4.2 posission posission Posology儿童和青少年的儿童和青少年(每鼻孔为0.1 ml)。对于以前尚未接种季节性流感的儿童,应在至少4周的时间间隔内给予第二剂。fluenz不应在24个月以下的婴儿和幼儿中使用,因为对该人群的住院和喘息率提高而存在安全性(请参阅第4.8节)。必须由鼻腔给药进行给药方法。请勿注入Fluenz。fluenz均作为分裂剂量给药。在一个鼻孔中施用一半剂量后,立即或之后不久或之后立即在另一个鼻孔中给予另一半剂量。在接受疫苗时,患者可以正常呼吸 - 无需积极吸气或嗅探。有关管理说明,请参见第6.6节。4.3禁忌症•对活动物质的过敏性,第6.1节中列出的任何赋形剂(例如明胶),或庆大霉素(可能的痕量残留物)。•严重的过敏反应(例如过敏)至鸡蛋或卵子蛋白(例如卵形蛋白)。•由于疾病或免疫抑制疗法而具有临床免疫缺陷的儿童和青少年,例如急性和慢性白血病,淋巴瘤,症状HIV感染,细胞免疫缺陷和高剂量皮质类固醇。肾上腺功能不全。Fluenz并非禁忌用于无症状HIV感染的个体;或接受局部/吸入皮质类固醇或低剂量全身性皮质类固醇或接受皮质类固醇作为替代疗法的人,例如•18岁以下的儿童和青少年因雷耶综合症与水杨酸酯和野生型流感感染而接受水杨酸酯治疗。4.4使用可追溯性的特殊警告和预防措施,以提高生物药物产品的可追溯性,应清楚记录管理产品的名称和批次数。与大多数疫苗一样,应始终容易获得适当的医疗治疗和监督,以管理弗洛伦茨(Fluenz)后的过敏反应或严重的超敏反应。fluenz不应给患有严重哮喘或主动喘息的儿童和青少年,因为在临床研究中尚未对这些人进行充分的研究。
,外科肿瘤学计划,癌症研究中心,国家癌症研究所,国家癌症研究所,国家卫生研究院,美国贝塞斯达,马里兰州贝塞斯达b,美国纳什维尔大学医学中心,美国田纳西州纳什维尔市,美国纳什维尔市,美国国家癌症和大学癌症部,美国纳什维尔市,美国港口癌症和大学癌症部,美国纳什维尔市,美国港口和大学癌症部,美国国家癌症研究所,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所肿瘤免疫学与生物学研究所,美国贝塞斯达州贝塞斯达州e e Leukemia E系,德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯顿,美国德克萨斯州休斯敦市,美国病理学系,美国希望国家医疗中心,加利福尼亚州杜阿尔特,加利福尼亚州杜阿尔特,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国库尔弗市,ca and ca and ca and ca and ca and ca ca and ca ca ca and ca ca and ca ca ca and ca ca ca and ca ca ca and ca ca and ca ca霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,马里兰州,美国I型神经外科,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,马里兰州巴尔的摩
摘要:缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的,心脏骤停后发生,缺乏有效的治疗。最近的研究表明,从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战,鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
•心肌缺血/梗死和Prinzmetal的心绞痛:对具有多个心血管危险因素的患者进行心脏评估。(5.1)•心律不齐:如果发生,请停止IMITREX。(5.2)•胸/喉/颈/下巴疼痛,紧绷,压力或重度:通常与心肌缺血无关;评估高风险患者的冠状动脉疾病。(5.3)•脑出血,蛛网膜下腔出血和中风:如果发生,请停止Imitrex。(5.4)•胃肠道缺血反应和外周血管疗法反应:如果发生,请停止imitrex。(5.5)•药物过度头痛:可能需要排毒。(5.6)•5-羟色胺综合征:如果发生,请停止IMITREX。(5.7)•癫痫发作:谨慎使用癫痫患者或癫痫发作阈值降低。(5.11)
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2024年3月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.11.539887 doi:Biorxiv Preprint
