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欧洲诊断指南和
抽象中性粒细胞减少作为一种孤立的血细胞缺乏症，是多种可被熟悉的或先天性，良性或预签名疾病的特征，其倾向是发展出可能在任何年龄出现的骨髓发育异常肿瘤/急性髓样白血病。近年来，诊断方法的进步，尤其是在基因组学领域，揭示了负责病因和疾病进化的新基因和机制，并为量身定制治疗开辟了新的观点。尽管该领域的研究和诊断进展，但由国际中性粒细胞减少患者注册和科学网络引起的现实世界证据表明，中性粒细胞减少患者的诊断和管理主要基于医生的经验和地方实践。因此，参与欧洲慢性中性粒细胞减少术的创新诊断和治疗网络的专家已在欧洲血液学协会的主持下合作，为整个慢性中性粒细胞减少症的患者诊断和管理提出了建议。在本文中，我们描述了基于证据和共识的指南，以定义和分类，诊断和随访慢性中性粒细胞减少症患者，包括特殊实体，例如妊娠和新生儿时期。我们特别强调将临床发现与经典和新型实验室测试以及晚期生殖线和/或体细胞突变分析相结合的重要性，以表征，风险分层和监测全粒细胞减少症患者的整个光谱。我们认为，这些实用建议的广泛临床使用将对患者，家庭和治疗医生特别有益。
针对血液系统恶性肿瘤中的巨噬细胞
摘要 越来越多的证据表明，通过先天免疫检查点诱导的吞噬作用检测和清除癌细胞在肿瘤介导的免疫逃逸中起着重要作用。最详尽的先天免疫检查点是“别吃我”信号，包括 CD47/信号调节蛋白 α 轴 (SIRPα)、PD-1/PD-L1 轴、CD24/SIGLEC-10 轴和 MHC-I/LILRB1 轴。已经开发出分子来阻断这些途径并增强对肿瘤的吞噬活性。多项临床研究已经调查了 CD47 阻断剂单独使用或与现有疗法联合使用在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓细胞白血病 (AML) 和淋巴瘤。然而，只有少数患者对单独这些治疗有显著反应。将 CD47 阻断剂与其他治疗方式相结合正在临床研究中，早期结果表明具有协同治疗作用。正在探索用双特异性抗体靶向巨噬细胞用于血癌治疗。此外，将促肿瘤巨噬细胞重编程为抗肿瘤巨噬细胞和 CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 表现出抗肿瘤活性。在这篇综述中，我们阐明了血液系统恶性肿瘤中不同类型的巨噬细胞靶向策略，从临床前实验到临床试验，并概述了正在开发的潜在治疗方法。关键词：巨噬细胞、CD47、SIRPα、PD-1/PD-L1、CD24/SIGLEC-10、MHC-I/LILRB1/2、CSF1R 抑制剂、BsAbs、MARCO、TLR 激动剂、Tim-4、CAR-M
针对 CD47 进行癌症免疫治疗
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究，并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中，29项为实体瘤，14项为血液系统恶性肿瘤，3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段，美国I期31项、II期14项、III期1项，中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面，美国单靶点26项、双靶点20项，中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效，有望涌现出一批候选药物投入临床，满足患者的迫切需求。关键词：CD47，信号调节蛋白α（SIRPα），单克隆抗体（mAbs），双特异性抗体（BsAbs），融合蛋白，肿瘤免疫治疗，临床试验
已更新 2022 年 1 月 1 日
