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战争的未来及其变化
因此，本期的档案（将在四月继续）专门讨论未来战争的发展。这不是一个前瞻性的尝试，而是试图提出针对性质截然不同的方法进行反思的途径。然而，不变量构成了基本原理，遗忘这些基本原理会导致失败。当然，未来的技术（特别是人工智能和数据）可以加快交战节奏并提高战场管理的复杂性。然而，战争，即使是网络形式的战争，也会带来暴力、痛苦和死亡。因此，无论是政治还是军事领袖，都发挥着重要作用。由他去理解，去选择，然后去决定。这不仅需要智力，还需要品格。这个维度至关重要且具有决定性，历史上有很多例子。今年 2020 年是 1940 年 80 周年纪念活动，人们将有机会记住，勇气是酋长的一项基本美德，从下士到将军，就像那些佩戴托加袍的人一样。
新研究将表观遗传变化与基因突变联系起来
虽然表观遗传时钟作为生物衰老的标志引起了相当大的关注，但它们可能仅反映由更深层、更持久的力量——累积的 DNA 损伤——引发的下游变化。这篇文章揭示了遗传和表观遗传变化之间的相互作用，并为纯粹基于突变的时钟打开了大门。现在还为时过早，但一旦这项技术成熟，它就可以提供更可靠的年龄测量方法，因为永久性的
长k-mers的简单有效采样算法
Next-generation sequencing (NGS) has emerged as a pivotal tool in precision medicine in oncology by enabling analysis of multiple genes at once and facilitating the detection of low-frequency mutations in patients, which may be implicated in treatment resistance, thereby underscoring the clinical significance of NGS in therapeutic decision- making ([5, 6]).然而，能够分析测序数据以识别突变的自由可用的开源软件工具的稀缺对生物学家构成了一个显着的挑战，而未经生物信息学培训。例如，最近描述的工具，即rNalut软件，迅速检测到突变并显示其频率，但缺乏功能，使用户可以理解和修改用于选择高质量读取的参数，或者指定最小的等位基因频率（VAF）以进行报告突变（[4]）。此外，缺乏有关用于比较的参考序列的披露是一个关键限制，尤其是对于随后对识别突变的功能研究。
带有可操作驱动突变的小细胞肺癌
基于综述中包括的系统评价，与在接受过先前治疗的EGFR缺血的NSCLC患者中，与化学疗法相比，ICI单一疗法不太可能显着提高总体生存和无进展生存率。基于缺乏证据，这些药物在接受先前治疗并且对ROS1，RET和ALK呈阳性的NSCLC患者中的功效仍然不确定。确定ICI在可起作的突变患者中的安全性是一项挑战，因为在考虑的研究中未检查这些患者的安全性。尽管存在这种不确定性，但没有理由相信安全性在这种患者的亚群中会有什么不同。
gemin5中功能突变的丧失导致神经发育障碍
南Sukhleen 1.52，Deepa S. Rajan 1.52，Tyler R. Fortuna 1，Eric N. Anderson 1，Caroline Ward 1，Youngha Lee 2 2，Carine 5，Carine Shortland 5，Vincent Shortland 5，Jeanne Amel 6，Jeanne Amel 6，Illot Stolerman 7，Sarah S. Sarah S. S. Sarah S. Micheil Innes 17，Messa 17，Messa kerins selmer selmer collins selmer collins amag collins 22，Amag ka ka。 Urreizti Landers 30，Sameer Agnihotri 31，E Sabne Rudnik-Schöneborn37，Tim M. Platzer 44，Sandra Donkervoort 45，Carsten G. S. Zaki 47，1.50.51
前列腺癌精确医学的雄激素受体突变 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 胰岛素瘤病 - 内分泌相关癌症 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法 乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤... 靶向雄激素受体信号：历史透视
激素疗法，包括雄激素剥夺疗法以及雄激素受体（AR）途径抑制剂，例如阿比罗酮和恩扎拉丁胺，已被广泛用于治疗晚期前列腺癌。然而，大多数前列腺癌的激素操作后出现了耐药性，这归因于多种机制，包括AR扩增和过表达，AR突变，强制性活性AR变体的表达，内部肿瘤内的雄激素合成以及其他因素的混合激活。尽管已经报道了前列腺癌中的各种AR突变，但在治疗耐药性后，经常鉴定出特定的AR突变（L702H，W742L/C，H875Y，F877L和T878A/S）。有趣的是，这些热点突变也被发现改变了配体的结合亲和力，包括类固醇和抗雄激素，并可能导致对AR途径抑制剂的反应改变。目前，利用遗传学和基因组数据为患者选择合适治疗的精确医学正在成为前列腺癌管理临床实践中越来越重要的作用。由于AR突变与AR途径抑制剂的疗效之间的临床数据正在积累，因此监测AR突变状态是在前列腺癌中提供精确药物的一种有前途的方法，该方法将通过开发使用液体生物检查的AR突变的临床可用测试方式来实施。但是，关于前列腺癌中AR热点突变的临床意义的评论很少。然后，这篇综述总结了AR突变的临床格局，并讨论了它们对临床利用的潜在影响。
