鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。
orcaa:一个模拟欧罗巴冷冻ob派任务到阿克尼亚克州朱诺冰菲尔德。E. Lesage 1(Elodie.lesage@jpl.nasa.gov),S。M。Howell 1,S。Campbell2,3,J。Mikucki4,M。Smith1,D。Winebrenner5,T.A.Cwik 1,J。Burnett1,J。Burnett5,B。B。 品牌5,B。Hockman1,M。Pickett5,K。Tighe1,J。Clance4,R。Clavette2,S。Haq1,J。Holmes2,3,J。Shaffer4。 1缅因州2号加利福尼亚理工大学的喷气推进实验室,田纳西大学4朱诺冰菲尔德研究计划3号,诺克斯维尔大学4号,华盛顿大学5号大学应用物理实验室。 简介:对欧罗巴和其他海洋世界的未来探索可能涉及使用自主熔体探针(称为冷冻机器人)的直接原位访问和冰壳和地下液态水的特征[1,2,3]。 海洋世界侦察和天体类似物(ORCAA)项目的侦察和表征是一项多机构的努力,通过NASA的行星科学技术和通过模拟研究(PSTAR)计划资助。 ORCAA旨在通过行星地下探索技术来提高我们对地球上冰圈环境的理解,同时设想为未来的ICY地下访问任务提供科学操作。 我们的整体目标包括陆地冷冻射手通过两个野外活动来展示冰山下湖的通道。 我们计划采样和分析冰川井眼融化和冰川下水,以了解冰冷的宜居环境的演变及其居住的寿命。 1)。E. Lesage 1(Elodie.lesage@jpl.nasa.gov),S。M。Howell 1,S。Campbell2,3,J。Mikucki4,M。Smith1,D。Winebrenner5,T.A.Cwik 1,J。Burnett1,J。Burnett5,B。B。品牌5,B。Hockman1,M。Pickett5,K。Tighe1,J。Clance4,R。Clavette2,S。Haq1,J。Holmes2,3,J。Shaffer4。1缅因州2号加利福尼亚理工大学的喷气推进实验室,田纳西大学4朱诺冰菲尔德研究计划3号,诺克斯维尔大学4号,华盛顿大学5号大学应用物理实验室。简介:对欧罗巴和其他海洋世界的未来探索可能涉及使用自主熔体探针(称为冷冻机器人)的直接原位访问和冰壳和地下液态水的特征[1,2,3]。海洋世界侦察和天体类似物(ORCAA)项目的侦察和表征是一项多机构的努力,通过NASA的行星科学技术和通过模拟研究(PSTAR)计划资助。ORCAA旨在通过行星地下探索技术来提高我们对地球上冰圈环境的理解,同时设想为未来的ICY地下访问任务提供科学操作。我们的整体目标包括陆地冷冻射手通过两个野外活动来展示冰山下湖的通道。我们计划采样和分析冰川井眼融化和冰川下水,以了解冰冷的宜居环境的演变及其居住的寿命。1)。通过这项工作,我们还旨在阐明可以允许营养迁移的水文连通性的重要性,并在行星冰壳中建立宜居或居住的壁ni。统一这些科学和技术演示目标,我们将通过与一个远程行星科学团队在欧罗巴的地下访问科学任务中模拟命令周期来演示科学的操作概念(CONOPS)。虽然没有陆地冰川是欧罗巴的完美物理,化学或生物类似物,但朱诺冰菲尔德提供了多样化的冰川系统,可以在其中研究冰川微生物组,水文和概念操作,围绕熔体探针部署和样品处理(图
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月10日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.07.631792 doi:biorxiv preprint
维生素B12(钴胺素)是必不可少的微量营养素,在DNA合成,细胞复制和维持基因组稳定性中具有关键作用。其生化功能是通过两个酶促反应介导的,这些酶促反应对于核苷酸生物合成和甲基化循环的正常功能至关重要。首先,维生素B12充当蛋氨酸合酶的辅助因子,蛋氨酸合酶是一种酶,负责将同型半胱氨酸对甲氨酸的再甲基化。蛋氨酸随后转化为S-腺苷硫氨酸(SAM),这是用于DNA,RNA,RNA,蛋白质和脂质甲基化的主要甲基供体供体。DNA甲基化是调节基因表达的关键表观遗传机制,可确保正确的染色质结构和基因组稳定性。由于维生素B12缺乏而导致的该途径中的破坏会导致异常的DNA甲基化模式,这些模式与各种病理状况有关,包括癌症,心血管疾病和神经退行性疾病。其次,维生素B12参与通过甲基甲基甲基甲酰基-COA突变酶转化甲基甲硅烷-COA到琥珀酰-COA。