1乌普萨拉大学妇女和儿童健康系,MTC House,DagHammarskjöld'sRoad 14B,Akademiska医院,752 37 Uppsala,瑞典; 2瑞典斯德哥尔摩SödersjukhusetKarolinska Institutet心脏病学系临床科学与教育系; 3瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所神经生物学,护理科学与社会系; 4瑞典乔恩科平瑞霍夫县医院内科。 5瑞典LinköpingLinköping大学卫生,医学和关怀科学系; 6隆德大学临床科学系和瑞典隆德的斯科恩大学医院心脏病学系; 7部门临床科学,瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的Danderyd医院;瑞典乌普萨拉大学乌普萨拉大学乌普萨拉临床研究中心心脏病学医学科学系8
1 法国图卢兹图卢兹大学医院心脏病学系,心脏医学研究所,临床生物治疗研究中心 1436,INSERM I2MC 1297;2 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院心脏病学系;3 法国斯特拉斯堡中央医院公共卫生中心 GMRC;4 意大利米兰 Monzino IRCCS 心脏病学中心血管生物学和再生医学科;5 意大利米兰大学生物医学、外科和牙科科学系;6 法国佩萨克 Haut-Leveque 医院介入心脏病学和重症监护系;7 法国米卢斯 CellProthera;8 法国卡昂大学医院心脏病学系; 9 诺曼底大学核医学系,UNICAEN,CHU de Caen Normandie,法国卡昂; 10 核医学和 Nancyclotep 实验平台,CHRU-Nancy,洛林大学,南锡,法国; 11 西奈山富斯特心脏医院,西奈山伊坎医学院,纽约州,美国; 12 哈佛医学院布莱根妇女医院心血管科,美国马萨诸塞州波士顿; 13 法国巴黎 Pitié- Salpêtrière 医院心脏病科; 14 英国心脏基金会卓越研究中心,爱丁堡大学,英国爱丁堡; 15 洛林大学,Inserm,Centre d ' Investigations Cliniques Pluithématique 1433,Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy,南锡,法国
4 这些作者贡献相同 *通信:darcy_pann@hotmail.com 收到:2023 年 5 月 8 日;接受:2023 年 6 月 8 日;在线发表:2023 年 6 月 19 日;https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100015 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。引用:Lu H.、Wang Y. 和 Yu R. (2023)。免疫细胞膜包被的纳米粒子用于靶向心肌缺血/再灌注损伤治疗。创新医学 1(1),100015。急性心肌梗死 (MI) 仍然是一种严重的疾病,在世界范围内造成大量死亡和残疾。早期有效地应用血栓溶解疗法或直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)进行心肌再灌注可以减少MI的规模。然而,恢复缺血心肌血流的过程可能导致心肌细胞死亡,即心肌再灌注损伤。由于治疗缺乏靶向性和细胞因子相互作用的复杂性,目前仍然没有有效的治疗方法来保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)。纳米医学一直走在医学的前沿。然而,纳米粒子(NPs)具有几个局限性,例如靶向性差,生物稳定性差以及在体内易被免疫系统清除。因此,提出了一种免疫细胞膜包裹NPs的方法来解决这些问题。最近,通过细胞膜包裹药物进行疾病的靶向治疗受到越来越多的关注。免疫细胞膜包覆纳米粒子的技术进展可实现对病灶的高靶向性、高特异性和低副作用,在治疗MIRI方面具有巨大潜力。本文讨论了细胞衍生的膜包覆纳米系统、其制备工艺以及这些仿生系统在减轻MIRI损伤方面的适用性。最后,还介绍了其临床转化的前景和挑战。
