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World File Search Systemmyelodysplastic
癌症的灯光和阴影多目标抑制剂Rigosertib（ON-01910.NA）
摘要：Rigosertib（ON-01910.NA）是新型合成苄基苯乙酸酯家族的小分子成员。目前正在进行几种骨髓增生综合征和白血病的III期临床试验中，因此接近临床翻译。缺乏对其作用机理的理解，阻碍了Rigosertib的临床进展，因为它目前被认为是多目标抑制剂。rigosertib首先被描述为有丝分裂主调节蛋白酶样激酶1（PLK1）的抑制剂。近年来，一些研究表明，rigosertib也可能与PI3K/AKT途径相互作用，充当RAS-RAF结合模拟物（改变RAS信号途径），作为微管稳定剂，或作为压力诱导的磷酸化循环液的激活剂，最终具有磷酸化的磷酸化和磷酸化的磷酸化。了解Rigosertib的作用机理具有值得探索的潜在临床意义，因为它可能有助于调整癌症疗法并改善患者的结局。
癌症治疗与运动不耐受
ALL = 急性淋巴细胞白血病；AML = 急性髓细胞白血病；BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；CAR = 嵌合抗原受体；CLL = 慢性淋巴细胞白血病；CML = 慢性髓细胞白血病；CNS = 中枢神经系统；CRC = 结直肠癌；EGFR = 表皮生长因子受体；GIST = 胃肠道间质瘤；HCC = 肝细胞癌；HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a；HL = 霍奇金淋巴瘤；HTN = 高血压；IFN = 干扰素；IL = 白细胞介素；MDS = 骨髓增生异常综合征；MM = 多发性骨髓瘤；MPN = 骨髓增生性肿瘤；NHL = 非霍奇金淋巴瘤； NSCLC = 非小细胞肺癌；RCC = 肾细胞癌；SCLC = 小细胞肺癌；TKI = 酪氨酸激酶抑制剂；VEGF = 血管内皮生长因子；VEGFR = 血管内皮生长因子受体。
BioBanking的政策
Acute Myeloid Leukemia CR1, intermediate risk C CR1, high risk S CR2+ S Not in remission S S Acute Lymphoblastic Leukemia CR1, high risk S CR2 S CR3+ C Not in remission C Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase C Accelerated Phase C Blast Phase C Myelodysplastic Syndromes Low risk C High risk S Juvenile myelomonocytic leukemia S Therapy related S T cell non-Hodgkin lymphoma CR2 S C CR3+ C C Not in remission C Burkitt Lymphoma First or greater relapse, sensitive C C First or greater relapse, resistant C Hodgkin Lymphoma Primary refractory, sensitive C Primary refractory, resistant C First relapse, sensitive S First relapse, resistant C Second or greater relapse C C Solid Tumors Ewing sarcoma, high risk or relapse S神经母细胞瘤，高风险或复发S Wilms肿瘤，复发C骨肉瘤，高风险C髓母细胞瘤，高风险c其他恶性脑肿瘤C非恶性疾病可使严重的性障碍性疾病，新的诊断S严重的性障碍，复发性性障碍性障碍症，复发/冰镇细胞病C
公告 136
排除标准（针对初次和续保请求）：•符合以下任何一项标准的患者将没有资格获得 pegcetacoplan 承保：o 除 pegcetacoplan 治疗的前 4 周外，同时接受其他补体抑制剂（如依库珠单抗或拉夫珠单抗）治疗；或 o 粒细胞和单核细胞克隆大小均低于 10%；或 o 存在再生障碍性贫血，且符合以下两种或两种以上症状：中性粒细胞计数低于 0.5 x 10 9 /L、血小板计数低于 20 x 10 9 /L、网织红细胞低于 25 x 10 9 /L 或严重的骨髓细胞减少；或 o 存在其他危及生命或严重的疾病，且长期预后不太可能受到治疗的影响（例如急性髓细胞白血病或高风险骨髓增生异常综合征）；或 o 存在其他可能影响 pegcetacoplan 治疗反应的医疗状况。
2008-2010 年儿童癌症战略计划
部位类别（ICCC 分组） 病例百分比 所有部位合计 780 100.0% I 白血病、骨髓增生性和骨髓增生异常疾病 190 24.4% II 淋巴瘤和网状内皮肿瘤 115 14.7% III CNS 和其他。颅内和脊柱内肿瘤 162 20.8% IV 神经母细胞瘤和其他周围神经细胞肿瘤 25 3.2% V 视网膜母细胞瘤 13 1.7% VI 肾肿瘤 26 3.3% VII 肝肿瘤 7 0.9% VIII 恶性骨肿瘤 48 6.2% IX 软组织和其他骨外肉瘤 53 6.8% X 生殖细胞和滋养细胞肿瘤和生殖腺肿瘤 52 6.7% XI 其他恶性上皮肿瘤和黑色素瘤 85 10.9% XII 其他和未指明的恶性肿瘤 4 0.5% 无法为 3 例病例分配国际儿童癌症分类系统组代码。来源：爱达荷州癌症数据登记处
Connect MDS/AML 疾病登记处中新诊断急性髓系白血病患者的诊断和分子检测模式