造血细胞移植用于治疗急性髓性白血病 (AML) 造血细胞移植 (HCT) 或预备方案后的额外输注（一般供体和受体信息） 造血细胞移植用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 造血细胞移植用于治疗获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 造血细胞移植用于治疗自身免疫性疾病 造血细胞移植用于治疗乳腺癌 造血细胞移植用于治疗中枢神经系统胚胎肿瘤和室管膜瘤 造血细胞移植用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 造血细胞移植用于治疗慢性粒细胞白血病 造血细胞移植用于治疗上皮性卵巢癌用于治疗遗传病和获得性贫血的造血细胞移植 用于治疗霍奇金淋巴瘤 (HL) 的造血细胞移植 用于治疗恶性星形细胞瘤和神经胶质瘤的造血细胞移植 用于治疗成人其他实体瘤的造血细胞移植 用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的造血细胞移植 用于治疗非霍奇金淋巴瘤的造血细胞移植 用于治疗浆细胞病，包括多发性骨髓瘤 (MM) 和 POEMS 综合征的造血细胞移植 用于治疗原发性系统性淀粉样变性的造血细胞移植 用于治疗儿童实体瘤的造血细胞移植 用于治疗华氏巨球蛋白血症的造血细胞移植在生殖细胞肿瘤治疗中的应用
Ca-4948，一种IRAK4/FLT3抑制剂，在FLT3野生型小鼠模型和FLT3的小鼠模型中显示出抗血肿活性
背景：AML是一种侵袭性的造血恶性肿瘤，它来自骨髓（BM）中异常造血干细胞的种群。理解AML的分子基础的进步导致了新的靶向疗法的发展。CA-4948是一种新型的口服IRAK4激酶抑制剂，具有额外的抑制活性对野生型（WT）和突变的FLT3激酶。irak4（白介素-1受体相关激酶4）是白介素1受体（IL-1R）和收费样受体（TLR）先天免疫途径信号传导，经常在AML和骨髓异常综合征（MDS）中过度激活的途径。例如，AML患者的IL-1R激动剂（IL-1）水平增加，促进AML细胞和IL-1R KO的存活率，IL-1R KO抑制AML细胞的体外和体内（Carey等人，2017）。FLT3信号通路的失调是AML的良好驱动因素。组成性激活构成ITD或酪氨酸激酶结构域（KD）的FLT3中的突变经常在AML疾病中获得，并且是较差的预后因素，而复发率很高。flt3激酶抑制剂靶向FLT3-ITD或ITD/KD双突变显示较高的缓解率；但是，在非临床模型和AML患者中都报道了多种抗性机制。CA-4948具有IRAK4和FLT3抑制活性，这可能会给FLT3-WT和FLT3突变剂AML患者带来好处。
引文 Zhou Q, Xie Q, Liu Q, Wang H, Zhang Z, Yu Z, Guo Q and Lin J (2024) DNA甲基化抑制剂不良反应特征分析：一个
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性慢性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓造血功能受损和造血功能低下，以及进展为急性髓系白血病 (AML) 的可变风险。MDS 是由复杂的基因突变组合驱动的，导致临床表型和结果的异质性。遗传学研究已经能够识别出一组具有复发性突变的基因，这些基因是 MDS 发病机制的核心（Chiereghin 等人，2021 年）。DNA 甲基化对于印记、X 失活和多能或组织特异性基因的沉默至关重要，从而调节胚胎发育。它也是维持分化细胞中染色体稳定性和通过抑制转座子和重复元件的插入来防止突变所必需的。因此，这些表观遗传标记的无法维持和异常的DNA甲基化模式的建立与某些蛋白质的低表达或过表达有关，最终导致各种病理（Gros et al.，2012）。因此，DNA甲基化抑制剂可以有效治疗MDS。目前临床上应用最广泛的甲基化抑制剂是阿扎胞苷（AZA）和地西他滨（DAC）（Sekeres and Taylor，2022）。研究表明，阿扎胞苷和地西他滨在MDS等慢性血液系统恶性肿瘤的治疗中起着非常重要的作用。关于其作用机制，学术界存在多种假说，其中“DNA甲基转移酶活性受到抑制，导致抑癌基因低甲基化和抑癌基因表达上调”的观点被广泛认可。