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万古霉素 - 连续输注方案
500mg小瓶加入10 ml的水以向500 mg小瓶注入，以使上述溶液的50 mg/ml溶液进一步稀释5 ml（250 mg万古霉素），并加入45 ml葡萄糖5％或氯化钠0.9％，以使最终体积的最终体积与50毫升5 g/ml的最终体积。1g小瓶加入20 ml的水以向1G小瓶注入，以使50 mg/ml溶液进一步稀释上述溶液的5 ml（250 mg万古霉素），并添加45 ml葡萄糖5％或氯化钠0.9％，最终浓度为50 mL，最终浓度为5毫升5 mg/ml。特殊情况（10 mg/ml浓度 - 只能通过中心线给出），以便于限制液体的婴儿，可以将万古霉素稀释至10 mg/ml的浓度，准备10 mg/ml浓度，使用500mg vial加入10 ml的水，以使500毫克的溶液和500毫克的溶液和500 mL的溶液（500 mL）的溶解度（500 mL）（500 mL）（500 mL）（500 mL）加入40毫升葡萄糖5％或氯化钠0.9％，最终体积为50 mL，最终浓度为10 mg/ml。
抗癌药物柔红霉素直接影响基因表达和 DNA 结构
摘要：柔红霉素 (DM) 是一种蒽环类抗生素，常用于治疗各种癌症，但 DM 对基因表达和 DNA 结构的直接影响尚不清楚。我们使用一种用精胺 (SP) 优化的体外无细胞系统来研究 DM 对基因表达的影响。随着 DM 浓度的增加，观察到 DM 对基因表达的双峰效应，即微弱的促进作用随后是抑制作用。我们还进行了原子力显微镜观察，以测量 DM 如何影响 SP 诱导的 DNA 高级结构。DM 通过产生双链断裂来破坏 SP 诱导的 DNA 花状构象，这种破坏性的 DNA 构象变化与对基因表达的抑制作用相对应。有趣的是，在较低的 DM 浓度下，当 DNA 构象被拉长或松弛时，无细胞基因表达会略微增强。我们期待这些新发现的 DM 对基因表达和 DNA 高级结构的影响将进一步促进有用的抗癌治疗化学药品的开发和改进。
SHC 万古霉素给药指南 𝐶𝑟𝐶𝑙 ( 𝑚𝑙 𝑚𝑖𝑛 ) = (140
摘自底特律医疗中心：“万古霉素成人给药 - 临床指南”2015 年 1 月和 https://pharmacy.ufl.edu/files/2013/01/5127-28-equations.pdf，2018 年 6 月 6 日访问。缩写 t：输注时间；Tau：给药间隔；Ke：消除速率常数；Vd：分布容积；C 1：时间 t 1 时的浓度（即服药后绘制的 2 个浓度水平中的第一个）；C 2：时间 t 2 时的浓度（即服药后绘制的 2 个浓度水平中的第二个）t 1：绘制 C 1 的时间t 2：绘制 C 2 的时间CL van：万古霉素清除率TDD：每日总剂量AUC：浓度-时间曲线下面积AUC 24：24 小时浓度-时间曲线下面积
静脉注射氨基糖苷类药物治疗（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）
氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）是用于革兰氏阴性菌感染肠外治疗的高效杀菌抗生素。由于可能出现肾毒性和耳毒性（这些毒性随着使用时间延长而增加），因此通常应限制使用剂量少于 3 剂（持续时间为 72 小时），例如用于尿路脓毒症的经验性治疗。氨基糖苷类与某些细胞壁活性药物（例如青霉素、糖肽）联合使用时，可提供有用的协同杀灭作用，从而提高链球菌或肠球菌性心内膜炎等严重感染的临床治愈率。所有需要使用庆大霉素超过 72 小时的患者都需要传染病 (ID) 输入和 AMS 批准才能接受持续治疗。CHQ 抗菌药物管理网站上列出了庆大霉素和妥布霉素的预批准适应症。阿米卡星是一种受限制的抗菌药物，在开具处方或使用前需要输入身份证明并获得 AMS 批准。为了确保疗效、最大程度降低毒性并限制耐药性的蔓延，必须仔细开具阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素治疗处方并进行监测。
体内研究过霉素，有效的结核分枝杆菌抑制剂
