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反义寡核苷酸可作为 1 型强直性肌营养不良症中观察到的脑功能障碍的潜在治疗方法
强直性肌营养不良症，或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，是一种多系统性疾病，是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉，还影响许多器官，包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障，这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具，其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA，可消除 CUG 扩增灶，实现 MBNL1/2 的核重新分布，并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明，IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA，并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
将糖尿病对从急性心肌梗塞到慢性冠状动脉疾病的心力衰竭的影响进行了比较
简短标题：CADE中的糖尿病和HF第一作者的风险：PR。Gilles Lemesle，MD-PHD作者名单：Gilles Lemesle，MD *； Etienne Puymirat，MD†； Laurent Bonello，医学博士‡; Tabassome Simon，MD§；菲利普 - 加布里埃尔·斯坦（Philippe-Gabriel Steg），医学博士|| ; JeanFerrières，医学博士；弗朗索瓦·希尔（FrançoisSchiele），医学博士＃; Laurent Fauchier，医学博士**；帕特里克·亨利（Patrick Henry），医学博士†Ony； Guillaume Schurtz，医学博士‡; Sandro Ninni，MD *;尼古拉斯·拉姆布林（Nicolas Lamblin），医学博士§§； Christophe Bauters，医学博士§§； Nicolas Danchin，医学博士†。机构：
蛋白质组学对应用肌科中卫星细胞功能的深入生物分析研究的潜力
抽象简介：再生肌发生在成熟的肌纤维中起着至关重要的作用，可抵消神经肌肉疾病引起的肌肉损伤或功能障碍。专门的肌源性干细胞的激活（称为卫星细胞）本质上与增殖和分化有关，然后是肌细胞融合和多核肌纤维的形成。涵盖的区域：本报告概述了卫星细胞在神经肌肉系统中的作用以及蛋白质组学分析对生物标志物发现的潜在影响，以及鉴定新的治疗靶标在肌肉疾病中的影响。本文回顾了单细胞蛋白质组学对卫星细胞，成肌细胞和心肌细胞进行系统分析的方式，可以帮助更好地理解肌纤维再生过程。专家意见：为了更好地理解神经肌肉疾病中的卫星细胞功能障碍，基于质谱的蛋白质组学是一种出色的大规模分析工具，用于对病理生理过程进行系统分析。可以通过机械/酶促解离方案通常执行优化的肌肉衍生细胞的隔离，然后在专用的流式细胞仪中进行荧光激活的细胞分类。使用标记的自由定量方法或使用串联质量标签的方法是研究干细胞在神经肌肉疾病中的病理生理作用的理想生物分析方法。
Takotsubo心肌病
Takotsubo心肌病（TTC），也称为压力诱导的心肌病或“破碎心脏综合征”，是心肌功能障碍的短暂形式，通常是由情绪或身体压力触发的。虽然通常与情绪困扰和可能的身体压力有关，但在身体创伤的背景下，TTC很少报道，包括钝性胸部受伤。本病例报告描述了一名84岁妇女中TTC的新颖实例，该妇女在发生车辆事故后发展了病情，导致胸部钝性。冠状动脉疾病通过冠状动脉造影术排除，该冠状动脉造影没有明显的冠状动脉阻塞。 表现时患者的左心室射血分数为25-30％，表明严重的收缩功能障碍。 讨论了患者的临床课程，诊断结果和管理，从而通过扩展对TTC钝创伤后TTC的潜在发生的理解来促进文献。 此案例支持先前的发现，即情绪和身体压力可以触发TTC，但挑战了TTC主要与情感触发器相关的假设。 它还在老年人中引入了TTC的一个新方面，强调了考虑这种诊断的重要性。冠状动脉疾病通过冠状动脉造影术排除，该冠状动脉造影没有明显的冠状动脉阻塞。表现时患者的左心室射血分数为25-30％，表明严重的收缩功能障碍。讨论了患者的临床课程，诊断结果和管理，从而通过扩展对TTC钝创伤后TTC的潜在发生的理解来促进文献。此案例支持先前的发现，即情绪和身体压力可以触发TTC，但挑战了TTC主要与情感触发器相关的假设。它还在老年人中引入了TTC的一个新方面，强调了考虑这种诊断的重要性。
概念d'une界面cerveau-cour-cour pur贡献者交流患者d'unescléroseLatéraleAmyotrophique
Camille Thillier，Elena Parsy，Lorraine Charles，Pierre-Baptiste Mathieu de Carvalho，Laurent Bougrain等。设计脑部计算机界面以促进肌萎缩性侧索硬化症患者的通信。loria; IDMC（统一洛林）。2024。hal-04521816
