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异染料素感应组蛋白脱甲基酶IBM1
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年4月6日。; https：//doi.org/10.1101/2024.04.04.04.05.588317 doi：biorxiv Preprint
使用碳纳米管修饰的电化学Genosensor
1土耳其Izmir 35100的EGE大学药学学院分析化学系； 91180001152@ogrenci.ege.ege.edu.tr 2兰开斯特大学兰开斯特大学卫生与医学学院生物医学与生命科学系，英国LA1 4YQ； tp471@cam.ac.uk（T.P. ）; n.copeland@lancaster.ac.uk（N.A.C。） 3英国兰开斯特LA1 4YB兰开斯特大学科学技术学院化学系； j.g.hardy@lancaster.ac.uk（J.G.H. ）; mfilak@gtu.edu.tr（m.f.） 4材料科学研究所，兰开斯特大学，兰开斯特LA1 4YB，英国5号，盖布兹技术大学，盖布兹41400，土耳其6化学工程系，伊兹米尔技术学院，izmir技术学院，izmir 35430，土耳其； atike.yardimci@usak.edu.tr（A.I.Y。 ）; selahattinyilmaz@iyte.edu.tr（s.y。） 7医学院，哈塞特普大学，安卡拉06100，土耳其； fahreddinpalaz@hacettepe.edu.tr 8 East University，East University，Lefko≥SA99138，土耳其 *通信 *通信：pinar.kara@ege.edu.tr（p.k. ）; mehmet.ozsoz@neu.edu.tr（M.O.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1土耳其Izmir 35100的EGE大学药学学院分析化学系； 91180001152@ogrenci.ege.ege.edu.tr 2兰开斯特大学兰开斯特大学卫生与医学学院生物医学与生命科学系，英国LA1 4YQ； tp471@cam.ac.uk（T.P.）; n.copeland@lancaster.ac.uk（N.A.C。）3英国兰开斯特LA1 4YB兰开斯特大学科学技术学院化学系； j.g.hardy@lancaster.ac.uk（J.G.H. ）; mfilak@gtu.edu.tr（m.f.） 4材料科学研究所，兰开斯特大学，兰开斯特LA1 4YB，英国5号，盖布兹技术大学，盖布兹41400，土耳其6化学工程系，伊兹米尔技术学院，izmir技术学院，izmir 35430，土耳其； atike.yardimci@usak.edu.tr（A.I.Y。 ）; selahattinyilmaz@iyte.edu.tr（s.y。） 7医学院，哈塞特普大学，安卡拉06100，土耳其； fahreddinpalaz@hacettepe.edu.tr 8 East University，East University，Lefko≥SA99138，土耳其 *通信 *通信：pinar.kara@ege.edu.tr（p.k. ）; mehmet.ozsoz@neu.edu.tr（M.O.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3英国兰开斯特LA1 4YB兰开斯特大学科学技术学院化学系； j.g.hardy@lancaster.ac.uk（J.G.H.）; mfilak@gtu.edu.tr（m.f.）4材料科学研究所，兰开斯特大学，兰开斯特LA1 4YB，英国5号，盖布兹技术大学，盖布兹41400，土耳其6化学工程系，伊兹米尔技术学院，izmir技术学院，izmir 35430，土耳其； atike.yardimci@usak.edu.tr（A.I.Y。 ）; selahattinyilmaz@iyte.edu.tr（s.y。） 7医学院，哈塞特普大学，安卡拉06100，土耳其； fahreddinpalaz@hacettepe.edu.tr 8 East University，East University，Lefko≥SA99138，土耳其 *通信 *通信：pinar.kara@ege.edu.tr（p.k. ）; mehmet.ozsoz@neu.edu.tr（M.O.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。4材料科学研究所，兰开斯特大学，兰开斯特LA1 4YB，英国5号，盖布兹技术大学，盖布兹41400，土耳其6化学工程系，伊兹米尔技术学院，izmir技术学院，izmir 35430，土耳其； atike.yardimci@usak.edu.tr（A.I.Y。）; selahattinyilmaz@iyte.edu.tr（s.y。）7医学院，哈塞特普大学，安卡拉06100，土耳其； fahreddinpalaz@hacettepe.edu.tr 8 East University，East University，Lefko≥SA99138，土耳其 *通信 *通信：pinar.kara@ege.edu.tr（p.k.）; mehmet.ozsoz@neu.edu.tr（M.O.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