事实上，DNA甲基化抑制剂往往作用于全基因组水平，其整体影响不仅包括引起抑癌基因去甲基化、上调抑癌基因表达，从而发挥治疗作用，还可能包括诱导致癌基因去甲基化，从而导致致癌基因上调，产生致病作用。因此，在MDS的治疗中，DNA甲基化抑制剂治疗的潜在“先天不足”在于，在去甲基化抑癌基因的同时，也上调了致癌基因的表达，不仅能治疗疾病，还带有极高的致病风险（Liu et al.，2022）。根据现有资料，DNA甲基化抑制剂在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中的疗效也远低于临床预期，部分患者对该类药物无反应，少数患者在DNA甲基化抑制剂治疗失败后平均生存期不足半年，而致癌基因的上调可能是重要原因，这表明去甲基化治疗的适用人群有限，临床需要开展更有针对性的群体治疗。更重要的是，虽然两者都已被批准用于临床治疗，但目前比较两者引起的不良反应的异同点的研究较少。本研究检索到美国食品药品监督管理局（FDA）批准的两种治疗MDS的去甲基化药物：阿扎胞苷和地西他滨。这两种治疗药物表现出相似的疗效特征。截至2020年7月31日，根据使用马尔可夫链蒙特卡洛方法对网络进行荟萃分析
访问和报销指南
细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁生命的反应，发生在Carvykti®治疗后患者发生。不要为活动感染或炎症性疾病的患者施用Carvykti®。用Tocilizumab或Tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或威胁生命的CR。在用CARVYKTI®治疗后，可能是致命的或威胁生命的，可能是致命的或威胁生命的神经毒性综合征（ICAN），包括在CRS发作之前，与CRS发作之前，与CRS同时使用CRS，ER CRS分辨率或不存在CRS。监测神经事件的用Carvykti®进行ER治疗。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。帕金森主义和吉兰 - 巴雷综合征（GBS）及其相关的并发症，导致致命或威胁生命的反应在用Carvykti®进行治疗后发生。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS），包括致命和威胁生命的反应，发生在Carvykti®治疗后。HLH/MAS可能会发生CRS或神经毒性。长时间和/或复发性细胞质症状，出血和感染以及干细胞移植以进行造血恢复后，发生了Carvykti®治疗后。继发性血液系统恶性肿瘤，包括骨髓增生综合征和急性髓样白血病，在用Carvykti®治疗后患者发生。T细胞恶性肿瘤。CARVYKTI®仅通过风险评估和缓解策略（REMS）的限制计划才能获得，称为Carvykti®REMS计划。
针对血液系统恶性肿瘤中的 SHP2 磷酸酶
含 Src 同源性-2 的蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 是一种由 PTPN11 基因编码的广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 [3]。SHP2 是一种经过广泛研究的致癌酪氨酸磷酸酶，与各种信号转导通路相关，包括激活 RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、PD-1/PD-L1、mTOR 和 Hippo 通路 [4–7]。PTPN11 基因的种系突变可导致努南综合征 (NS)，这是一种以身体部位发育不全为特征的常染色体显性遗传病，以及伴有多发性雀斑的努南综合征 (NS-ML) [8,9]。此外，PTPN11 基因的体细胞获得功能 (GOF) 突变会导致多种血液系统恶性肿瘤，如幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)、急性髓系白血病 (AML)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和多种实体癌 [7,10]。