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Etoricoxib用于风湿病指示位置陈述
etoricoxib（60mg和90mg）被接受在其许可内使用，以缓解流变学适应症（包括类风湿关节炎，强直性脊柱炎，骨关节炎和急性痛风），以缓解疼痛和炎症，以进行专业开始。1在两种标准的非选择性，非甾体类抗炎药（例如，NSAID；例如，布洛芬和萘普生）之后，使用依托昔布被限制用于低心血管风险的患者，未能实现症状缓解。建议的eToricoxib剂量为每天60mg。2在一些症状缓解不足的患者中，每天增加90mg的剂量可能会提高疗效。一旦患者在临床上稳定下，每天可能适合每天的剂量下降至60mg，应考虑。剂量大于每个适应症建议的剂量尚未证明额外的功效，尚未研究，或者与更高的不良影响风险有关。因此，eToricoxib的剂量不应每天超过90 mg。由于eTorioroxib的心血管风险可能会随着剂量和暴露持续时间而增加，因此应使用最短的持续时间和最低有效的每日剂量。3,4应定期重新评估患者对症状缓解和对治疗反应的需求。与心血管风险有关，应注意的是，Etoricoxib禁忌5,6 IN：
舒马曲坦琥珀酸盐薄膜包衣片
人类数据：舒马曲坦/那拉曲坦/Treximet（舒马曲坦和萘普生钠）妊娠登记是一项基于人群的国际前瞻性研究，收集了 1996 年 1 月至 2012 年 9 月舒马曲坦的数据。登记处记录了 626 名在妊娠期间暴露于舒马曲坦的婴儿和胎儿的结果（528 名在妊娠前三个月最早暴露，78 名在妊娠中期，16 名在妊娠晚期，4 名未知）。在妊娠前三个月暴露于舒马曲坦期间，重大出生缺陷（不包括胎儿死亡和未报告缺陷的人工流产以及所有自然流产）的发生率为 4.2%（20/478 [95% CI：2.6% 至 6.5%]），在暴露的任何三个月期间的发生率为 4.2%（24/576 [95% CI：2.7% 至 6.2%]）。本研究的样本量有 80% 的功效检测出重大畸形发生率至少增加 1.73 至 1.91 倍。登记期间积累的暴露妊娠结果数量不足以支持关于总体畸形风险的明确结论或对特定出生缺陷的频率进行比较。在妊娠前三个月暴露于舒马曲坦后报告有出生缺陷的 20 名婴儿中，4 名婴儿患有室间隔缺损，其中一名婴儿同时暴露于舒马曲坦和那拉曲坦，3 名婴儿患有幽门狭窄。该组中没有超过 2 名婴儿报告有其他出生缺陷。
MASAC 文件 #278
水平，可考虑使用疗法防止血肿形成，并咨询血友病治疗中心。 D. 应提前指导何时致电医生或 HTC 了解任何不良反应，例如血肿、发烧、发热、发红。2 E. 为缓解疼痛/发烧 2 ，避免使用阿司匹林和 NSAIDS（如布洛芬、萘普生钠），因为有潜在的出血风险。对乙酰氨基酚是一种安全的替代品，但应谨慎使用，尤其是对于有肝病风险的个体。F. 如果患者正在接受血友病预防治疗，可以在使用标准或延长半衰期 FVIII 或标准半衰期 FIX 浓缩物后 24 小时内以及使用延长半衰期 FIX 浓缩物后 48 小时内接种疫苗，以降低发生血肿的风险。3-4 对于基础 FVIII 或 FIX 水平高于 10% 的患者，可能不需要采取止血预防措施。5 a.接受 Emicizumab 预防治疗的患者在接种疫苗前可能不需要额外治疗。3-5 G. 患有 1 型或 2 型维勒布兰德病 (VWD) 的患者，根据其基线血管性血友病因子 (VWF) 活性水平，可考虑使用疗法来预防血肿形成，并咨询血友病治疗中心。患有 3 型 VWD 的患者应考虑在接种疫苗前进行含 VWF 的输注。5 H. 所有罕见出血性疾病患者（包括患有血小板减少症和/或血小板功能障碍的患者）都应在接种疫苗时采取上述一般预防措施。I. 服用维生素 K 拮抗剂的患者应在注射前 72 小时内进行凝血酶原时间测试以确定国际标准化比率 (INR)；如果结果稳定且在治疗范围内，则可以肌肉注射疫苗。没有关于服用 DOAC/NOAC 的患者的数据。6 3. 可以皮下注射的疫苗