由于MAPT突变引起的额颞痴呆症的异常症状
Arabella Bouzigues 1 · Lucy L. Russell 1 · Georgia Peakman 1 · Martina Bocchetta 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · Emily Todd 1 · James B. Rowe 2 · Barbara Borroni 3 · Daniela Galimberti 4.5 · Pietro Tiraboschi 6 · Mario Masellis 7 Maria Carmela Tartaglia 8·Elizabeth Finger 9·John C. Van Swieten 10·Harro Seelaar 10·Lize Jiskoot 10·Sandro Sorbi 11.12·Chris R. Chris R. Butler 13.14·Caroline Graff 15.16·Caroline Graff 15.16·亚历山大·盖尔哈德（Alexander Gerhard）17,18·tob tob tob tob tob lobers langheinrich。拉奎尔·桑切斯（Raquel Sanchez）-Valle 21·Alexandre deMendonça22·Fermin Moreno 23.24·MATTHIS SANOFZIK 25.26·Rik Vandenberghe 27,28.29·Simon Ducharmor 30.31 ·Markus Otto 38·佛罗伦萨Pasquier 39,40.41·Isabel Santana 42.43·Jonathan D. Rohrer 1·遗传FTD倡议，Genfi
免疫检查点抑制剂治疗和动脉粥样硬化心血管疾病：新兴的临床问题
人类白细胞抗原分子在肿瘤细胞表面显示的抽象背景新抗原（NEOAG）肽显示出精致的肿瘤特异性，并可能引起T细胞介导的肿瘤排斥。但是，在患者之间预计很少有NEOAGS可以共享，并且在疫苗接种的背景下，迄今为止没有新的NEOAg显示出治疗价值。方法我们在这里报告了24期III/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的个性化新肽疫苗接种（PPV）的I期试验，这些患者以前在多种常规疗法（包括手术，放射线，化学疗法，化学疗法和酪氨酸酶抑制剂）（TKIS）（TKIS）中以前进展。该试验的主要终点评估了个性化疫苗接种方法的可行性，耐受性和安全性，以及次要试验终点评估了肿瘤特异性免疫反应性和临床反应。在16例表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者中，与PPV同时发生的9次持续TKI治疗，而7例仅接受PPV。在参加试验的29名患者中，有24例用个性化的NEOAG肽免疫。除了在三名患者中观察到的瞬态皮疹，疲劳和/或发烧外，未观察到其他与治疗相关的不良事件。无进展的中位数生存期和24例接种疫苗的总生存期分别为6.0和8.9个月。在开始PPV后的3-4个月内，观察到七个基于恢复的客观临床反应，包括一项完全反应。值得注意的是，所有七个临床应答者均患有EGFR肿瘤，其中包括四名与PPV同时继续进行TKI治疗的患者。免疫监测表明，七名反应患者中有五名显示疫苗诱导的T细胞反应针对EGFR NEOAG肽。此外，在四名反应患者中，证明两个高度共享的EGFR突变（L858R和T790M）是免疫原性的
监测广泛病毒群体中的 SARS-CoV-2 耐药性突变
摘要 针对 COVID-19 和其他冠状病毒引起疾病的药物研究集中在最保守和最重要的蛋白质上，主要是主要蛋白酶 (M pro ) 和木瓜蛋白酶样 (PL pro ) 以及 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)。M pro 的抑制剂 Nirmatrelvir 最近作为双药组合 Paxlovid 的一部分获得 FDA 批准，还有许多其他药物处于不同的开发阶段。多种 PL pro 抑制剂候选药物正在研究中，但尚未进入临床试验阶段。几种重新利用的 RdRp 抑制剂已投入使用。我们可以预期，一旦抗 COVID-19 药物得到广泛使用，就会出现 SARS-CoV-2 的耐药变体，我们已经看到针对 SARS-CoV-2 RdRp 的药物出现了这种情况。我们假设可以通过识别现有病毒种群中已经存在的可能的逃逸突变来预测此类变体的出现。我们小组之前开发了 coronavirus3D 服务器 (https://coronavirus3d.org)，用于跟踪 SARS-CoV-2 在其蛋白质三维结构背景下的演变。在这里，我们引入了专门的页面来跟踪 M pro 和 PL pro 的潜在耐药突变的出现，表明此类突变已经在 SARS-CoV-2 病毒群中传播。通过定期更新，耐药性跟踪器提供了一种简单的方法来监测和潜在预测 SARS-CoV-2 病毒中耐药性突变的出现。
