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肌萎缩性侧性硬化症(ALS)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是运动神经元的选择性变性,导致肌肉萎缩,瘫痪和最终死亡。尽管进行了广泛的研究,但治疗方案仍然有限,Riluzole是ALS FDA批准的少数药物之一。riluzole通过抑制谷氨酸能神经传递而起作用,并可能提供症状的生存率和较慢的进展。然而,其临床功效严重阻碍了生物利用度,快速代谢以及为中枢神经系统(CNS)提供治疗浓度的挑战。这些局限性源于血脑屏障(BBB),全身副作用和患者依从性问题。本综述评估了改善ALS治疗中Riluzole的当前和新兴策略。审查讨论了常规方法,例如口服和静脉输送,突出了它们的局限性。然后,它探讨了先进的药物输送方法,包括纳米颗粒,脂质体,胶束和透皮系统,这些系统为克服Riluzole的药代动力学障碍提供了有希望的替代方法。临床前和临床证据进行严格评估,以确定这些创新系统的功效和安全性。此外,还分析了新兴技术,例如基因治疗,基于水凝胶的系统和支持纳米技术的传递机制,以供其转化潜力。关键字:肌萎缩性侧面硬化症,血脑屏障,riluzole调查结果强调了跨学科研究的必要性,以优化Riluzole输送系统并改善ALS管理。本文旨在全面概述当前景观,并突出显示未来探索的领域。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用,其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征,纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生,导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变,在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段,TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而,在后期,当癌细胞获得致癌突变,从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时,它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂,从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用,最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
3 University of California San Diego, San Diego, California, USA 4 Sorbonne University, Public Assistance-Hospitals of Paris ,, Inserm, Department of Cardiology, CIC-901, Unico-Greeco Cardio-Ons Program, Saint-Antoine Hospital, Paris, France 5 Hopital Ambroise-Péré, Neuilly sur Seine, Immunotherapy, Department of Oncology, PSL Research University, Institut法国居里,法国7索邦大学,巴黎公共援助室,生物化学激素学,托农医院,巴黎,法国8索邦大学,公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎,INSERM,INSERM,内科,Pitié-Salpêtrière医院,巴黎,巴黎,巴黎9号公共部门。法国巴黎F-75013Pitié-Salpêtrière医院
目的:对于患有肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的患者,利用代码调制视觉诱发电位 (cVEP) 的脑机接口 (BCI) 拼写器可能为现有的视觉 BCI 拼写器提供一种快速且更准确的替代方案。但到目前为止,cVEP 拼写器仅在健康参与者身上进行过测试。方法:我们评估了 20 名健康参与者和 10 名 ALS 患者的大脑反应、BCI 性能和 cVEP 拼写器的用户体验。所有参与者都执行了提示和自由拼写任务,以及自由选择是/否答案。结果:30 名参与者中有 27 名可以完成提示拼写任务,ALS 患者的平均准确率为 79%,健康老年参与者的平均准确率为 88%,健康年轻参与者的平均准确率为 94%。所有 30 名参与者都可以自由回答是/否问题,平均准确率约为 90%。结论:对于平均每分钟输入 10 个字符的 ALS 患者,本文介绍的 cVEP 拼写器的表现优于其他视觉 BCI 拼写器。意义:这些结果支持 cVEP 信号对 ALS 患者的普遍可用性,这可能远远超出测试的拼写器,例如控制智能家居中的警报、自动门或电视。2021 年国际临床神经生理学联合会。由 Elsevier BV 出版这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
1个心血管和胸腔成像单元,Pitié-Salpêtrière医院,公共援助巴黎公共援助 - 巴黎(APHP),法国巴黎,法国2号,索邦大学2号,Inserm cic-901,ap.hp.hp.sorbonne,ap.hp.sorbonne大学,UMRS1158大学,实验和临床呼吸神经生理学,AP-HP,University Hospital Hospital Group Aphp-Sorbonne University,Pitié-Salpêtrière医院,R3S系(呼吸,呼吸,呼吸道康复,睡眠)以及来自营养的代谢和代谢,Pitié-Salpêtrière医院,公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎(APHP),法国巴黎,法国,5索邦大学,索邦大学,公共援助医院de Paris,Inserm u974,Inserm u974内科医学和临床免疫学部,Pitiudiun salistri saperparis paris paris paris paris parie paris parie,Paris parie,Paris parie,Paripate paripate,Paripate,Paripate,Paripate paripate,Paripate paripa France, 6 Sorbonne University, Institute Louis of Epidemiology and Public Health (IPLESP), Public Assistance-Hospitals of Paris (APHP), Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of Medical Oncology, University Institute of Cancerology, Clip² Galilée, Paris, France, 7 Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Inserm, Institute of Cardiometabolism and Nutrition,巴黎,法国
简明英语摘要 背景和研究目的 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是最常见的运动神经元疾病 (MND),是一种影响 1/300 人的致命疾病。ALS 会导致肌肉萎缩,并随着时间的推移而恶化,导致失去行走、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS 没有治愈方法或高效的减缓疾病的疗法。从历史上看,ALS 的药物试验一直没有成功。人们认为,一种可以在 ALS 患者而不是细胞或动物模型中快速筛选药物的过程将更好地为所需的大型 III 期试验选择治疗方法。EXPERTS-ALS 是一项英国多中心研究,它将通过观察血液测试标记物的变化来筛选药物是否有可能减缓 ALS 的进展。血液中一种称为神经丝轻链 (NFL) 的标记物(神经细胞的组成部分)的水平越高,ALS 致残率就越快。如果发现血液中的 NFL 水平出现大幅下降,就会建议将药物推向 III 期试验。
在最近的研究中有12个月内显而易见。3,7,8,18即使在接受治疗的患者中,仍然有