图 3 接受任何分子遗传学检测的患者（n = 429）中 ASH/CAP 指南推荐检测的频率。ASH/CAP 指南中的建议 16 建议所有 AML 患者都应接受 FLT3 检测。根据建议 17，CBF-AML 患者还应接受 KIT 突变评估。建议 19 指出，没有 CBF-AML、APL 或与 MDCA 相关的 AML 的患者应接受 NPM1、CEBPA 和 RUNX1 突变分析。红色列出的文本指接受 ASH/CAP 指南中强烈推荐的检测的患者比例，而白色文本指接受推荐检测的患者比例。AML，急性髓细胞白血病；ASH/CAP，美国血液学会/美国病理学家学院； CBF-AML，核心结合因子 AML 伴 t(8;21)/AML 伴 inv(16) 或 t(16;16)；MDCA，骨髓增生异常细胞遗传异常
案例报告和系统审查
Vacuoles，E1综合征，X连锁，自动流动性，体细胞（VEXAS）综合征是一种影响各种器官系统的慢性炎症性疾病。它与血液学恶性肿瘤有关，通常对疗法难治性。同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）可以考虑选定的患者。我们报告了一种案例，即在氟达滨和环磷有磷酰胺后作为Allo-HSCT准备的一部分，在VEXAS和相关的骨髓生产综合征（MDS）的患者中完全解决了系统性和血液学表现。我们进行了系统的文献综述，其中包括86例Vexas综合征和相关MDS患者。大多数患有肌肉骨骼受累的病例（71％）和低危MD的贫血（72％）。大多数患者对皮质类固醇（CS）有反应，但患有CS锥度的症状复发，并且对其他免疫抑制剂具有难治性。降压剂和Janus激酶抑制剂在某些情况下达到了完全反应。需要进一步的研究来制定更有效的治疗策略。
TN 12627（Medicare索赔处理）
主题：同种异体造血干细胞移植（HSCT）的骨髓增生综合征（MDS）国家覆盖范围测定（NCD）110.23 I.变化的摘要：这种变化请求的目的（CR）是为了通知承包商，CMS使用骨髓，周围血液或脐带血液干细胞对Medicare患者的MEDARE患者的医疗保险扩大了同种异体造血干细胞移植，该医疗保险患者具有符合特定标准的MEDARE。生效日期：2024年3月6日 *，除非另有说明，否则生效日期是服务日期。实施日期：2024年10月7日，仅对手动更改的免责声明：修订日期和传输号仅适用于红色斜体材料。任何其他材料先前已发表，并且保持不变。但是，如果此修订包含内容表，则您将仅收到新的/修订的信息，而不是整个目录。II。 手动指令的更改：（n/a未更新手动）r =修订，n = new，d =已删除 - 每行只有一个。II。手动指令的更改：（n/a未更新手动）r =修订，n = new，d =已删除 - 每行只有一个。
致编辑的信
BNT162b2 COVID-19 和 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗接种在骨髓增生异常综合征患者中的作用 许多患有血液系统癌症的患者在接种初始剂量或两剂主要疫苗后并未得到完全保护 1,2 大多数患者在完成两剂疫苗接种计划后未能发生血清转化。 2 这些报告仅包括三名患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者。MDS 代表一系列克隆性骨髓肿瘤，从低风险疾病到转化为急性髓细胞白血病。患有 MDS 的患者，尤其是低风险疾病的患者，其中许多只接受了最低限度的治疗，预计他们的免疫反应与健康志愿者相当，因此对 COVID-19 疫苗的免疫反应比其他血液系统癌症更好。先前研究调查了 MDS 患者对流感疫苗的免疫反应，结果令人鼓舞，其免疫反应与健康家庭成员的免疫反应并无差别。3 然而，最近一项纳入六名 MDS 患者的研究报告称，在一组 60 名髓系癌患者中，包括未接受细胞减灭治疗的患者和完全血液学缓解的患者，在接种一剂 COVID-19 疫苗后，血清转化率较低，这表明需要对这组患者的 COVID-19 疫苗接种情况进行更详细的询问。4 在这里，我们报告了 38 名 MDS 患者在完成第二剂 ChAdOx1 或 BNT162b2 nCoV-19 疫苗接种计划 2 周后的体液和 T 细胞反应。经机构审查委员会批准后，接种 BNT162b2 mRNA 或 ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19 疫苗的 MDS 患者（n=38）提供了书面知情同意书。研究的资格标准包括根据世界卫生组织分类 5 诊断为 MDS 且年龄≥18 岁。该研究还包括健康志愿者 (HV)（主要是医护人员，n=30）作为参考组，主要是为了为研究检测提供实验对照，并方便将其与健康人群中 BNT162b2 的其他研究结果进行比较。对血浆样本进行了免疫球蛋白G (IgG) 与 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白和核蛋白 (N) 结合的检测，并针对以 SARS-CoV-2 武汉毒株 (WT)、关注变体 (VOC)B.1.1.7 ( a ) 或 VOC.B.1.617.2 ( δ ) 刺突为假型的 HIV-1 病毒颗粒进行了中和试验，如前所述。1,2,6
基于核苷的抗癌药
自1950年引入以来，基于嘌呤或嘧啶类似物的基于核苷的药物已成为有效的治疗剂，该药物已广泛部署在治疗多种疾病（例如癌症，骨髓增生性塑料综合征，多发性硬化症，多发性硬化症和病毒感染）中。这些抗代谢物与细胞分子成分建立复杂的相互作用，主要是通过激活磷酸化级联反应，从而导致与核酸相互作用的相互作用。然而，这些药物的治疗功效经常因耐药性的发展而受到损害，这是其临床应用中不断出现的挑战。这篇全面的综述探讨了对基于核苷的药物的抗性机制，其中包括膜转运蛋白改变的广泛现象，并激活激酶，从而导致药物消除策略和DNA损伤修复机制的变化。这篇综述的批判分析强调了药物和细胞的复杂相互作用，还指导了应对新型治疗策略以抵消分解的策略。靶向疗法，新型核苷类似物和协同药物组合的发展是恢复肿瘤敏感性并改善患者预后的有前途的方法。