动脉粥样硬化脂蛋白包括LDL,脂蛋白(A)和富含甘油三酸酯的残留颗粒,每个颗粒均携带单个载脂蛋白B(APOB)分子。所有含APOB的脂蛋白都与动脉粥样硬化事件的风险相关。1 - 4可以用固结度量非HDL-C估计含ApoB的脂蛋白中发现的总体动脉粥样硬化凝结剂Terol含量。大多数含APOB的脂肪蛋白由LDL颗粒组成;因此,大多数动脉粥样硬化的Chol酯货物都包含在LDL颗粒中,因此,大多数非HDL-C包含LDL-C。因此,LDL-C的分布通常与非– HDL-C一致。在其他含APOB脂蛋白浓度的浓度很高的情况下,尤其是当含甘油三酸酯的脂蛋白丰富时,LDL-C和非HDL-C不一致,而LDL-C则变得不足以捕获总脂质相关的风险,而这种风险更好地使用了非– HDL-COB或APOB。不容易获得非– HDL-C,并通过从测量的总胆固醇中减去测量的HDL-C提供。此外,它可以在非快速状态下报告,即使三甘油酸升高也可以报道。
Niels Peek 1,2†,Gerhard Hindricks 3,4†,Artur Akbarov 1,Jan GP Tijssen 5,David A. Jenkins 1,Zoher Kapacee 1,Le Mai Parkes 1,Le Mai Parkes 1,Rob J. van der geest 6,Enrico Longato 7,Enrico Longato 7,Enrico 7,Enrico 7,Daniel Ssef 8,Daniel Ssef 8,Daniel Ssef 8,Christer a.阿尔伯特10,佩特拉·巴特尔(Petra Barthel)11,塞尔格·贝维达(Serge Beveda)12,弗里德·布劳恩斯(Frieder Braunschweig)13,詹斯·布罗克(Jens Brock Johansen)14,南希·库克(Nancy Cook)15,克里斯蒂安·德·克里斯蒂(Christian de Chillou),佩特拉(Petra)长老17 19,洛拉·富西尼Iniemi 24,Valentina Kutyifa 26,Christophe Leclercq 27,Daniel Rados 29,Jill Jill。奥马斯·奥尔森(Omas Olsen)14,朱莉海报(Julie Potter),Ianto 200 Vo Roca 37,Georg Schmidt 11,Peter J. Schwartz 40,Christian Sticherling 41,Mahmoud Suleiman 42,Milos Taborsky 43,Hanno L. Tan 44,Hanno L. Tan 44,Jacob Tfelt-Hansen 45,jacob tfelt-Hansen 45,Holger Thiele 46,GORD 46,GORDE 46,GORDE ,Kevin Kris Warnakula Olesen 32,Arthur Wilde 48,Rik Willems 49.50,Katherine C. Wu 51,Markus Zabel 52,Glen P. Martin 1‡和Nikolaos Dagres 3.4 * 4 *‡;代表 PROFID 财团
根据美国心脏协会(Kolansky,2009年,急性冠状动脉综合征(ACS),急性冠状动脉综合征(ACS)是美国发病率和死亡率的非常普遍的原因,估计每年150万个住院和成本超过1500亿美元。ACS包括不稳定的心绞痛,非ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)和ST段升高心肌梗塞(STEMI)。急性心肌梗死的发病机理涉及动脉粥样硬化斑块的破裂或侵蚀(Arbustini等,1999),而Nstemi发生在癌症冠状动脉的部分闭塞的环境中(Bhat等,2016)。相比之下,STEMI是由罪魁祸首冠状动脉完全阻塞引起的。因此,STEMI更有症状,疾病进展更快,死亡率比NSTEMI更高(Rodríguez-Padial等,2021; Meyers等,2021)。因此,STEMI是具有高患病率和死亡率的主要心血管疾病之一(Benjamin等,2018),对STEMI的及时诊断对于通过迅速治疗降低突然死亡的风险至关重要(Murray等人,2015年)。冠状动脉造影(CAG)是STEMI的金标准诊断方法(Wu等,2022)。经皮冠状动脉干预(PCI)是一种有效的治疗方法,可限制心肌梗死后的梗塞大小,并降低并发症和心力衰竭的风险(Mehta等,2010; Bulluck等,2016)。在紧急治疗方案中,非侵入性心电图是最具成本效益和不可替代的方法,可以进行连续和远程监测(Siontis等,2021)。此外,用作辅助诊断工具的生物标志物,心脏成像技术和心电图方法在诊断心肌梗死方面起着至关重要的作用(Thygesen等,2012)。连续的ECG监控提供了有用的预后信息并确定再灌注或重钉状态(Thygesen等,2018)。因此,对于救护车或医院中可疑患者而言,这是重要的诊断步骤。此外,可以使用12个铅ECG更好地理解MI的发病机理,并准确地确定闭塞性冠状动脉和心肌梗塞的位置。特定的ECG引线可以反映心脏的电活动的各个位置,并根据心肌坏死区域区分不同类型的MI(Meek和Morris,2002)。例如,铅V1,V2,V3和V4中的ST段升高(Stes)建议前壁心肌梗塞(AMI),而SteS in II,III和AVF中的SteS建议下壁心肌梗死(IMI)。考虑到这些因素,12导管的ECG是用于诊断ACS的标准诊断工具。在临床环境中,除了STEMI和NSTEMI之间的区别外,STEMI患者的ECG需要快速准确的解释。但是,从ECG图像中解释STEMI对救护车的医护人员来说是挑战的,