这项研究涉及传输（TR）（TR）（PubChem CID：90659753）的体内和体内抗TB效力和体内安全性 - 被确定为源自链霉菌SP（R2）的新型次生代谢物。tr对抗药性结核病临床分离株进行了体外测试（n = 49）。94％的Dr -TB菌株（n = 49）在10μgml-1下抑制了TR。体内安全性和功效研究表明，TR的0.005mg -kg -1对小鼠，大鼠和豚鼠有毒，而0.001mg kg -1是安全的，感染负荷并没有减少。tr是一种有效的DNA介导剂，也靶向分枝杆菌的RECA和蛋氨酸氨基肽酶。TR的类似物47是使用基于硅胶的分子解毒方法和SAR分析设计的。TR的多重靶向性质使TR的类似物的机会变亮了，即使亲本化合物有毒，TR的类似物的机会也是有效的TB治疗分子。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质，并且具有高功能效力的体内毒性。 这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。 尽管父母化合物有毒，但其类似物的设计旨在通过塞里科（Silico）的方法安全。 但是，在将其标记为有希望的抗TB分子之前，需要对此主张进行进一步的实验室验证。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质，并且具有高功能效力的体内毒性。这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。尽管父母化合物有毒，但其类似物的设计旨在通过塞里科（Silico）的方法安全。但是，在将其标记为有希望的抗TB分子之前，需要对此主张进行进一步的实验室验证。
五岁以下囊性纤维化患者妥布霉素药代动力学分析：通过模拟评估延长间隔给药的目标达成情况
摘要 对于患有囊性纤维化 (CF) 的成人和大龄儿童，建议延长妥布霉素给药间隔以治疗肺部症状加重，但 5 岁以下患者的数据有限。我们对 2011 年 3 月至 2018 年 9 月期间在我院因肺部症状加重而静脉注射妥布霉素的 5 岁 CF 住院儿童进行了回顾性群体药代动力学 (PK) 分析。研究对象包括肾功能正常且可提供 $1 妥布霉素浓度的儿童。使用 NONMEM，使用妥布霉素治疗前 48 小时的数据，进行非线性混合效应群体 PK 建模。采用蒙特卡洛模拟确定模拟患者中达到已发表治疗目标的患者比例，其给药方案为 10 – 15 mg/kg/天，每日一次。 58 位患者接受了 111 个妥布霉素疗程（范围为 1 – 9/位）。二室模型最能描述数据。年龄、肾小球滤过率和万古霉素合用是妥布霉素清除率的显著协变量。清除率和中心分布容积的典型值分别为 0.252 L/hr/kg^0.75 和 0.308 L/kg。在 0.75% 的模拟受试者中，没有一种每日一次的方案能够同时达到所有预先指定的目标。13 mg/kg/剂量的剂量最能满足预定目标 C max . 25 mg/L 和 AUC 24 80 – 120 mg h/L。根据我们的群体 PK 分析和模拟，每日一次服用妥布霉素无法实现年轻 CF 患者的所有治疗目标。然而，延长间隔给药方案可能对大多数年轻患者达到治疗目标。
开发了纳米孔测序策略，用于检测突变，在金黄色葡萄球菌菌株中赋予万古霉素中间耐药性
摘要金黄色葡萄球菌是菌血症和其他医院感染的主要原因。细胞壁活性抗生素万古霉素通常用于治疗耐甲氧西林（MRSA）和敏感（MSSA）感染。万古霉素中间的金黄色葡萄球菌（Visa）变体可以通过从头突变产生。在这里，我们进行了试点实验，以开发一种基于PCR/长阅读测序的合并的方法，用于检测先前已知的签证突变。引物旨在生成10个含量涵盖与签证表型相关的16个基因。我们对牛津纳米孔衔接子的读数长期读取，我们对据和and go骨流通量进行了测序。然后，我们通过映射读取读取的父母共识或已知参考序列，并比较称为变体与实验室选择中已知签证突变的数据库进行了比较。池中的每个扩增子被测序为高（。1,000）覆盖范围，并且在扩增子长度和覆盖范围之间未发现任何关系。我们还能够检测到因果突变（步行646c。g）在源自USA300菌株的签证突变体中（来自父母菌株N384的N384-3）。将突变体（N384-3）和父母（N384）DNA从0到1个突变体以不同的比例（N384）DNA表明平均次要等位基因频率（6.5％）的突变检测阈值在95％侧置（两个标准的差异高于平均突变频率高于平均值的频率））。该研究奠定了直接的金黄色葡萄球菌抗生素抗生素基因型基因型推断，并使用临床样品的快速纳米孔测序。
FKBP12 的天然产物配体：免疫抑制抗真菌剂 FK506、雷帕霉素等
