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临床政策：供体淋巴细胞输注（Medicare）
有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策结束时的重要提醒。描述供体淋巴细胞输注（DLI）是一种免疫治疗方法，可降低同种异性造血干细胞移植（HSCT）后许多血液学恶性肿瘤的复发风险（HSCT），或者将患者混合在供体嵌合体中，供体和受体的供体细胞和受体干细胞coex coex coex coexisist Issist。在此过程中，将原始干细胞供体的供体淋巴细胞注入患者中，以引起免疫介导的移植物与肿瘤反应。由DLI治疗的血液系统恶性肿瘤可以包括但不限于慢性髓样白血病（CML），急性髓细胞性白血病（AML），急性淋巴细胞性白血病（ALL），淋巴瘤，多发性脊髓瘤和脊髓骨气发育症。本政策描述了供体淋巴细胞输注（DLI）的医疗必要性要求。标准来自国家综合癌症网络（NCCN）指南1,2,3,4,5和系统评价的组合。6,7,8,9这项政策允许DLI后HSCT降低血液系统恶性肿瘤复发的风险。在完全嵌合的情况下，不建议使用DLI产生额外的好处。dli不应用于增加供体嵌合体的唯一目的，而没有因不确定的益处加重移植物与宿主疾病（GVHD）的风险而复发的风险。10此外，处理供体淋巴细胞移植物（例如，富集，耗尽，激活）的各种技术以增强移植物与肿瘤（GVT）效应或降低GVHD正在进行研究。8不建议在临床试验之外使用这些技术，因为没有建立益处，因为要超过风险，需要进一步的研究才能广泛用于DLI。
FLT3 配体动力学特征预测反应
Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-Yves Dumas，Sylvain ThePot，Ana Berceanu，Sophie Park，Marie-Anne医院，Thomas Cluzeau，Jose-Miguel Torregrosa Diaz，Louis Drevon，sophie sophie sophie， IME Jullien，Pierre Fenaux和Patrice Chevallier收到：2024年6月6日。接受：2024年11月13日。引用：Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-yves dumas，Pierre-yves dumas，sylvain thepot thepot thepots theboosa， Iaz，Louis Drevon，Rosa Sapena，Fatiha Chermat，Lionel Ades，Sophie Dimicoli-Salazar，Maxime Jullien、Pierre Fenaux 和 Patrice Chevallier。 FLT3 配体动力学特征可预测接受 CPX-351 治疗的高危骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病患者对治疗的反应：法语国家骨髓增生异常综合征小组的一项研究。血液学。 2024 年 11 月 21 日。doi：10.3324/haematol.2024.286025 [印刷前电子出版] 出版商免责声明。先于印刷的电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，Haematologica 正在以电子方式发布已完成定期同行评审并被接受出版的手稿早期版本的 PDF 文件。该 PDF 文件的电子出版已获作者批准。稿件在印刷前进行电子出版后，将经过技术和英语编辑、排版、校对，并提交作者最终审批；手稿的最终版本将会出现在期刊的常规期刊中。所有适用于期刊的法律免责声明也适用于此制作过程。
一线维护处理Zejula剂量指南