非甾体抗炎药作为组成型和诱导型环氧合酶抑制剂的选择性
摘要 组成性环氧合酶（COX-1；前列腺素内过氧化物合酶，EC 1.14.99.1）在生理条件下存在于细胞中，而 COX-2 则由某些细胞因子、有丝分裂原和内毒素诱导，可能是在病理条件下，如炎症。因此，我们评估了一些非甾体抗炎药对完整细胞、破碎细胞和纯化酶制剂中 COX-1（在牛主动脉内皮细胞中）和 COX-2（在内毒素激活的 J774.2 巨噬细胞中）活性的相对抑制作用（绵羊精囊中的 COX-1；绵羊胎盘中的 COX-2）。阿司匹林、吲哚美辛和布洛芬对破碎细胞和纯化酶制剂的效力相似，表明物种没有影响。在所有使用的模型中，阿司匹林、吲哚美辛和布洛芬对 COX-1 的抑制剂作用比对 COX-2 的抑制剂作用强。尽管 IC50 值不同，但阿司匹林和吲哚美辛的相对效力在不同模型之间仅略有不同。布洛芬对完整细胞中的 COX-2 的抑制剂作用比对破碎细胞或纯化酶中的 COX-2 的抑制剂作用强。水杨酸钠对完整细胞中的两种 COX 异构体都是一种弱抑制剂，对破碎细胞或纯化酶制剂中的 COX 均无效。双氯芬酸、BW755C、对乙酰氨基酚和萘普生对完整细胞中的 COX-1 和 COX-2 的抑制剂作用大致相同。BF 389 是一种目前正在人体中测试的实验药物，它是完整细胞中 COX-2 最有效和最具选择性的抑制剂。因此，这两种酶之间存在明显的药理学差异。利用这些 COX-1 和 COX-2 活性模型，可以鉴定出副作用可能小于现有疗法的 COX-2 选择性抑制剂。一些抑制剂在完整细胞中的活性比在纯化酶中的活性高，这表明纯酶制剂可能无法预测治疗作用。
透明质酸（HA）
细胞毒性化疗仍然是转移性乳腺癌患者的主要治疗选择。多项研究报告称，慢性炎症、致癌作用和癌症干细胞 (CSC) 的存在之间存在显著关联。我们假设，针对 CSC 人群使用非甾体抗炎药可以帮助减少难以治疗的转移性乳腺癌的肿瘤进展和扩散。在本研究中，通过自组装获得了阳离子萘普生 (NAP) 载聚合物纳米粒子 (NP)，并通过静电相互作用用透明质酸 (HA) 包覆。通过改变水制剂溶液的离子强度，产生了不同尺寸的 HA 包覆和未包覆 NAP 载 NP（即直径分别为 300 和 350 nm 或 100 和 130 nm）。HA-NP 在癌细胞、巨噬细胞和内皮细胞中的物理化学参数和生物反应方面具有充分的特征。我们的结果表明，纳米粒子的 HA 涂层可以更好地控制 NAP 的释放并改善其血液相容性，同时确保在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有强大的 CSC 靶向性。此外，与游离药物相比，最佳聚合物纳米粒子配方通过 p53 依赖性诱导细胞凋亡显着（p < 0.001）降低了 MCF-7 细胞活力（即 S-HA-NPs 为 45 ± 6%，游离 NAP 为 87 ± 10%）；纳米配方的 NAP 也显着（p < 0.01）降低了这些细胞系的迁移（即 S-HA-NPs 的开放性伤口为 76.4%，NAP 的开放性伤口为 61.6%）。HA-NAP-NPs 抗癌活性的增强可能与通过改变 GSK-3 β 相关的 COX 非依赖性通路诱导细胞凋亡有关。总体而言，这些发现表明 HA-NAP-NPs 有可能通过增加 CSC 亚群中 NAP 的抗增殖作用来改善晚期乳腺癌的治疗。
在马中长时间给予口服苯丁二唑和富洛昔比对Platele的选定细胞因子和生长因子浓度没有影响