nhr-49 突变影响秀丽隐杆线虫对耶尔森氏菌生物膜的敏感性
秀丽隐杆线虫转录因子 NHR-49 因其在调节代谢过程、应激反应、先天免疫和衰老方面的作用而受到广泛研究。一种以前称为 bah-3 的基因的分子鉴定表明，bah-3 ( dc9 ) 是 nhr-49 的赭色无义等位基因，该基因影响蠕虫对耶尔森氏菌细菌生物膜有害表面附着的敏感性。nhr-49 的其他严重突变也有 Bah 表型，但影响该基因 5' 同工型的缺失并不影响生物膜附着，3' 获得功能错义突变也不影响。其他 bah 基因（bah-1、bah-2、bah-4）编码 GT92 糖基化因子，预计会影响表面涂层。 NHR-49 可能充当一个或多个表面糖基化基因的正转录因子，与其在调节代谢过程中的其他作用相反。
一封信：DNA突变如何导致疾病
9 岁的 Jason Wright 刚刚醒来。他的母亲正坐在他的病床旁边，与他的医生交谈。Jason 住院是因为他患有严重的镰状细胞病疼痛危机。在疼痛危机期间，形状不规则的红细胞会卡在血管中，阻止氧气到达身体组织。这会导致剧烈疼痛和肿胀。Jason 的腿部和腹部疼痛难忍，因此他的母亲将他带到了最近的医院的急诊室。Jason 到达急诊室后，他的护理团队开始对他进行治疗，包括输血和服用药物以帮助减轻疼痛。Jason 第二天可以回家，但他的医生警告他这种情况很可能会再次发生。这到底是怎么发生的？
CERT1 突变通过破坏鞘脂稳态来扰乱人类发育
Charlotte Gehin, 1 Museer A. Lone, 2 Winston Lee, 3,4 Laura Capolupo, 1 Sylvia Ho, 1 Adekemi M. Adeyemi, 5 Erica H. Gerkes, 6 Alexander PA Stegmann, 7 Estrella López-Martín, 8 Eva Bermejo-Sánchez, 8 Martínez, Martínez, Dzierz , 9,10 Cornelia Kraus, 9 Bernt Popp, 11,12 Vincent Strehlow, 11 Daniel Gräfe, 13 Ina Knerr, 14,15 Eppie R. Jones, 16 Stefano Zamuner, 17 Luciano A. Abriata, 18 Vidya Kunnathully, 1 19 Anthony Eller, Samuel Anthony, 1. 21 Jean-Philippe Bocquete, 21 Evelyne Ruchti, 22 Greta Limoni, 22 Marine Van Campenhoudt, 22 Samuel Bourgeat, 22 Petra Henklein, 23 Christian Gilissen, 24,25 Bregje W. van Bon, 24 Rolph Pfundt, 25 Landa, 24 Jole, H. H. Schemjole. 26 Emanuela Leonardi, 27,28 Fiorenza Soli, 29 Alessandra Murgia, 28 Hui Guo, 30 Qiumeng Zhang, 30 Kun Xia, 30 Christina R. Fagerberg, 31 Christoph P. Beier, 31 Martin J. Larsen, 31 Irene Xienzu, 32 Fernando Valyinda , 33 Robert Śmigiel, 34 Vanesa López-González, 35 Lluís Armengol, 36 Manuela Morleo, 37,38 Angelo Selicorni, 39 Annalaura Torella, 37,38 Moira Blyth, 40 Nicola S. Cooper, 41 Vare Wilson, 44, 434 ore Garde, 45,46 Ange-Line Bruel, 46,47 Frederic Tran Mau-Them, 46,47 Alexis BR Maddocks, 48 Jennifer M. Bain, 49 Musadiq A. Bhat, 50 Gregory Costain, 51 Peter Kannu, 52 Ashish Marwaha, 51 Michael E. E. Friegne, 35 B. Richardson, 53 Vykuntaraju K. Gowda, 54 Varunvenkat M. Srinivasan, 54 Yask Gupta, 55 Tze Y. Lim, 55 Simone Sanna-Cherchi, 55 Bruno Lemaitre, 21 Toshiyuki Yamaji, 56 Kentaro Hanada, 56 John E. Burke, 2017, Ana Briš , D. McCa . abe, 22 Paolo De Los Rios, 1,17 Thorsten Hornemann, 2 Giovanni D'Angelo, 1,19,21 and Vincenzo A. Gennarino 3,58,59,60,61