骨髓增生综合征/急性髓样白血病（MDS/AML），包括患有致命结果的病例，在接受Zejula的患者中已有报道。在PRIMA中，MDS/AML发生在484例接受Zejula治疗的患者中的6例中发生，在接受安慰剂治疗的244例（1.2％）患者中，有3例发生。在开发继发MDS/癌症治疗相关AML的患者中，Zejula治疗的持续时间从3.7个月到2。5年不等。所有开发继发性MDS/癌症治疗的患者 - 与铂剂和/或其他DNA受损剂（包括放射疗法）的化学疗法先前接受了化学疗法。对于可疑的MDS/AML或长时间的血液学毒性，请将患者转到血液学家以进行进一步评估。如果确认了MDS/AML，则停止Zejula。血液学不良反应（血小板减少症，贫血，中性粒细胞减少症和/或全年症）已经报道了接受Zejula的患者。分别报道了39％，31％和21％在PRIMA接受Zejula的患者中，分别报告了≥3级血小板减少症，贫血和中性粒细胞减少症的总体发病率。由于血小板减少症，贫血和中性粒细胞减少症引起的停药分别发生在PRIMA中的4％，2％和2％的患者中。分别在22％，23％和15％的患者接受Zejula的患者中，分别报告了基于基线体重或血小板计数的开始剂量的Zejula，≥3级血小板减少症，贫血和中性粒细胞减少症。由于血小板减少症，贫血和中性粒细胞减少症引起的停药，分别发生在3％，3％和2％的患者中。直到患者从先前化疗引起的血液毒性中恢复过来（≤Grade1），才开始启动Zejula。请在整个过程中查看其他重要的安全信息，以及随附的Zejula平板电脑的完整处方信息。
红细胞生成刺激剂
• Aranesp（达贝泊汀α） • Epogen（依泊汀α） • Mircera（甲氧基聚乙二醇-依泊汀β） • Procrit（依泊汀α） • Retacrit（依泊汀α-epbx） 促红细胞生成素 (EPO) 是一种人体自然产生的激素，主要由肾脏产生，可刺激骨髓产生红细胞。 ESA 被批准用于治疗慢性肾病 (CKD)、HIV、癌症、手术和其他适用适应症中的严重贫血。 ESA 有黑框警告，指示其会增加死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞、血管通路血栓形成以及肿瘤进展或复发的风险。对于 CKD：在对照试验中，当使用 ESA 使血红蛋白 (Hgb) 水平高于 11 g/dL 时，个体会经历更大的死亡、严重不良心血管反应和中风的风险。使用最低剂量以减少红细胞 (RBC) 输血需求。对于癌症：在对照试验中，ESA 缩短了乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、淋巴癌和宫颈癌患者的总体生存期和/或增加了肿瘤进展或复发的风险。使用最低剂量以避免 RBC 输血。仅当预期结果未治愈时才对骨髓抑制化疗引起的贫血使用 ESA，并在完成化疗疗程后停止使用 ESA。根据 2021 年第四季度专业委员会的共识意见，由于血红蛋白目标较高，风险与收益比较高，因此对于因骨髓抑制化疗相关贫血或骨髓增生异常综合征而使用 Aranesp 或 Epoetin alfa 药物的患者，可以使用持续治疗以维持血红蛋白水平不超过 11g/dL。对于围手术期：由于 DVT 风险增加，建议进行深静脉血栓形成 (DVT) 预防。高血压未得到控制的患者禁用 ESA。在开始使用 ESA 之前和治疗期间，应充分控制血压。
造血细胞移植和钻石 - 黑色贫血的基因疗法：艺术和科学状态
钻石 - 黑色贫血（DBA）是儿童骨髓衰竭最常见的原因之一。DBA通常在婴儿中出现孤立的红细胞发育不全和贫血。先天异常在50％的患者中出现。随着时间的流逝，许多患者经历了泛肿的缺陷，导致免疫差和多核造血细胞质。此外，DBA与增加的骨髓增生综合征，急性髓样白血病和固体器官癌的风险增加有关。作为一种典型的核糖体病，DBA是由杂合功能丧失突变引起的或在20多个核糖体蛋白基因中的缺失引起的，其中RPS19与25％的患者有关。皮质类固醇是为1岁或以上输血依赖的患者提供的唯一有效的初始药物疗法。然而，尽管初始反应良好，但只有约20-30％的类固醇应答，而其余大多数患者将需要终身红细胞输血。尽管持续螯合，铁超负荷和相关毒性却构成了显着的发病率问题。同种异体造血细胞移植（HCT）完全替代功能失调的造血干细胞和祖细胞是与潜在无法控制的风险相关的治愈选择。在HLA型，调理方案，感染管理和治疗抗抗疾病酶预防的预防症的进步导致DBA患者的植入术预后改善，尽管生存期在青少年和成年人中是次优先，并且患有长期排除及其患者缺乏良好的供应者。此外，许多患者缺乏合适的供体。解决这一差距并减轻了移植物抗宿主病的风险，几个小组正在努力开发自体基因疗法，为整个年龄段的DBA患者提供另一种治疗选择。在这篇综述中，我们总结了HCT研究的结果，并回顾了造血干细胞基于DBA的造血干细胞疗法的进展和潜在的未来方向。