c 其他调整协变量包括:合并症(基线时贫血史、心房颤动、冠状动脉疾病、肠外表现、心力衰竭、艰难梭菌病史、结肠切除术史、高脂血症、高血压、间质性肺病或 COPD 或哮喘、肥胖、外周血管疾病、原发性硬化性胆管炎、严重感染 [指数前 6 个月]、Charlson 合并症指数);药物使用情况(5-ASA、血管紧张素 II 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗心律失常药物、抗抑郁药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、COPD 维持药物、Cox-2 抑制剂、利尿剂、皮质类固醇使用史、胰岛素、静脉注射皮质类固醇使用、降脂药、硝酸盐、非胰岛素糖尿病药物、阿片类药物、硫嘌呤);医疗保健利用情况(UC 就诊次数、急诊就诊次数、住院情况、近期住院情况 [ ⩽ 指数日期前 60 天/当天 60 天]、心电图、超声心动图、结肠镜检查、乳房 X 线检查、前列腺特异性抗原检测、巴氏涂片、肺炎球菌疫苗、流感疫苗、保险类型);以及 UC 相关指标(疾病部位 [全结肠炎、左侧、直肠乙状结肠炎、直肠炎、其他、未指定]、区域、吸烟、体重减轻、UC 内窥镜检查、UC 成像和肠息肉)
房颤(AF)是全球主要的医疗保健负担。对于对药理干预具有抗性的AF,标准侵入性治疗是一种肺静脉分离(PVI)程序。神经节丛(GP)消融可以用作PVIS的辅助治疗,从而降低了AF复发的可能性。高频刺激(HFS)是一种用于识别触发gp位点的技术。但是,要定位GP位点,必须在整个心房中输送顺序的HF。因此,确保HFS交付的安全性是避免过度起搏的不可逆转损害的组成部分。我们测试了TAU-20版2个神经模拟器,这是一种新型电生理起搏和记录系统的原型,该原型具有指导心脏内AF处理的潜力。使用与人心脏的解剖结构和生理学相似的离体猪Langendorff模型,我们确认HFS可以成功触发AF,表明HFS阳性位置包含GP位点。此外,我们发现通过TAU-20版本2传递的HFS不会对心脏造成任何损害。这些发现的证据表明,一旦完全优化,TAU-20系统就可以适用于临床环境。
心肌缺血 - 再灌注损伤(MIRI)是一个关键问题,在心脏缺血事件后恢复血流时会出现。在此过程中,过量的活性氧(ROS)产生加剧了细胞损伤并损害心脏功能。最近的治疗策略重点是利用ROS微环境设计有针对性的药物输送系统。ROS-响应性生物材料已成为有前途的候选人,提供了增强的治疗性效率,并减少了全身性不良影响。本综述研究了在心肌缺血 - 重新灌注过程中ROS过量生产的机制,并总结了MIRI治疗中ROS-响应性生物材料的显着进步。我们讨论了各种化学策略,以对这些材料赋予ROS敏感性,并强调ROS诱导的溶解度开关和降解机制。此外,我们重点介绍了各种ROS响应性治疗平台,例如纳米颗粒和水凝胶,及其在MIRI的药物输送方面具有独特的优势。临床前研究表明,在动物模型中审查了这些材料在缓解MIRI中的效率,并及其作用机理和潜在的临床意义。我们还解决了将这些基于生物材料的治疗疗法转化为临床实践的挑战和未来前景,以改善Miri Management和心脏结局。本综述将为研究新型治疗策略的研究人员和临床医生提供宝贵的见解。
这些试验排除了近期发生心肌梗死的患者,这促使 DAPA-MI 和 EMPACT-MI 试验探索对心肌梗死幸存者进行早期 SGLT2 抑制剂治疗。11、12 DAPA-MI 中的 SGLT2 抑制剂治疗显示心脏代谢结果显著降低,主要原因是患糖尿病的风险降低和体重减轻。EMPACT-MI 没有显示全因死亡和因心力衰竭首次住院的主要终点有显著减少。然而,二次分析显示因心力衰竭首次住院人数显著减少。我们假设,在心肌梗死后的 2 型糖尿病患者中可以观察到与 SGLT2 抑制剂治疗相关的心血管益处。 DAPA-MI 试验排除了所有已知患有 2 型糖尿病的患者,而 EMPACT-MI 中只有 32% 的患者患有 2 型糖尿病。在本研究中,我们旨在研究心肌梗死后使用 SGLT2 抑制剂治疗的 2 型糖尿病患者因心力衰竭住院和死亡的风险。
