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去泛素酶mysm1驱动心肌缺血/ ... div>
理由：心肌缺血/再灌注（I/R）损伤导致不可逆的心肌细胞死亡并加剧心肌梗塞。去泛素化酶（DUB）对于维持底物蛋白质稳定性和功能性，在心脏病理生理学中起着重要作用。在这项研究中，我们旨在阐明在心肌I/R损伤中，类似DUB，类Myb样，SWIRM和MPN结构域1蛋白（MYSM1）的调节作用，并探索背后的分子机制。方法和结果：首先，发现MySM1的表达与心肌I/R损伤呈正相关。MySM1的遗传敲低可显着赋予心脏中I/R伤害的保护。相应地，AAV9介导的MySM1的心肌细胞特异性敲低对心肌I/R损伤具有治疗作用。通过全面的蛋白质组定量分析，我们将转录1（STAT1）的信号传感器和激活因子确定为MySM1的直接底物。从机械上讲，MySM1通过其MPN金属蛋白酶结构域介导了K63连接的STAT1的K63连接去泛素化和稳定。此外，MySM1通过促进STAT1的转录因子函数来启动与坏死相关的基因的表达。结论：这项研究说明了调节心肌I/R损伤的MySM1-Stat1轴，并将MySM1确定为心肌I/R损伤的药理靶标。
产生自我诱导的心肌缺血，总体上...
摘要：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）和3D微动物培养技术的组合允许生成模型，这些模型概括了心脏微环境，以进行新处理的临床前研究。特别是，球体代表了3D中培养细胞的最简单方法，并产生了细胞访问培养基的梯度，模仿了缺血性事件的效果。然而，以前的模型需要在低氧气条件或剥夺营养培养基下孵育才能重现缺血。在这里，我们描述了自我诱导缺血性核心的大球体的产生（即直径大于500μm）。球体是由源自HIPSC（HIPSC-CM）和原发性人类心脏成纤维细胞（HCF）的心肌细胞共培养产生的。在适当的培养基中，细胞形成播种后2天产生缺血核心的聚集体。球体在10天后还显示出自发的细胞重组，HIPSC-CM位于中心，被HCF包围。这导致了微动物刚度的增加，其特征是实施收缩测定。总的来说，这些现象是纤维化组织重塑继发于心脏缺血事件的提示，因此证明了这些球体对人类心脏缺血建模的适用性及其对新治疗和药物研究的潜在应用。关键字：心肌缺血，心脏球体，纤维化，HIPCS-CM，刚度■简介
治疗心肌缺血的强大工具 -
摘要：心肌缺血 - 再灌注损伤（MI/RI）构成了关键决定因素，影响了再灌注疗法后的缺血性心肌病的长期预后。干细胞已在MI/RI研究领域获得了广泛的应用，从而产生了切实的结果。干细胞疗法由于与干细胞的获取，寄养率降低以及简短的体内寿命相关的复杂性，遇到了其应用中的某些挑战。源自间充质干细胞（MSC）的小细胞外囊泡（SEV）已被证明具有丰富的可用性，降低的免疫原性和肿瘤性降低的益处。他们可以通过运输许多成分，包括蛋白质，RNA，脂质液滴等来对受损的器官发挥影响，从而改善伤害。在MI/RI处理的背景下，这种现象引起了很大的关注。同时，MSC衍生的SEV（MSC-SEV）可以通过生物工程修饰，生物材料掺入和天然药物干预措施具有增强的治疗优势。在这种话语中，我们将在MI/RI治疗的背景下评估MSC-SEV及其衍生物的利用，旨在为与MI/RI相关的未来研究努力提供宝贵的见解。关键词：心肌缺血 - 再灌注损伤，间充质干细胞，小囊泡，纳米级修饰，天然药物
心肌炎症对...
抽象目的是否导致可能影响心肌流动（MBF）的长期后遗症是否导致心肌炎症。我们旨在评估心肌炎症对定量MBF参数的影响，如13n- ammonia正电子发射断层扫描心肌灌注成像（PET-MPI）后期在心肌炎后期评估。方法至少在6个月后，在诊断和随访时进行了五十例心肌炎病史的患者进行了心脏磁共振（CMR）成像。节段MBF，心肌储备（MFR）和13n- ammonia擦伤，并记录了减少13n- ammonia保留的段，类似于疤痕。基于CMR，段被归类为遥控（n = 469），愈合（基线时炎症，但在随访时没有晚期gadolinium增强[lge]，n = 118），并疤痕（随访时LGE，n = 72）。此外，显然是愈合的段，但宠物的疤痕被归类为宠物不和谐（n = 18）。与遥远细分相比，的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。 虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。 最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。结论在患有心肌炎史的患者中，从PET-MPI获得的心肌灌注的定量测量仍在改变最初受炎症影响的区域。
心肌炎症对定量心肌灌注的长期影响 - 描述性宠物/MR心肌炎
抽象目的是否导致可能影响心肌流动（MBF）的长期后遗症是否导致心肌炎症。我们旨在评估心肌炎症对定量MBF参数的影响，如13n- ammonia正电子发射断层扫描心肌灌注成像（PET-MPI）后期在心肌炎后期评估。方法至少在6个月后，在诊断和随访时进行了五十例心肌炎病史的患者进行了心脏磁共振（CMR）成像。节段MBF，心肌储备（MFR）和13n- ammonia擦伤，并记录了减少13n- ammonia保留的段，类似于疤痕。基于CMR，段被归类为遥控（n = 469），愈合（基线时炎症，但在随访时没有晚期gadolinium增强[lge]，n = 118），并疤痕（随访时LGE，n = 72）。此外，显然是愈合的段，但宠物的疤痕被归类为宠物不和谐（n = 18）。与遥远细分相比，的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。 虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。 最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。结论在患有心肌炎史的患者中，从PET-MPI获得的心肌灌注的定量测量仍在改变最初受炎症影响的区域。
心肌梗塞、中风和血栓栓塞的风险......