重要的是，患有基于 NS 的激活性 PTPN11 突变的婴儿可能会患上 JMML 或 JMML 样骨髓增生性疾病 (MPD) [11]。最近在横纹肌样肿瘤细胞系中进行的全基因组 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）和小分子筛选揭示了 SHP2 和受体酪氨酸激酶 (RTK) 之间存在治疗相关的依赖性 [12]。几种 SHP2 特异性抑制剂正在接受测试，以确定其作为抗癌药物的治疗潜力。在这篇综述中，我们重点关注 SHP2 的功能、其突变对各种信号通路的多样化影响以及 PTPN11 突变在血液系统恶性肿瘤治疗管理中的意义。
布拉格的查尔斯大学
关于抗毒液疾病的项目治疗通常因抗药性发展而变得复杂。抗药疗法的细胞是攻击性复发的原因。这些细胞是什么以及它们如何获得使它们克服药物毒性的特性尚不清楚。消除这些抗性白血病细胞是治疗诸如骨髓增生综合征，急性髓样白血病和多发性脊髓瘤等源自血液学疾病的最大挑战之一。5-氮杂丁胺（AZA）和Venetoclax（VEN）耐药的分子机制仍然未知。越来越多的证据表明，耐药性是由化学抗性白血病细胞（RLC）介导的，这些白血病细胞是白血病细胞，通过重塑其细胞环境，使其能够生存化疗，从而获得优势。该项目的目的是定义导致氧化还原和空间蛋白质组学和初级患者样品的转录组筛查的RLC出现的程序。成功的候选人将与BioCEV第一任医疗学院和普通大学医院的临床医生的部门内的动态研究人员紧密合作，以确保翻译相关性。该角色还将受益于BioCev的服务最先进的设施，包括基因核心设施，蛋白质组学设施，成像设施和蛋白质生产设施。关键责任是：使用基因编辑验证单细胞多摩变数据，以开发一种对AZA/VEN的抗性细胞系模型，以测试细胞代谢对抗性发展的调制，以实现细胞条形码，并评估耐药性克隆性。
协议代码luajnivpc肿瘤组肺...
注意：•建议使用抗组胺药，H 2拮抗剂或PPI，抗染料和皮质类固醇来预防/最小化与输注相关的反应2,3•ISATUXIMAB干扰交叉匹配和红色血液细胞抗体筛查；如果可能的话，在开始治疗之前进行血型和筛查测试2,3•预防疱疹带状疱疹重新激活可能需要抗病毒预防4致癌性：未进行致癌性研究。 第二个主要恶性肿瘤包括皮肤，乳房血管肉瘤和骨髓增生性综合征的鳞状细胞癌，据报道用Isatuximab治疗的患者。 2,3诱变程度：没有发现生育能力：未发现妊娠的信息：尚未在孕妇或研究动物中研究Isatuximab。 人类IgG1已知可以越过胎盘屏障；因此，作为IgG1衍生的抗体，Isatuximab有望从母亲传播到胎儿。 基于其作用机理，暴露于Isatuximab可能会导致胎儿伤害（例如，免疫细胞耗竭，神经系统缺陷，骨密度降低和代谢性疾病）。 生育潜力的妇女应在治疗期间和最后剂量后至少5个月使用避孕。 2,3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。 人类IgG存在于人类母乳中。 尚不清楚通过胃肠道暴露于母乳喂养婴儿的影响。 4注意：•建议使用抗组胺药，H 2拮抗剂或PPI，抗染料和皮质类固醇来预防/最小化与输注相关的反应2,3•ISATUXIMAB干扰交叉匹配和红色血液细胞抗体筛查；如果可能的话，在开始治疗之前进行血型和筛查测试2,3•预防疱疹带状疱疹重新激活可能需要抗病毒预防4致癌性：未进行致癌性研究。第二个主要恶性肿瘤包括皮肤，乳房血管肉瘤和骨髓增生性综合征的鳞状细胞癌，据报道用Isatuximab治疗的患者。2,3诱变程度：没有发现生育能力：未发现妊娠的信息：尚未在孕妇或研究动物中研究Isatuximab。人类IgG1已知可以越过胎盘屏障；因此，作为IgG1衍生的抗体，Isatuximab有望从母亲传播到胎儿。基于其作用机理，暴露于Isatuximab可能会导致胎儿伤害（例如，免疫细胞耗竭，神经系统缺陷，骨密度降低和代谢性疾病）。生育潜力的妇女应在治疗期间和最后剂量后至少5个月使用避孕。2,3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。人类IgG存在于人类母乳中。尚不清楚通过胃肠道暴露于母乳喂养婴儿的影响。4