肌肉骨骼损伤的马匹，此外，还有更多针对性的治疗方法，通常是施用的全身性抗炎药，例如NSAIDS来管理疼痛和炎症。在人类中，由于NSAID对血小板的成分（例如血小板）的可产生影响，因此在同时或在获得和加工PRP和AP的血液之前或在获得和加工血液之前提出了CON -CERNS，然后可能会影响细胞和生长因子概况。鉴于环氧酶-1（COX-1）对血栓烷和血小板聚集的已知影响，特别关注非选择性NSAID的施用。9实际上已证明萘普生，阿司匹林和对乙酰氨基酚等NSAID可以改变人类PRP的细胞因子和生长因子谱。10 –12这项研究导致医生通常建议在获得人类PRP加工的血液之前3至7天停止NSAIDS。直到最近，还没有关于在血液加工对马的血液加工之前在马匹之前停止NSAID在马匹和AP中停止的指南。先前的研究表明，尽管在本研究中未直接评估NSAID对细胞因子和生长因子剖面的影响，但PRP亚第分析中的白细胞和血小板对马匹NSAID酮酮对马的施用有所改变。13然而，在体外，血液与NSAID（例如苯基丁二字 - 区域，firocoxib，酮洛芬和氟尼蛋白巨蛋白）的孵育不会影响白介素-1受体拮抗剂拮抗剂蛋白（IL-1RA）或IL-1β的浓度。14此外，最近已经显示，苯基布tazone，firocoxib，酮洛芬和氟尼蛋白在体内不会显着改变PRP或AP的细胞因子和生长因子谱，而这些NSAIDS单次给药后6小时获得了血液或AP的生长因子谱。15然而，这项研究没有评估NSAID延长给药对这些产品的细胞因子和生长因子谱的影响，这是一个重要的主题，鉴于长期施用了NSAID（尤其是那些口服的人）在马匹中是一种非常普遍的实践。因此，这项研究的目的是评估临床相关剂量对PRP和AP制剂的细胞因子和生长因子促进的临床相关剂量，以延长常见的口服NSAID施用的影响。我们假设，当暂停施用后的第二天获得血液时，延长（6天）给予这些NSAID不会显着改变PRP和AP的临床相关细胞因子的浓度和生长的浓度。
肾功能正常患者服用碳酸酐酶抑制剂和水杨酸盐引起的代谢性酸中毒
病例1-一名患有青少年慢性关节炎的8岁男孩，使用泼尼松龙、吲哚美辛和阿洛昔林3g/d，症状得到良好控制。加用碳酸酐酶抑制剂二氯苯那胺25mg/d 3次，以控制反复发作的青光眼。血清水杨酸浓度稳定在150mg/l左右。阿洛昔林增加到3-6g/d，以控制恶化的关节疼痛。一个月后，他因嗜睡、呕吐和过度换气入院。血清电解质浓度为：尿素5mmol/l（30g/100ml）；钠143mmol（mEq）/l；钾3-6mmol（mEq）/l；碳酸氢盐10mmol（mEq）/l；水杨酸250mg/l。他接受治疗的医院没有测量动脉血气张力的设备。停用二氯苯那胺和阿洛昔林。用静脉注射盐水和碳酸氢钠纠正酸中毒，他完全康复。随后，他开始用二氯苯那胺和萘普生进行更多治疗，但没有出现进一步的酸碱异常。案例 2 — 一名 22 岁女性，有 18 年的青少年慢性关节炎病史，多年来一直接受泼尼松龙、吲哚美辛、水杨酸 3-5 克/天和间歇性乙酰唑胺治疗。在她的关节炎恶化后，水杨酸的剂量增加到 4 克/天，并加用乙酰唑胺 250 毫克/天四次以治疗青光眼。十天后，她入院时昏迷不醒，换气过度（呼吸频率 38 次/分钟）。无局部神经体征，腰椎穿刺检查颈部僵硬情况结果正常。血清电解质浓度为：钠 143 mmol/l、钾 4 2 mmol/l、碳酸氢盐 3-8 mmol/l。动脉血气 pH 值为 7 33；二氧化碳分压为 1-04 kPa（7-8 mm Hg），氧分压为 17 4 kPa（131 mm Hg），碱缺失为 17 6 mmol（mEq）/l。水杨酸浓度为 262 mg/l。用静脉注射盐水和碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒，她恢复良好。继续使用乙酰唑胺控制青光眼，但停用水杨酸盐，她情况良好。
精准医学中的基因组学
精准医学中的基因组学 Shivani S. 库马拉古鲁技术学院生物技术系 *通讯作者电子邮箱：shivanisivakumar157@gmail.com 摘要 --- 精准医学 (PM) 一词在药物研发领域引起了广泛关注。PM 的根源可以追溯到人类基因组计划启动之前（21 世纪初），但直到 2010 年才开始出现。PM 是一种预防策略，通过考虑每个人的基因、环境和生活方式的变化来注重改善患者护理。PM 是一项长期努力，包括美国国立卫生研究院 (NIH) 和其他多个研究中心在内的先驱者都是资助和开展与 PM 相关的前沿研究的人。