332 CRISPR/CAS9基于大型和...
抽象背景我们先前报道说，在调理开始之前测量的“内皮激活和应力指数”（EASIX;（（（（肌酐×乳酸脱氢酶））在调节开始之前先预测同种异体血肿干细胞移植（AlloSCT）后的死亡率。为了进行广泛的临床实施，需要切断经过前瞻性验证的easix-pre切断，以定义高风险队列，并且易于使用。在当前研究中，我们首先在n = 2022 AlloSCT受体中进行了回顾性队列分析，并确定了预测非复发死亡率（NRM）的最佳临界值为Easix-pre = 3。为了进行截止验证，我们进行了一项多中心前瞻性研究，其中包括急性白血病，淋巴瘤或脊髓增生性综合征/脊髓脑化综合征/脊髓增生性肿瘤的成年患者的外周血干细胞中的n = 317首次同种症。结果二十三％（n = 74）的同类受体在调节前的easix-pre≥3。NRM在2年中为31.1％，而低easix组为11.5％（p <0.001）。高Easix-Pre患者的总生存率也较差2年（51.6％vs 70.9％； P = 0.002）。我们能够验证截止值，发现Easix≥3与多变量分析中NRM风险增加了两倍以上（HR = 2.18，95％CI 1.2至3.94； P = 0.01）。对于复发的发生，没有观察到统计学上的显着差异。结论这项研究的结果提供了前瞻性验证的标准实验室生物标志物指数，以估计同种术后与移植相关的死亡率风险。easix≥3在调理之前识别出一群同种ctt受体的人群，这些接受者的死亡率增加了两倍以上。
引文 Brunetti M, Andersen K, Trøen G, Micci F, Spetalen S, Lenartova A, Tandsæther MR 和 Panagopoulos I (2024) 分子遗传表征
在 Xq13 带处发生断裂和重新连接的等着丝粒染色体 idic(X)(q13) 和 X 染色体长臂上的等染色体 i(X)(q10) 是癌症中罕见的细胞遗传学异常 ( 1 , 2 )。“ Mitelman 癌症染色体畸变和基因融合数据库 ”( 1 ) 的最新更新（2024 年 4 月 15 日）包含 47 个携带 idic(X)(q13) 的条目和 55 个携带 i(X)(q10 ) 的条目。idic (X)(q13) 主要见于被诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的老年女性，在大多数情况下通常是唯一的细胞遗传学畸变 ( 1 , 3 – 8 )。相反，在各种肿瘤，包括 MDS 和 AML ( 1 ) 的复杂核型中，i(X)(q10) 多为继发性畸变。在 AML 和 MDS 的个案中，i(X)(q10) 是唯一的细胞遗传学异常 ( 9 , 10 )。仅在少数 MDS/AML 病例中报道了 Xq13 带中基因组断点的详细描述 ( 5 , 11 , 12 )。还发现患有 idic(X)(q13) 的 MDS/AML 患者的骨髓细胞中携带额外的亚微观遗传畸变 ( 5 , 13 )。尚未报道对 i(X)(q10 ) 病例中可能存在的其他遗传畸变进行调查。i(X)(q10) 的主要后果被认为是 Xp 的丢失和 Xq 上几个基因的获得。此外，其他遗传异常，包括 Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶 2 ( TET2 ) 基因的致病变异，已被认为是 idic(X) 阳性髓系恶性肿瘤患者的常见继发事件 ( 5 )。由于携带 idic(X) (q13) 或 i(X)(q10) 的髓系肿瘤罕见，且对其致病机制的了解尚不完全，我们在此介绍了五种髓系肿瘤的分子细胞遗传学和致病变异的特征
药品名称：奥拉帕尼
警告： • 肺炎（包括致命病例）罕见；患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前，应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性：尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例，其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中，奥拉帕尼治疗的时间范围很广，从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗（包括放疗）、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性：在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力：动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠：动物研究表明，当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时，存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加，如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A，激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义，因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中，因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
