single agent against BRAF-altered tumors including CNS tumors, with durable long-term tolerability, no dose limiting toxicities, infrequent symptomatic G3 AEs, infrequent fever, and no skin toxicities observed with approved BRAFi in clinical settings • This work evaluates the combination of plixorafenib and MEKi in nonclinical models and explored the feasibility of the combination for clinical use Methods • High-throughput cell-based functional assay quantifies MAPK signaling pathway activation using fluorescent imaging coupled with image analysis of cells expressing the mutated protein together with a荧光标记为ERK2为信号途径报道器（Zimmerman，L。et al。SCI。 Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果SCI。Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂对携带 BRAF 3 类突变的非小细胞肺癌的临床和临床前活性
结果 患者 1 为 60 岁男性，患有 BRAF D594N 突变 NSCLC，在接受一线和二线化疗后病情进展，对厄洛替尼治疗后病情完全缓解。患者 2 为 60 岁女性，患有 BRAF D594G 突变 NSCLC，在接受一线化学免疫疗法后病情进展，对厄洛替尼治疗后病情部分缓解。在 BRAF 3 类突变和 EGFR 突变细胞系中观察到厄洛替尼治疗后基线磷酸化 EGFR 值升高和 EGFR 活性降低，但在 BRAF 1 类突变、BRAF 2 类突变或 KRAS 突变细胞系中未观察到此现象。厄洛替尼抑制了 BRAF 3 类突变细胞系（IC 50 6.33 和 7.11 m M）和 BRAF 2 类突变细胞系（IC 50 5.51 m M）的二维生长，尽管其浓度高于 EGFR 突变系，但它对 BRAF 1 类突变（IC 50 ，> 25 m M）或 KRAS 突变（IC 50 ，> 25 m M）系没有影响。这些结果得到了三维和球体形成试验的证实。在癌细胞系百科全书中，与 BRAF 2 类突变和 KRAS 突变系相比，BRAF 3 类突变的 NSCLC 细胞系对 EGFR-TKI 的敏感性更高。