了解一个人的基因组成将有助于我们更好地理解和预测疾病风险，这将进一步有助于个性化的诊断和治疗策略。尽管关于精准医学的研究文章数量可观，但据我所知，这些文章并未过多强调精准医学未能成为疾病诊断和患者护理的首选的原因。因此，本文将解释精准医学将如何改变我们今天所知的医疗保健的未来。此外，本文还讨论了有助于精准医学发展的因素。关键词 --- 精准医疗、基因组成、疾病、诊断。简介目前的药物治疗实践是无效的，因为它们没有考虑到个体基因组成随着时间的推移而发生的变化以及与这些基因组改变相关的症状 [1]。基因组变化（例如突变）会对人类健康造成多种不利影响，并且有各种研究都强调了这个问题。例如，患有类风湿性关节炎的患者通常会被开高剂量的萘普生，在分析药物效果后，20 名患者中有 4 名会显示出良好的预后，其余患者将接受另一种药物甲氨蝶呤的初始剂量，但很少有人会对这种药物产生反应，而其他人可能会出现红斑、胃痛和水肿等不良反应。上述问题可以通过采取精准医疗方法来解决 - 医生/临床医生将分析基因图谱并研究个人对甲氨蝶呤等药物的具体反应，并开出有效反应的定制药物 [2]。通过了解完整的
普林斯顿大学运动医学（PUAM）
什么是脑震荡？脑震荡是一种由直接或间接撞击头部或头部撞击地面等其他物体而导致的脑损伤。脑震荡通常会导致短暂的脑功能障碍迅速发作，并随着时间的推移自行缓解。但是，偶尔会出现更严重的问题，因此，重要的是，每次脑震荡的症状都应由运动教练 (AT) 和队医进行监测。脑震荡通常不会对大脑造成结构性损伤。无论一个人是否“昏迷”，都可能发生脑震荡。当您遭受脑震荡时，您可能会出现注意力和记忆力问题，无法集中注意力，感到疲劳，头痛或感到恶心。强光和噪音可能会打扰您。您可能会感到烦躁，情绪化或出现其他症状。学习、上课或使用电脑可能会很困难。您可以查看 PUAM 脑震荡管理政策以了解更多详细信息。我应该注意什么？经过您的运动教练/队医的评估后，可能会确定您可以安全回家。否则，您可能会被送往 UHS 医务室或医院。如果您被送回家，您应该有一个负责任的成年人在场，按照以下说明进行操作并按照建议进行跟进。脑震荡的初始治疗是相对的身体和认知休息，因此避免发短信、玩电子游戏、做作业和/或过度使用电脑很重要。当您被送回家时，脑震荡的症状可能会持续存在，但不会恶化，也不会出现新的症状。您应该注意以下症状：如果您注意到任何这些问题或症状明显恶化，请立即致电公共安全 (609)-258- 3333 或拨打 911 以应对紧急情况。如果您不在校园内，请拨打 911。请尽快通知您的 AT 和/或队医。可以睡觉吗？睡眠是康复过程的重要组成部分，因此脑震荡后您应该得到充分的休息。脑震荡常常会导致嗜睡或疲劳加剧，或难以入睡。保持一致的睡眠时间表，养成有助于放松的就寝习惯，睡前避免使用电子产品。如果可能，请一个负责任的成年人照顾您，以防出现任何问题。我需要做 CT 扫描或 MRI 检查吗？这取决于您的受伤情况和症状。如果经过评估后，您被送往医院，担心有更复杂的受伤情况（例如颅骨骨折或颅内出血），则可以考虑做 CT 扫描或 MRI 检查。如果您的症状持续数天，则可以考虑进行这些检查。我可以吃点止痛药吗？我们不建议您服用比泰诺更强的药物，并请您避免服用阿司匹林、布洛芬（Advil）、萘普生（Aleve）或您可能正在服用的其他消炎药。我们还要求您避免饮酒、咖啡因和任何其他兴奋剂或补充剂。队医将决定您何时可以重新开始服用药物和补充剂。训练或比赛后我可以吃东西吗？饿的时候吃东西是可以的。请记住，有些运动员会感到恶心和疲劳，而且经常发现他们的食欲在脑震荡后立即下降。我要被观察多久？脑震荡后，您将被要求在训练室进行随访。AT/队医将对您进行评估，如有必要，顾问也将对您进行评估。AT 工作人员将每天（尽可能）对您进行随访，队医将首先对您进行检查，并在恢复比赛协议的几个时间间隔对您进行检查（见下文）。您的症状、学习困难和体检将得到评估和监测。
急性和慢性痛风管理