复发性多软骨炎
摘要 目的 描述了一种新的成人自身炎症综合征，称为 VEXAS（空泡、E1 酶、X 连锁、自身炎症、躯体）。我们旨在比较特发性复发性多软骨炎 (I-RP) 和 VEXAS 复发性多软骨炎 (VEXAS-RP) 的临床特征、实验室特征和结果。方法 将法国回顾性多中心 RP 队列中的患者分为两组：VEXAS-RP 和 I-RP。结果 与 I-RP 患者（n=40）相比，VEXAS-RP 患者（n=55）为男性（96% vs 30%，p<0.001），诊断年龄更大（66 岁 vs 44 岁，p<0.001）。他们的发烧患病率 (60% vs 10%, p<0.001)、皮肤病变 (82% vs 20%, p<0.001)、眼部受累 (57% vs 28%, p=0.01)、肺浸润 (46% vs 0%, p<0.001)、心脏受累 (11% vs 0%, p=0.0336) 和 C 反应蛋白水平中位数 (64 mg/L vs 10 mg/L, p<0.001) 都高于 I-RP 组。75% 的 VEXAS-RP 患者患有骨髓增生异常综合征 (MDS)，而 I-RP 组无此情况。两组的糖皮质激素使用情况和类固醇减量剂数量相似，但 VEXAS-RP 患者的难治性疾病更常见 (27% vs 90% 获得缓解，p<0001)。 VEXAS-RP 与更高的死亡风险相关：在中位随访期 37 个月后，VEXAS-RP 组有 6 名患者（11%）死亡，而在中位随访期 92 个月后，I-RP 组无患者死亡（p<0.05）。结论我们报告了最大的 VEXAS-RP 队列，其特点是男性发病率高、发热、皮肤病变、眼部受累、肺部浸润、心脏受累、高龄和 MDS 相关。
靶向 α 疗法前景光明，但需要严谨的研究来推动该领域的发展
请参阅第 211 页的相关文章。在放射性药物治疗的众多进展中，很少有创新比靶向 a 疗法更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂，高线性能量转移同位素（如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac）有可能产生比现有 b 发射体（例如 177 Lu）高得多的细胞毒性。事实上，自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来，a 发射体的预期试验数量增加了 6 倍。在本期《核医学杂志》中，Ballal 博士及其同事 (1) 积累了最丰富的现实经验，他们在神经内分泌肿瘤患者中使用靶向 α 治疗，方法是在医院内部用 225 Ac 放射性标记 DOTATATE，并以每周期 100 – 120 kBq/kg 的剂量对患者进行多个周期治疗 (# 10)。在最近的数据分析时（截止日期为 2022 年 2 月），全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法：患者群体混合，包括未接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的个体 (n = 34)、对 177 Lu-PRRT 有抵抗力的患者 (n = 57)、病情进展的患者以及病情稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。结果令人鼓舞。在分析时，整个患者群体的 PFS 中位数尚未达到，据报道，在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者中，PFS 中位数为 30 个月，这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻，在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者（25/57）和未接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者（15/34）中均为 44%。到目前为止，还没有报告出现骨髓增生异常综合征或急性白血病的病例，治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此，我们仍有理由谨慎解读这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究（2）。然而，术语 II 期研究