微生物产生天然产物作为对抗土壤微环境中竞争性微生物和捕食者的手段。现代医学利用这些天然化合物作为药物开发的生物活性剂。FK506 结合蛋白 (FKBP) 是一种催化顺反肽基脯氨酰异构化的酶，这是蛋白质折叠和功能过程中的关键步骤。FKBP 在真核生物中是保守的，可以结合天然产物形成复合物，抑制细胞内靶标，包括钙调磷酸酶、TOR 和着丝粒相关蛋白 CEP250。这些天然产物特异性地与普遍存在的 FKBP 结合，形成对其靶标具有高度特异性的蛋白质-药物复合物，这为开发 FK506（他克莫司）和雷帕霉素（西罗莫司）及其类似物（吡美莫司、依维莫司、替西罗莫司）铺平了道路，使其成为 FDA 批准的用于移植接受者、癌症化疗、皮肤病学和介入心脏病学的药物。此外，由于产生 FKBP12 配体的生物体居住在土壤中，天然产物可以在土壤中生存，这进一步说明了为什么这些配体具有开发为抗菌剂的潜力。本综述的目的是突出天然产物 FKBP12 配体的已知和未知靶标，以评估进展并进一步促进该领域的研究。
使用转铁蛋白修饰的纳米结构脂质载体进行雷帕霉素的脑靶向递送
摘要简介：最近的研究表明，雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而，雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点，设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法：使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC，并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究，评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后，还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果：球形 NLC 粒径小，范围从 120 到 150 nm，包封率高，超过 90%，细胞存活率≥80%。更重要的是，与裸露的 NLC 相比，Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率（97% vs 60%），并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积，在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是，载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论：我们的研究结果表明，设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体，这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。
1 血液透析中万古霉素的给药...
背景 血液透析 (HD) 患者的万古霉素剂量很复杂，因为万古霉素的清除率取决于患者的残余肾功能、所用 HD 过滤器的类型以及血液过滤系统的持续时间和设置。可以在 HD 治疗之前或治疗之后监测 HD 患者的万古霉素水平。在某些方面，在 HD 之前检查万古霉素水平更为实用，因为它允许从 HD 当天的上午实验室抽血开始检查万古霉素水平，从而减少抽血次数和管子使用量，但是，由于需要估计 HD 清除的万古霉素量，因此该方法需要对万古霉素水平进行解释。实际清除量受所用过滤器以及 HD 治疗持续时间的影响。如果由于意外原因缩短治疗时间，清除的万古霉素会减少，如果不加以考虑，则可能导致对真实水平的估计出现错误。据估计，在使用高通量过滤器进行 HD 治疗后，大约 20-40% 的万古霉素会被清除。药剂师可以使用此信息根据透析前水平估算透析后水平。监测透析后水平时，必须留出时间让万古霉素在透析后重新分布到组织中，以避免透析后立即出现假性升高水平。应在透析后至少 4 至 6 小时检查透析后水平，以解释这种重新分布。这通常需要在透析后晚上的指定时间额外抽血，从而导致额外的管子使用、抽血员/护士的时间以及患者的不便/不适。但是，这种方法的优点是可以更准确地估计患者体内剩余的万古霉素量。方案 • 目标万古霉素水平：