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nasa-bps-十年响应-2024 年 3 月.pdf
第 3 章：太空繁荣框架建议 3-1：NASA 应将其研究资源用于本研究中确定的关键科学问题。回应：NASA BPS 承认这一建议，并将优先分配资源开始解决 KSQ。NASA BPS 计划制定与这些 KSQ 相符的新研究机会路线图，并评估目前资助的空间生物学和物理科学项目对 KSQ 的研究。建议 3-2：NASA 应与其他美国政府机构和其他国家航天机构合作，协调研究资源，用于与多机构任务相关的关键科学问题。回应：NASA BPS 同意这一建议。BPS 及其前身组织与国际航天机构和其他美国政府机构合作已有 20 多年。这些伙伴关系为 BPS 科学带来了许多好处，例如太空飞行硬件的开发、国际合作伙伴提供的国际空间站 (ISS) 机组人员时间、延长太空测试、开放科学合作、更广泛的科学团队参与以及联合出版物。这些合作对 BPS 和参与组织来说是互惠互利的，BPS 将继续寻求这样的机会。建议 3-3：随着低地球轨道活动的增加，以及月球和火星任务的可能性越来越大，NASA 应该增加用于了解这些关键科学问题答案的资源。回应：NASA BPS 将制定致力于回答关键科学问题的研究路线图，并预算实施这些路线图。由于国家级资金限制，增加可用资源在不久的将来将非常具有挑战性。作为这些路线图的一部分，BPS 将致力于回答支持《月球到火星架构定义文件》中定义的架构和资源的基本研究问题。BPS 参与了此定义文件的制定和修订，这是探索系统发展任务理事会 (ESDMD) 的职责。
间充质干细胞的鼻内给药 -
摘要：缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的，心脏骤停后发生，缺乏有效的治疗。最近的研究表明，从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战，鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中，我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药，仅在20 µL的PBS或PBS中进行，每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估，外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到，随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善，并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收，导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
imitrex鼻喷雾
•心肌缺血/梗死和Prinzmetal的心绞痛：对具有多个心血管危险因素的患者进行心脏评估。（5.1）•心律不齐：如果发生，请停止IMITREX。（5.2）•胸/喉/颈/下巴疼痛，紧绷，压力或重度：通常与心肌缺血无关；评估高风险患者的冠状动脉疾病。（5.3）•脑出血，蛛网膜下腔出血和中风：如果发生，请停止Imitrex。（5.4）•胃肠道缺血反应和外周血管疗法反应：如果发生，请停止imitrex。（5.5）•药物过度头痛：可能需要排毒。（5.6）•5-羟色胺综合征：如果发生，请停止IMITREX。（5.7）•癫痫发作：谨慎使用癫痫患者或癫痫发作阈值降低。（5.11）
表征铜绿假单胞菌中群体传感的天然产物抑制剂揭示了Ortho-Vanillin对RHR的竞争性抑制原发性鼻病毒感染重新布线组织尺度记忆响应
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年3月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.11.539887 doi：Biorxiv Preprint
在一项随机试验中，同时使用两种鼻内改良活病毒疫苗时，牛冠状病毒和牛疱疹病毒-1 之间没有疫苗干扰
3 中和疫苗病毒的母源抗体也可能抑制疫苗效力，阻止抗体反应的诱导，但不会阻止 T 细胞反应的诱导。4、5 在同时接种 MLV 疫苗和疫苗后观察到了第三种类型的疫苗干扰。然而，这种疫苗相互作用各不相同，从对抗体反应的轻微影响（对疾病保护没有显著影响）到对免疫反应和疾病保护有显著影响。6、7 因此，在同时接种 2 种或 2 种以上疫苗时必须考虑疫苗干扰。虽然已经针对肠外接种解决了这一问题，但关于同时接种在相同或相邻粘膜部位复制的 2 种 MLV 疫苗时疫苗干扰的信息很少。8 鼻内 (IN) 疫苗接种已被用于新生犊牛，作为一种有效的策略，可以规避母源抗体对疫苗的干扰，并针对上呼吸道 (URT) 快速发育的粘膜免疫系统。 