药物开发是一个资源和时间密集型的过程,导致流失率高达 90%。因此,重新利用具有既定安全性和药代动力学特征的现有药物正成为加速治疗方法开发的一种方式,这种做法越来越受到关注。我们开发了独特的机器学习驱动的自然语言处理和生物医学语义技术,挖掘了超过 5300 万份生物医学文档,自动生成 911M 边缘知识图谱。然后,我们应用了子图查询,使用遗传证据将药物与疾病关联起来,以确定多种疾病的潜在药物重新利用候选药物。我们使用一种尚无已知治疗方法的疾病——卡尼综合征来说明我们的方法。该分析显示,芦可替尼(Incyte,商品名 Jakafi)是一种具有既定安全性和有效性特征的 JAK1/2 抑制剂,已获准用于治疗骨髓纤维化,它通过脱靶药物活性,成为治疗卡尼综合征的潜在候选药物。
imetelstat正在临床发育中,用于治疗复发(该疾病已经复发)或难治性(该疾病停止对治疗的疾病)(JAK)酶(JAK)抑制剂治疗的患者(该疾病已经停止应对治疗)。MF是一种罕见的血液癌,会导致骨髓疤痕,这使得产生血细胞更加困难。随着MF的进展,症状可能包括疲倦,呼吸急促,腹部疼痛和不适,骨痛和皮肤非常痒。MF的确切原因尚不清楚。JAK抑制作用用作中级至高危MF的第一线治疗。但是,随着时间的推移,患者失去对JAK抑制作用的反应并不少见。中断后的生存率很差,目前尚无针对JAK抑制剂复发/难治的患者的标准治疗方法。因此,为该人群提供了其他治疗选择的需求。
强劲的运营业绩使我们能够将年度研发投资增加到 50 亿英镑以上,通过分拆,我们还显著增强了葛兰素史克的资产负债表,为投资增长和创新创造了额外的灵活性。2022 年,我们收购了波士顿的疫苗公司 Affinivax,这使我们能够使用颠覆性的 MAPS 技术(一种疫苗的效价更高、覆盖范围更广)以及用于治疗肺炎球菌病的 II 期下一代 24 价疫苗。我们还收购了 Sierra Oncology,包括骨髓纤维化治疗药物 momelotinib,我们希望该药物能在 2023 年获得批准,并与 Spero Therapeutics 签署了 tebipenem 的独家许可协议,tebipenem 是一种新型口服抗生素,处于后期开发阶段,用于治疗复杂性尿路感染 (cUTI)。我们预计将在 2023 年进行更有针对性的业务开发。
卢卡斯·沃德利(Lucas Wadley)和安吉拉·弗莱什曼(Angela Fleischman)收到:2024年12月4日。接受:2024年12月18日。引用:卢卡斯·沃德利(Lucas Wadley)和安吉拉·弗莱施曼(Angela Fleischman)。主要的骨髓纤维化进展:蜂窝电话游戏。血液学。2025年1月2日。doi:10.3324/haematol.2024.286665 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
多余的Vera(PV)是费城阴性髓产肿瘤的肿瘤,中位年龄为60-65。大多数患者被发现在JAK2基因中具有突变,其中96%涉及外显子14(V617F突变),而3–4%涉及外显子12。其他外显子(13或15)中的非规范性突变极为罕见[1,2],但在PV中也具有致癌潜力。PV 10年内血栓形成的风险超过20%。25%的患者在疾病持续时间的20年内发展出PV后MF(脊髓疾后骨髓纤维纤维化),并且转化为20年的急性髓样白血病(AML)或骨髓触发性神经质(MDN)的风险超过10%[3,4]。在异常核型,白细胞增多症≥15×10 9 /L和 /或 /或预见烷基化药物的老年患者中,blast骨转化的风险更高。进展的风险因素
背景 骨髓增生性肿瘤是一组血癌,当骨髓产生过多一种或多种血细胞时就会发生。红细胞、白细胞和血小板可能会受到影响。随着血细胞的产生,它们会在骨髓中积聚,降低骨髓产生足够健康血细胞的能力。这也会导致血液变稠或无法正常运作,从而导致血栓等并发症。骨髓增生性肿瘤的类型因受影响的血细胞类型而异,包括原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化和慢性粒细胞白血病 (CML)。1 骨髓增生性肿瘤的早期阶段在某些人中可能没有症状,而另一些人可能从发病开始就出现症状。这些症状包括疲倦、瘀伤或出血问题、感染增多、眼睛或视力问题、耳鸣、盗汗、瘙痒、体重减轻和频繁头痛。