3 中和疫苗病毒的母源抗体也可能抑制疫苗效力,阻止抗体反应的诱导,但不会阻止 T 细胞反应的诱导。4、5 在同时接种 MLV 疫苗和疫苗后观察到了第三种类型的疫苗干扰。然而,这种疫苗相互作用各不相同,从对抗体反应的轻微影响(对疾病保护没有显著影响)到对免疫反应和疾病保护有显著影响。6、7 因此,在同时接种 2 种或 2 种以上疫苗时必须考虑疫苗干扰。虽然已经针对肠外接种解决了这一问题,但关于同时接种在相同或相邻粘膜部位复制的 2 种 MLV 疫苗时疫苗干扰的信息很少。8 鼻内 (IN) 疫苗接种已被用于新生犊牛,作为一种有效的策略,可以规避母源抗体对疫苗的干扰,并针对上呼吸道 (URT) 快速发育的粘膜免疫系统。 9、10此外,给新生犊牛接种IN疫苗可诱导长期免疫记忆,在加强疫苗接种后可快速诱导保护性免疫。11当只有少量IN疫苗可用于犊牛时,无需调查在接种多种IN疫苗时可能出现的疫苗干扰。然而,用于犊牛的新型IN疫苗不断被开发出来,这就引发了一个问题:如果同时接种多种IN疫苗,是否会发生疫苗干扰。本研究调查了在给2周龄以下的犊牛同时接种2种MLV疫苗后是否会发生疫苗干扰。疫苗干扰的一种可能机制是,2种MLV疫苗在相同或相邻的粘膜部位复制,一种病毒的复制会干扰第二种病毒的复制。 8 目前的 MLV 疫苗同时含有 BHV-1 和牛副流感病毒 3 (PI-3),可诱导新生犊牛上皮内 (URT) 局部产生干扰素 (IFN)。12 BHV-1 感染引起的 IFN 反应与整个 URT 中抗病毒基因表达增加有关,在 48 至 72 小时内,当犊牛受到毒性 BHV-1 攻击时,这种先天免疫反应可以减少病毒复制。13、14 因此,含有 BHV-1 和 PI-3 成分的 MLV 疫苗如果同时注射给药,可能会抑制第二种疫苗病毒的复制,而这种病毒也会在 URT 中复制。牛冠状病毒 (BC) 既与牛的肠道感染有关,也与呼吸道感染有关,市场上有口服或注射给药的减毒活 BC 疫苗,可用于预防新生犊牛腹泻。15 有新证据表明,BC 可能在其他呼吸道病毒感染的背景下发挥呼吸道病原体的作用,这为在新生犊牛中同时接种 BC 疫苗和针对病毒性呼吸道病原体的多价 MLV 疫苗提供了理论依据。16–18 干扰素可抑制 BC 的复制,并且该病毒已发展出抑制受感染细胞内 IFN 产生和信号传导的机制。19 如果
摘要:缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中,我们使用了Fas阻断肽(FBP)与带正电荷的九聚精氨酸肽(9R)偶联,与带负电荷的靶向Bax的siRNA(FBP9R/siBax)形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言,FBP靶向Fas/Fas配体信号传导,而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5,脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域,但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放,从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
1 维罗纳大学医学系,意大利,维罗纳 37129;francescanore@gmail.com(FN);gianenrico.senna@aovr.veneto.it(GS) 2 维罗纳综合大学医院过敏科和哮喘中心,意大利,维罗纳 35134;michele.schiappoli@aovr.veneto.it(MS);biancaolivieri92@gmail.com(BO) 3 维罗纳大学医院耳鼻喉科,外科、牙科、妇科和儿科系,维罗纳大学,意大利,维罗纳 37129;patrick.pinter@aovr.veneto.it 4 帕多瓦大学神经科学系耳鼻喉科,意大利,帕多瓦 35122; giancarlo.ottaviano@unipd.it 5 耳鼻喉科,A. Gemelli 大学医院基金会 IRCCS,00168 罗马,意大利;eugenio.decorso@policlinicogemelli.it * 通信地址:marco.caminati@univr.it
摘要训练的免疫(TI)代表了先天免疫细胞的记忆样过程。ti可以用各种化合物(例如真菌B-葡聚糖或结核病疫苗)启动。从未考虑到利用TI防止感染和癌症的临床应用,对新的,简单且易于使用的TI诱导剂的需求日益增长。在这里,我们证明了热杀死的细菌结核(HK MTB)在体外和体内诱导Ti。在人类的单核细胞中,这种效果代表了一个真正受过训练的过程,因为HK MTB赋予针对各种异源挑战的炎症反应,例如脂多糖(Toll-like受体[TLR] 4 Ligand)和R848(TLR7/8 Ligand)(TLR7/8 Ligand)。从机械上讲,HK MTB诱导的Ti依赖于SYK/HIF -1 A依赖性方式的表观遗传机制。在体内,HK MTB在系统地和室内施用时会诱导Ti,而后者产生更健壮的Ti响应。总而言之,我们的研究表明,香港MTB有可能充当粘膜免疫疗法,可以成功诱导训练有素的反应。