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碳水化合物代谢遗传疾病中的代谢性心肌病和心脏缺陷：系统评价。 Conte，F。; Sam，J.E。; Lefeber，
摘要：心力衰竭（HF）是一种进行性慢性病，仍然是全球死亡的主要原因，影响了6400万以上的患者。HF可能是由具有单基因病因的心肌病和先天性心脏缺陷引起的。与心脏缺陷发展相关的基因和单基因疾病的数量正在不断增长，并包括遗传的代谢杂志（IMD）。已经报道了几种影响各种代谢途径的IMD，出于心肌病和心脏缺陷。考虑到糖代谢在心脏组织中的关键作用，包括能量产生，核酸合成和糖基化，与心脏表现相关的越来越多的与碳水化合物代谢相关的IMD越来越多。在这项系统的综述中，我们提供了与碳水化合物代谢相关的IMD的全面概述，这些IMD呈现出心肌病，心律失常疾病和/或结构性心脏缺陷。我们识别出患有心脏并发症的58 IMD：3糖/糖连接转运蛋白的缺陷（GLUT3，GLUT10，THTR1）； 2个磷酸盐途径的疾病（G6PDH，TALDO）； 9糖原代谢疾病（GAA，GBE1，GDE，GYG1，GYS1，LAMP2，RBCK1，PRKAG2，G6PT1）; 29 congenital disorders of glycosylation (ALG3, ALG6, ALG9, ALG12, ATP6V1A, ATP6V1E1, B3GALTL, B3GAT3, COG1, COG7, DOLK, DPM3, FKRP, FKTN, GMPPB, MPDU1, NPL, PGM1, PIGA, PIGL, PIGN, PIGO，PIGT，PIGV，PMM2，POMT1，POMT2，SRD5A3，XYLT2）; 15碳水化合物连接的溶酶体储存疾病（CTSA，GBA1，GLA，GLB1，HEXB，IDUA，IDS，IDS，SGSH，NAGLU，HGSNAT，GNS，GNS，GALNS，GALNS，GALNS，ARSB，ARSB，GUSB，GUSB，ARSK）。通过这项系统评价，我们旨在提高人们对碳水化合物连接IMD的心脏介绍的认识，并引起人们对碳水化合物连接的致病机制的注意，这些致病机制可能是心脏并发症的基础。
2025; 15（8）：3532-3550。 doi：10.7150/thno.103809研究论文M6A SOX18的修饰导致
理由：败血症诱导的心肌病（SIC）是一种迅速发展的疾病，在没有有效的治疗干预的情况下预后不良。心肌细胞凋亡是导致SIC心脏功能障碍的关键因素。目前，对此机制的研究尚不清楚。方法：我们进行了LPS诱导的原代小鼠心肌模型和小鼠SIC建模。通过mRNA-Seq，我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。 进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实，PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。 然后，我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。 M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认，RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。 结果：我们的实验表明，SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。 在生理条件下，PTX3转录被SOX18抑制。 然而，在败血性心肌病期间，SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害，从而导致PTX3水平升高，并随后诱导心肌细胞凋亡。 结论：总而言之，我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。 它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法，以改善预后。通过mRNA-Seq，我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实，PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。然后，我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认，RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。结果：我们的实验表明，SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。在生理条件下，PTX3转录被SOX18抑制。然而，在败血性心肌病期间，SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害，从而导致PTX3水平升高，并随后诱导心肌细胞凋亡。结论：总而言之，我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法，以改善预后。
PRDM16缺失与性依赖性心肌病和心脏死亡率有关：一种翻译，多机构的队列研究
结果：回顾性队列包括71名患者。在删除PRDM16的个体中，有34.5％的心肌病发展，而未删除的PRDM16的个体中有7.7％（p = 0.1）。在回顾性和系统评价队列中（n = 134），PRDM16缺失 - 相关的心肌病风险被概括且显着（29.1％对10.8％，p = 0.03）。PRDM16缺失与死亡，心脏移植或VAD的风险增加有关（p = 0.04）。在删除的PRDM16中，有34.5％的女性发展为心肌病，而其男性同行的16.7％（p = 0.2）。我们发现女性PRDM16 CKO小鼠的收缩功能障碍和纤维化的发生率和严重程度的性别差异。此外，雌性PRDM16 CKO小鼠的死亡率显着升高（p = 0.0003）。
用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）
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揭示BIN1-SH3相互作用的基础中心肌病