在一项大型随机活性对照研究中,托法替尼(另一种 JAK 抑制剂)用于治疗 50 岁及以上且至少存在一种心血管风险因素的类风湿性关节炎患者,结果发现与 TNF 抑制剂相比,托法替尼剂量依赖性地导致静脉血栓栓塞事件 (VTE)(包括深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE))发生率较高。接受 OMJJARA 治疗的患者中已报告出现 DVT 和 PE 事件。但尚未确定两者之间的因果关系。在临床试验中接受 OMJJARA 治疗的骨髓纤维化患者中,OMJJARA 治疗患者和对照治疗患者的血栓栓塞事件发生率相似。在开始或继续使用 OMJJARA 治疗之前,应考虑个体患者的益处和风险,特别是对于有心血管风险因素的患者(请参阅第 4.4 节特殊警告和使用注意事项,主要不良心血管事件 (MACE))。有血栓症状的患者应及时评估并进行适当治疗。
oclacitinib于2013年在美国批准,以控制与过敏性皮炎相关的瘙痒,并控制至少12个月大的狗的特应性皮炎(AD)。occlacitinib代表了批准用于狗的第一个Janus激酶(JAK)抑制剂,并且仍然是唯一批准兽医医学的抑制剂。JAK抑制剂在人类医学中获得批准,用于治疗人类和AD的骨髓纤维化,类风湿关节炎和银屑病关节炎。提供了使用的批准JAK抑制剂和使用它们的疾病的例子(表1)。有趣的是,批准用于类风湿关节炎的JAK抑制剂Bariticinib已获得严重Covid-19的紧急使用授权,以减少炎症。oclacitinib已成为兽医通过靶向sig的细胞因子对过敏至关重要的细胞因子来管理过敏并减轻患者的重要工具。1尽管oclacitib并未标记其他物种或治疗过敏以外的其他疾病,但兽医在经验上使用了它来治疗其他疾病。
作者:Fnu Aperna、Ali K. Alsugair、Saubia Fathima、Ayalew Tefferi 和 Naseema Gangat 收稿日期:2024 年 10 月 28 日。接受日期:2024 年 11 月 21 日。引文:Fnu Aperna、Ali K. Alsugair、Saubia Fathima、Ayalew Tefferi 和 Naseema Gangat。接受钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂治疗的骨髓纤维化患者血红蛋白水平的偶然变化。《血液学》。2024 年 11 月 28 日。doi:10.3324/haematol.2024.286867 [印刷前电子出版] 出版商免责声明。印刷前电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此,Haematologica 会以电子方式发布已完成定期同行评审并被接受出版的稿件早期版本的 PDF 文件。此 PDF 文件的电子发布已获得作者批准。在印刷前以电子方式发布稿件后,稿件将接受技术和英语编辑、排版、校对并提交给作者最终批准;稿件的最终版本将出现在期刊的常规期刊中。适用于期刊的所有法律免责声明也适用于此制作过程。
主动生物技术AB(PUBL)(NASDAQ Stockholm:ACTI)是一家生物技术公司,为具有很高未满足医疗需求和巨大商业潜力的肿瘤学和免疫学指示开发第一类免疫调节治疗。Active Biotech当前在其投资组合中拥有三个项目,其中Tasquinimod和Laquinimod是全资具有小分子免疫调节剂,其作用方式包括调节髓样免疫细胞功能。这些项目分别用于血液学恶性肿瘤和炎症性眼部疾病的临床发展。该公司的核心重点是在骨髓纤维化(一种罕见的血液癌)中的发展,在骨髓癌中开始了临床概念验证研究。也在进行多发性骨髓瘤的临床IB/IIA研究。laquinimod正在临床发育中治疗非感染葡萄膜炎。具有局部眼科配方的临床I期计划正在进行中,以与合作伙伴一起支持II期的开发。第三个管道项目是Naptumomab,这是一种靶向抗癌免疫疗法,与NeoTX Therapeutics合作,该治疗疗法是晚期实体瘤患者的IB/II期临床计划。请访问www。