9、10此外，给新生犊牛接种IN疫苗可诱导长期免疫记忆，在加强疫苗接种后可快速诱导保护性免疫。11当只有少量IN疫苗可用于犊牛时，无需调查在接种多种IN疫苗时可能出现的疫苗干扰。然而，用于犊牛的新型IN疫苗不断被开发出来，这就引发了一个问题：如果同时接种多种IN疫苗，是否会发生疫苗干扰。本研究调查了在给2周龄以下的犊牛同时接种2种MLV疫苗后是否会发生疫苗干扰。疫苗干扰的一种可能机制是，2种MLV疫苗在相同或相邻的粘膜部位复制，一种病毒的复制会干扰第二种病毒的复制。 8 目前的 MLV 疫苗同时含有 BHV-1 和牛副流感病毒 3 (PI-3)，可诱导新生犊牛上皮内 (URT) 局部产生干扰素 (IFN)。12 BHV-1 感染引起的 IFN 反应与整个 URT 中抗病毒基因表达增加有关，在 48 至 72 小时内，当犊牛受到毒性 BHV-1 攻击时，这种先天免疫反应可以减少病毒复制。13、14 因此，含有 BHV-1 和 PI-3 成分的 MLV 疫苗如果同时注射给药，可能会抑制第二种疫苗病毒的复制，而这种病毒也会在 URT 中复制。牛冠状病毒 (BC) 既与牛的肠道感染有关，也与呼吸道感染有关，市场上有口服或注射给药的减毒活 BC 疫苗，可用于预防新生犊牛腹泻。15 有新证据表明，BC 可能在其他呼吸道病毒感染的背景下发挥呼吸道病原体的作用，这为在新生犊牛中同时接种 BC 疫苗和针对病毒性呼吸道病原体的多价 MLV 疫苗提供了理论依据。16–18 干扰素可抑制 BC 的复制，并且该病毒已发展出抑制受感染细胞内 IFN 产生和信号传导的机制。19 如果
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者在生物治疗前和治疗期间对鼻内类固醇的依从性：一个被忽视的问题
1 维罗纳大学医学系，意大利，维罗纳 37129；francescanore@gmail.com（FN）；gianenrico.senna@aovr.veneto.it（GS） 2 维罗纳综合大学医院过敏科和哮喘中心，意大利，维罗纳 35134；michele.schiappoli@aovr.veneto.it（MS）；biancaolivieri92@gmail.com（BO） 3 维罗纳大学医院耳鼻喉科，外科、牙科、妇科和儿科系，维罗纳大学，意大利，维罗纳 37129；patrick.pinter@aovr.veneto.it 4 帕多瓦大学神经科学系耳鼻喉科，意大利，帕多瓦 35122； giancarlo.ottaviano@unipd.it 5 耳鼻喉科，A. Gemelli 大学医院基金会 IRCCS，00168 罗马，意大利；eugenio.decorso@policlinicogemelli.it * 通信地址：marco.caminati@univr.it
热杀死的结核分枝杆菌诱导受过训练的免疫力Invitro和Invivo在全身或室内施用
摘要训练的免疫（TI）代表了先天免疫细胞的记忆样过程。ti可以用各种化合物（例如真菌B-葡聚糖或结核病疫苗）启动。从未考虑到利用TI防止感染和癌症的临床应用，对新的，简单且易于使用的TI诱导剂的需求日益增长。在这里，我们证明了热杀死的细菌结核（HK MTB）在体外和体内诱导Ti。在人类的单核细胞中，这种效果代表了一个真正受过训练的过程，因为HK MTB赋予针对各种异源挑战的炎症反应，例如脂多糖（Toll-like受体[TLR] 4 Ligand）和R848（TLR7/8 Ligand）（TLR7/8 Ligand）。从机械上讲，HK MTB诱导的Ti依赖于SYK/HIF -1 A依赖性方式的表观遗传机制。在体内，HK MTB在系统地和室内施用时会诱导Ti，而后者产生更健壮的Ti响应。总而言之，我们的研究表明，香港MTB有可能充当粘膜免疫疗法，可以成功诱导训练有素的反应。
合成植菌素和胰岛素组合性粘膜纳米粒子的合成
摘要：有效的药物输送仍然是治疗神经退行性疾病的关键挑战，例如阿尔茨海默氏病（AD）。使用创新的纳米材料，将当前的药物（如乙酰胆碱酯酶抑制剂）通过鼻内途径传递到大脑，是管理AD的有希望的策略。在这里，我们开发了一种基于N，N，N-三甲基壳聚糖纳米颗粒（NPS）的独特组合药物输送系统。这些NP囊括了iVastigmine，这是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及胰岛素，一种互补的治疗剂。球形NP的ZETA电位为17.6 mV，大小为187.00 nm，多分散指数（PDI）为0.29。与药物溶液相比，我们的发现表明，使用NPS使用NPS可以显着提高通过绵羊鼻粘膜的药物运输效率。NP的私生菜疗法的运输效率为73.3％，胰岛素的运输效率为96.9％，超过了药物溶液的效率，该药物溶液的效率表现出52％的Rivastigine的运输效率，而胰岛素EX VIVO的运输效率为21％。这些结果突出了新药输送系统的潜力，是提高鼻运输效率的有前途的方法。这些组合性粘膜NPS为脑脊液和胰岛素同时递送提供了一种新的策略，这可能证明有助于开发AD和其他神经退行性疾病的有效治疗。