c 其他调整协变量包括：合并症（基线时贫血史、心房颤动、冠状动脉疾病、肠外表现、心力衰竭、艰难梭菌病史、结肠切除术史、高脂血症、高血压、间质性肺病或 COPD 或哮喘、肥胖、外周血管疾病、原发性硬化性胆管炎、严重感染 [指数前 6 个月]、Charlson 合并症指数）；药物使用情况（5-ASA、血管紧张素 II 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗心律失常药物、抗抑郁药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、COPD 维持药物、Cox-2 抑制剂、利尿剂、皮质类固醇使用史、胰岛素、静脉注射皮质类固醇使用、降脂药、硝酸盐、非胰岛素糖尿病药物、阿片类药物、硫嘌呤）；医疗保健利用情况（UC 就诊次数、急诊就诊次数、住院情况、近期住院情况 [ ⩽ 指数日期前 60 天/当天 60 天]、心电图、超声心动图、结肠镜检查、乳房 X 线检查、前列腺特异性抗原检测、巴氏涂片、肺炎球菌疫苗、流感疫苗、保险类型）；以及 UC 相关指标（疾病部位 [全结肠炎、左侧、直肠乙状结肠炎、直肠炎、其他、未指定]、区域、吸烟、体重减轻、UC 内窥镜检查、UC 成像和肠息肉）
医疗政策 - 心肌应变成像
描述“应变”一词表示力下的尺寸或变形变化。在超声心动图中使用时，“应变”一词用于描述通过心脏周期缩短，增厚和延长心肌的大小。最常见的心肌应变度量是长轴中左心室的变形，称为全局纵向应变。在收缩期间，心室心肌纤维从底部到顶点的移动缩短。全局纵向应变被用作全局左心室功能的度量，并对每个左心室段进行定量的心肌变形分析。心肌应变成像旨在检测保留左心室射血分数的患者的左心室功能的亚临床变化，从而可以尽早检测到收缩功能障碍。由于应变成像可以比标准方法早于左心室功能障碍，因此在患者出现症状和不可逆的心肌功能障碍之前，这增加了预防心力衰竭的可能性。斑点跟踪超声心动图的潜在应用是冠状动脉疾病，缺血性心肌病，瓣膜心脏病，扩张心肌病，肥厚性心肌病，胁迫心肌病和化学疗法相关的心脏毒性。
心肌缺血和再灌注损伤的病理生物学
摘要：本评论提出了一种综合方法，用于分析心肌缺血和再灌注损伤，以及在急性心肌梗死（AMI）和其他临床环境演变过程中心肌条件的调节影响。实验研究涉及一系列体外，体内和体内模型，并且已经为进行严格的临床前研究制定了指南，并确定了各种形式的细胞损伤和死亡，而在不断发展的AMI中。ami体内由肿瘤（细胞损伤肿胀）主导，导致尸检和缺血性心肌细胞（CMC）的最终坏死，而没有收缩带形成或没有收缩带形成。冠状动脉闭塞后，再灌注剂量大量的脑膜内心肌心肌症，而再灌注损伤则占最终心脏心脏心脏梗死的50％。AMI进展是由损伤（或危险）相关的分子模式（也称为Alarmins）介导的，该分子模式也称为Alarmins，它激活了模式识别受体并启动炎症反应。在临床前研究中，由于对CMC和微脉管系统的影响，可以通过药理学或物理手段进行预处理或后的后期来预防致命的再灌注损伤。 调节涉及触发因素，胞质介质和细胞内效应子。 线粒体在CMC的可行性维持和丧失中具有核心作用。 严重渗透心肌的再灌注会导致线粒体渗透能力过渡孔（MPTP）的持续开放。 调节会阻止MPTP的持续开放。在临床前研究中，由于对CMC和微脉管系统的影响，可以通过药理学或物理手段进行预处理或后的后期来预防致命的再灌注损伤。调节涉及触发因素，胞质介质和细胞内效应子。线粒体在CMC的可行性维持和丧失中具有核心作用。严重渗透心肌的再灌注会导致线粒体渗透能力过渡孔（MPTP）的持续开放。调节会阻止MPTP的持续开放。打开MPTP后，线粒体膜电位（ΔψM）迅速丢失，能量产生停止。将策略转换为患者的临床管理一直在努力。在开放心脏手术和心脏移植期间，讨论了将实验发现转换为调节和改善缺血和改善方法的方法的状态。
基于纳米载体的心肌梗死靶向治疗
摘要：心肌梗塞是全球发病和死亡的主要原因。由于成年哺乳动物心肌固有再生能力较差以及有效药物输送的挑战，再生疗法进展甚微。纳米载体，包括脂质体、纳米颗粒和外泌体，为心肌梗塞的治疗提供了许多潜在优势，包括改善输送、保留和延长治疗活性。然而，有许多挑战阻碍了这些技术的广泛临床应用。本综述旨在总结该领域的重要原理和发展，重点介绍使用基于配体或基于细胞模拟的靶向纳米载体。最后，讨论了局限性和潜在的未来方向。
针对心肌缺血中的钙稳态/...
1 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，北京，中国，2 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所，中药（天然药物）创新药物研发和转化医学北京市重点实验室，北京，中国，3 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，中药活性物质与资源利用教育部重点实验室，北京，中国，4 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所，国家中医药管理局抗糖脂代谢紊乱中药疗效评价重点实验室，北京，5 中国医学科学院基于中医经典方剂的新药研发重点实验室，北京，中国