•需要联合抽吸（用于诊断，排除败血症和治疗），然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式，请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗，通常会在几个小时内发育，持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat，请不要阻止它。如果可能，请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症，请参阅下面的治疗选择。有关注意，禁忌症和药物相互作用的更多信息，请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药（NSAID），例如萘普生500mg每天两次，除非禁忌症+/-质子泵抑制剂（PPI）1至2周，直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍：应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇，如果肾上腺素固醇仍然不合适，如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1，有关接触细节，有关秋水仙碱，秋水仙碱500微克每天两次，最多可容纳6天。n.b：急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg（12片），课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制，但是如果禁忌，不耐受或无效，它是有价值的。在心力衰竭的患者中，与NSAID不同，它不会诱导液体保留率，可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明：应咨询患者，以仔细遵循规定的剂量，如果胃肠道不适/腹泻，请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病，如果皮质类固醇仍然不合适，请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式，请参见附录1：不应在严重的肾脏损害患者中使用（EGFR <10ml/minne）。用于轻度/中度肾功能不全（EGFR 10至50ml/分钟），在老年人中，减少剂量或增加剂量间隔。注意事项：秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口，用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害，胃肠道或心脏病的患者，以及年龄的极端。药物相互作用：在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中，秋水仙碱还应谨慎使用，低剂量（例如cimetidine，Clarithromycin，红霉素，氟西汀，酮康唑，蛋白酶抑制剂，Tolbutamide）或P-糖蛋白（例如Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究，但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天，这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议（欧洲欧洲人）（欧洲风湿病联盟）的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风（例如甲基丙糖酮或Triamcinolone） - 与风湿病讨论（有关联系方式，请参见附录1）。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素，进行药物审查，测量血清尿酸水平和肾功能