这种反应对于奇数链脂肪酸和某些氨基酸的分解代谢至关重要,并且在DNA的构成块的脱氧核糖核苷酸的合成中也起作用。由于维生素B12缺乏而导致的甲基甲硅烷-COA突变酶的功能受损导致甲基甲酸的积累,这会破坏线粒体功能并有助于神经毒性。在临床上,维生素B12缺乏表现出各种血液学和神经系统症状。最值得注意的是大型贫血贫血,其特征是血液中存在大型,不成熟和功能失调的红细胞。这种情况是由DNA合成受损引起的,DNA合成导致无效的红细胞生成和细胞分裂的停滞。神经系统并发症,包括周围神经病,认知衰落和骨髓病,也很常见,这是由于髓磷脂合成和维持的破坏而引起的。总而言之,维生素B12对于维持DNA完整性,有效的细胞复制以及血液学和神经系统的整体健康是必不可少的。这种维生素的足够水平对于防止DNA损伤,支持适当的甲基化过程以及预防缺乏症的长期后果至关重要,包括贫血,神经变性和疾病易感性提高。
©作者2024。开放访问。本文根据创意共享归因许可4.0(CC By 4.0)获得许可。,只要您对原始作者和来源提供适当的信用,允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,并提供了与Creative Commons许可证的链接,并指出是否进行了更改。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
背景:通过鼻吸附对鼻衬液(NLF)采样最少侵入性且耐受性良好,但是使用此技术评估鼻微生物组的可行性尚不清楚。但是,低生物量使气道样品特别容易受到与污染物DNA有关的问题。在这项研究中,我们评估了使用方法学对低生物量呼吸样品分离的DNA的适用性,并评估了与传统的拭子采样方法相比,通过鼻吸附收集的衬里液的衬里如何捕获鼻微生物的多样性和组成。方法:从成年志愿者那里收集鼻拭子和NLF。DNA。评估DNA的质量和数量,并进行了短阅读16S rRNA测序,以评估可行性和提取偏见。然后使用优化的提取方法从NLF和鼻拭子中提取DNA,并且进行了全长16S rRNA测序,以比较NLF和鼻拭子之间的微生物谱。使用NF核/Ampliseq管道,PacificBiosciences/PB-16S-NF管道或软件EMU分类分类法分类,并使用R Packages Temages and Mixomics进行下游分析。结果:所有提取方法均从模拟群落中恢复了DNA,但仅基于降水的方法从NLF产生了足够的DNA。提取方法显着影响微生物谱,需要机械裂解以最大程度地减少针对特定属的偏差。曲线与长读测序相当。结论:我们的发现证明了使用通过鼻吸附收集的NLF分析鼻微生物组的可行性,并验证了两种提取方法,作为适合全长的16S rRNA测序的低生物量呼吸类样品的RRNA测序。我们的数据证明了在低生物量呼吸样品中无偏DNA提取方法的重要性,以及随后DNA提取对观察到的微生物谱的影响。此外,我们证明了NLF可能是使用16S rRNA测序评估鼻拭子的适当替代样品。
作为工业革命 4.0 的影响,人工智能 (AI) 在会计领域的发展引发了人们对会计师未来以及会计师被人工智能取代可能性的各种担忧。全球企业不断采用人工智能,尤其是在印度尼西亚,人工智能的采用引发了人们对会计师将被人工智能取代的担忧,因为他们缺乏使用人工智能的能力。2021 年 1 月进行了一项定量描述性研究,通过分发问卷收集了来自印度尼西亚各地大学的 476 名受访者的便利样本。受访者的必要标准是活跃的印度尼西亚本科会计学生(2016-2020 届)。因此,本研究将考察大学提供的基于人工智能的课程与未来会计师的能力之间的关系。本研究还考察了未来会计师的能力如何影响会计学生适应和使用人工智能的准备程度,以便他们的角色不会被人工智能完全取代,尤其是对于印度尼西亚未来会计学生而言。本研究的最后一部分将强调,因此,人工智能的发展不应成为印度尼西亚会计师和会计学生未来的担忧。然而,为了让未来的会计师准备好与人工智能合作并在毕业后进入工业 4.0 劳动力市场,会计学生需要提高他们的能力。会计教育者还需要通过提供更多与实践相关的课程来加强他们的课程,以提高会计学生操作会计软件的能力。关键词:人工智能、工业 4.0、会计学生、会计能力。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 10 月 16 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.11.10.515993 doi:bioRxiv 预印本