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1（BIN1，Amphiphysin 2）蛋白会导致中心核肌病。在这里，我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的，以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响，从而监测与Dynamin 2（DNM2）相互作用的相互作用，并确定了可能有害的，并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而，SH3领域通常是滥交的，并且预计除了DNM2以外，迄今为止，BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴，并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘，我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组，其中许多似乎参与细胞分裂，这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后，我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动，这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。
对心脏肌球蛋白力学和动力学的变构调节，由缀合的omega -7,9 trans -Fat瘤胃酸
关键点r直接与心脏肌球蛋白-2运动结构域的直接结合增加了正磷酸盐的释放速率，并增加了低负载下心肌的Ca 2 +反应性。瘤胃酸的生理细胞浓度会影响β-心脏肌球蛋白的超浮标和无序的松弛状态的ATP周转率，从而导致肌肌酸代谢负荷净增加。r在Ca 2 +激活的小梁中，瘤胃酸对产生力的机制产生直接抑制作用，而不会影响生成力的电动机的数量。r在饱和肌动蛋白浓度的存在下，瘤胃酸与200 nm的EC 50与β-心肌球蛋白-2运动结构域结合。分子对接研究提供了有关结合位点，结合模式以及相关的变构通信途径的信息。r游离叛变酸可能超过心肌细胞中的阈值，而收缩效率降低并干扰针对心脏肌球蛋白的小分子疗法。
MTERT诱导P21阳性细胞抵抗毛细血管稀疏和肺肺气肿
包括包括：（1）C9ORF72六核苷酸载体（“ C9POS”），（2）对ALS相关的遗传变体和（3）IntermedMedMediepent Lengent Regent Legents cagnucletiers at actx Atxn的结果，总共包括113个健康对照和212个具有ALS的遗传分层个体：（1）C9ORF72六核苷酸载体（“ C9POS”），（2）偶发测试的患者。絮凝叶（p adj = 0.014，95％ci-5.06e-5至 - 3.98e-6）和crura（p adj = 0.031，95％ci-1.63e-3至 - 1.63e-3至 - 5.55e-5）在基线的基线患者的基线减少。小脑额和小脑结构连通性障碍，并且在零星患者中，这两种投影随着时间的流逝而进一步恶化（P ADJ = 0.003，T（249）= 3.04 = 3.04和P AXJ = 0.05，T（249），T（249），T（249）= 1.93）。基线零星患者的功能性小脑解偶联（P ADJ = 0.004，95％CI -0.19至-0.03）。ATXN2患者在基线时表现出脑部 - 枕骨功能连通性的降低（P ADJ = 0.004，95％CI-0.63至-0.06），进行性脑静脉内暂时性功能断开连接（P ADJ = 0.025，T（199）= -2.26）= -2.26），pecl = 0.0 7 （249）= - 2.24）。C9POS患者表现出进行性腹侧齿状萎缩（P ADJ = 0.007，t（249）= - 2.75）。CSTS（p adj <0.001，95％CI 4.89E-5至1.14E-4）和跨卡盘间纤维纤维（P ADJ <0.001，95％CI 5.21E 5.21E-5至1.31E-4）在C9POS和基线的效果均高于4次，比4次高于4时间。CST和callosum callosum完整性的下降速度快于脑脑断开连接的速度（P ADJ = 0.001，T（190）= 6.93）。
CMYBP-C在肥厚性心肌病中：基因疗法和小分子创新
肥厚性心肌病（HCM）是由肉瘤蛋白变异引起的心脏遗传疾病，破坏了心肌功能，导致超收缩，肥大和脂质。最佳心脏功能依赖于控制薄和厚的纤维蛋白的精确配位，这些蛋白质控制了时间，细胞力的产生和放松的幅度，以及体内收缩和舒张功能。肉瘤蛋白，例如心脏肌球蛋白结合蛋白C（CMYBP-C）通过调节肌动蛋白相互作用，在心肌收缩功能中起着至关重要的作用。CMYBP-C中的遗传变异是HCM的常见原因，强调了其在心脏健康中的重要性。本综述探讨了HCM和HCM转化研究的迅速前进的分子机制，包括针对肌节功能的基因疗法和针对小分子的干预措施。我们将重点介绍新的方法，包括使用重组AAV载体和针对肌节功能的小分子药物的基因治疗。
心肌病：门诊特殊性-PáginaDela revista
MD Limon Hossain心脏病学居民，I.M. Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。 莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>MD Limon Hossain心脏病学居民，I.M.Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。 莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N.Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。14911037 div>
通过培训促进生物信息学的可重复性
从多能干细胞（PSC）驱动有效和纯净的骨骼肌细胞分化一直在挑战。在这里，我们报告了一种优化的方案，该方案在短时间内生成具有较高效率和纯度的骨骼肌祖细胞。使用明显的和物种特异的方案将人类诱导的PSC（HIPSC）和鼠类胚胎干细胞（MESC）指定到中胚层肌原性命运中。我们使用了特定的成熟培养基来促进人和小鼠成肌细胞种群的终端分化，并生成与大量细胞周期停滞的PAX7 +细胞相关的肌管。我们还表明，肌管的成熟是通过塑性特性，细胞密度和肌源性祖细胞百分比来调节的。鉴于肌源祖细胞的产生和分化肌纤维的效率很高，该方案为组织工程，肌肉营养不良的建模以及评估体外的新治疗方法提供了有吸引力的策略。