循环的因果蛋白网络与心肌梗死的未来风险有关
3冰岛大学医学院，冰岛雷克雅未克101号。4诺华生物医学研究，美国马萨诸塞州剑桥市温莎街22号。美国6诺华生物医学研究，10675年，约翰·杰伊·霍普金斯大道，圣地亚哥，加利福尼亚州圣地亚哥，加利福尼亚州92121，美国7年7月72121日Monoceros Biosystems，12636 High Bluff Drive，Suite 400，圣地亚哥，加利福尼亚州。 92130，美国美国6诺华生物医学研究，10675年，约翰·杰伊·霍普金斯大道，圣地亚哥，加利福尼亚州圣地亚哥，加利福尼亚州92121，美国7年7月72121日Monoceros Biosystems，12636 High Bluff Drive，Suite 400，圣地亚哥，加利福尼亚州。92130，美国
左心肌病：病理生理见解，评估方法和临床意义
心房心肌病被定义为影响心房的结构，建筑，收缩或电生理变化的任何复合物，具有产生临床相关表现的潜力。我们对心房心肌病的机械方面的大多数了解源自研究心房颤动的动物模型和从具有房颤病史的个体获得的房颤动物模型。据报道，几种非侵入性工具是表征患者心房心肌病的表征，这可能与预测出现房颤的风险及其相关结果（例如中风）有关。在这里，我们提供了与心房心肌病有关的病理生理机制的概述，并讨论了这些机制的复杂相互作用，包括衰老，剩下的心房压力超负荷，代谢性疾病和遗传因素。我们讨论目前可用于表征心肌病的临床工具，包括心电图，心脏成像和血清生物标志物。最后，我们讨论了心房心理病的临床影响，及其预测心房颤动，中风，心力衰竭和痴呆症的潜在作用。总体而言，这篇综述旨在强调对心房心肌病的临床相关定义的关键需求，以改善治疗策略。
心律失常性心肌病作为肌疾病
心律失常性心肌病（ACM）是一种遗传性心肌病，其特征是通过纤维脂肪浸润和心肌细胞损失替换心肌。ACM易感性心律不齐的高风险。ACM最初被定义为一种脱染色体疾病，因为导致疾病的大多数已知变异涉及编码脱染色体蛋白的基因。研究这种病理是复杂的，特别是因为人类样本很少见，并且在可用时反映了该疾病最先进的阶段。通常的细胞和动物模型无法再现人类病理的所有标志。在过去十年中，已提出人类诱导的多能干细胞（HIPSC）作为创新的人类细胞模型。现在，HIPSC分化为心肌细胞（HIPSC-CM）现在已被良好控制，并且在许多实验室中广泛使用。该HIPSC-CM模型概括了病理学的关键特征，并为疾病的心肌细胞综合方法和筛查抗心律失常药物（AAD）有时在经验上为患者开了。在这方面，该模型为探索和开发新的治疗方法提供了独特的机会。HIPSC-CMS的使用无疑将有助于开发精密医学，以更好地治愈患有ACM的患者。
肢端肿瘤性心肌病：本身？ GH和IGF-I过度和治疗对心血管危险因素的影响
肢端肥大是一种慢性疾病，是由于不断升高的生长激素（GH）和胰岛素样生长因子I（IGF-I）引起的。如果没有得到充分处理，GH和IGF-I过量与各种心血管危险因素有关。这些症状主要包括高血压和葡萄糖代谢受损，可以在大约三分之一的患者中服用。其他合并症是血脂异常和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的存在。然而，即使没有常规的心血管危险因素，也可能会发生肌肉拨打肥大，这反映了GH和IGF-I本身对心肌的影响，并将其定义为肢体瘤性心肌病。基于超声心动图的前一个研究报告了心肌病的患病率很高，但基于心脏磁共振成像的研究中这种患病率要低得多。肌肥大中的肌肉直达肥大是由于细胞内心肌质量和细胞外心肌基质的同质增加，并通过细胞内变化成功治疗后改善。心脏内饮水或异位脂质积累可能并不相关。成功的治疗显着地改善了心肌形态，以及性危险危险因素。除了GH/IGF-I降低疗法外，心血管并发症的诊断和治疗对于成功管理肢端肥大至关重要。©2023 Instituto Mexicano del Seguro Social（IMSS）。由El-Sevier Inc.出版的所有权利保留。
孟德尔随机化意味着白细胞端粒长度和肌萎缩性侧索硬化症之间没有直接因果关系
我们利用孟德尔随机化（MR）来评估白细胞端粒长度（LTL）和肌醇侧面硬化症（ALS）之间的因果关系以及基因组范围研究的汇总统计数据（n = 〜38,000 n = 〜38,000 for ltl and 〜31,000 for ltl and 〜81,000，欧洲人群中的ltl;我们进一步评估了脂质在从LTL到ALS的途径中的介导作用。在欧洲人群中，ALS上LTL的每标准偏差降低为1.10（95％CI 0.93-1.31，p = 0.274），在亚洲人群中为0.75（95％CI 0.53–1.07，p = 0.116）。在欧洲人口中的LTL和额颞痴呆之间也发现了这种无效的关联。但是，我们发现LTL对ALS的间接影响可能是由低密度脂蛋白（LDL）或总胆固醇（TC）介导的欧洲人群。这些结果对广泛的灵敏度分析是可靠的。总的来说，我们的MR研究不支持LTL与ALS风险之间的直接因果关系，而是为LDL或TC对LTL和ALS在欧洲人群中的影响提供了暗示性的证据。