由于Twnk基因突变而引起的听觉神经病病例报告
在Perrault综合征患者（一种常染色体疾病）中，描述了TWNK基因中的突变，包括听力损失，Central听觉和语音疾病，小脑共济失调，运动和感觉神经病以及卵巢功能障碍。迄今为止仅描述了大约100例Perrault综合征。从遗传上讲，它是由6个基因中的1个中的双重病理变异引起的。文献综述和Perrault综合征的案例研究在本文中给出。在一个13岁的女孩中检测到具有听觉神经病谱系障碍（ANSD）的13岁女孩（ANSD）中的13岁女孩。先前描述了核苷酸变体C.1523a> g（p。（Tyr508Cys），NM_021830.5）；另一个变量C.1199G> t（p。（arg400leu）NM_021830.5）是一个新的，人口频率未知。这种情况的主要价值是TWNK基因中突变与ANSD的表型的结合，以及与文献中描述的不同之处，但没有神经系统症状，但没有神经系统症状。具体而言，在这种情况下，听力障碍的进展，无效的扩增和CI效应有限。遗传测试结果表明内分泌系统测试，该测试揭示了临床前阶段的卵巢功能障碍。小脑共济失调也被诊断出。患者需要由多学科团队进行进一步的监控。
物种形成和适应的遗传基础：从基因座到致病突变
进化是小步前进还是大步前进？进化的可重复性如何？进化过程受到多大限制？回答进化生物学中这些长期存在的问题对于理解现存生物多样性如何进化以及预测未来生物和生态系统如何应对不断变化的环境都是必不可少的。了解自然种群表型多样化和物种形成的遗传基础是正确回答这些问题的关键。基因组测序技术的飞跃使得研究遗传结构以及识别自然种群中适应和物种形成的变异位点变得越来越容易。此外，基因组编辑技术的最新进展使得研究自然种群生物中每个候选基因的功能成为可能。在本文中，我们讨论了这些最新技术进步如何使分析致病基因和突变成为可能，以及这种分析如何帮助回答长期存在的进化生物学问题。本文是主题期刊“适应和物种形成的遗传基础：从位点到致病突变”的一部分。
对开发
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
cert1突变通过破坏鞘脂稳态
夏洛特·盖因（Charlotte Gehin），1 A.Stegmann, 7 Observatory, 8 Eva Bermejo-Sánchez, 8 Beatriz Martin-Delgado, 8 Christians Zweier, 9.10 Cornelia Kraus, 14,15 Eppie R. Jones, 16 Stefano Zamuner, 17 Luciano Abriata, 18 Marine Van Campenhoudt, 22 Samuel Bourgeony, 22 What is Henklein, 23 Christian Gilissen, Soli，29 Alessandra Murgia，28 Hui Guo，30 Quomeng Zhang，30 Cun Xia，Blyth，Blyth，37，41 Valerie Wilson，42 Resque Oeema，43 Yvan Herenger，44Maddoks，48 Genifier M. Bain，Varunvenkat M. Srinavasan，54 Yask Gupta，55 Tze Y. Lim，22 Paolo de Los Rios，1,17 Thornemann，1,17
针对FDA批准和临床试验的P53突变的药物。
简单的摘要：肿瘤抑制p53（p53）的突变发生在约50％的人类癌症中，其中大多数是错义突变。p53中的突变不仅损害了肿瘤抑制功能，而且还赋予了与野生型p53（WTP53）无关的致癌活性的错义突变体P53（MUTP53）。Since p53 mutations are cancer-specific, several approaches targeting them have been taken to develop novel cancer therapies, including restoration or stabilization of wtp53 conformation from mutp53, rescue of p53 nonsense mutations, depletion of mutp53 proteins, and induction of p53 synthetic lethality or targeting of vulnerabilities imposed by p53 deficiencies （激活的逆转座子）或突变（增强的YAP/TAZ）。在这里，我们总结了临床可用的研究和FDA批准的药物，这些药物针对p53突变，以抑制癌症进展的作用和活动机制。