XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemnato
AAV 载体中新型组合 microRNA 结合位点协同减少抗原呈递和转基因免疫，实现高效、稳定的转导
重组腺相关病毒 (rAAV) 平台有望用于体内基因治疗，但抗原呈递细胞 (APC) 的不良转导会削弱其应用前景，而抗原呈递细胞又会引发宿主对 rAAV 表达的转基因产物的免疫。鉴于最近接受高剂量全身 AAV 载体治疗的患者出现的不良事件，推测这些不良事件与宿主的免疫反应有关，开发抑制先天性和适应性免疫的策略势在必行。使用 miRNA 结合位点 (miR-BS) 来赋予内源性 miRNA 介导的调控，使转基因表达脱离 APC，有望降低转基因免疫力。研究表明，将 miR-142BSs 设计到 rAAV1 载体中能够抑制树突状细胞 (DC) 中的共刺激信号、减弱细胞毒性 T 细胞反应并减弱小鼠转导肌细胞的清除，从而允许在肌纤维中持续转基因表达，同时几乎不产生抗转基因 IgG。在本研究中，我们针对 26 种在 APC 中大量表达但在骨骼肌中不表达的 miRNA 筛选了单个和组合 miR-BS 设计。高免疫原性卵清蛋白 (OVA) 转基因被用作外来抗原的替代物。在成肌细胞、小鼠 DC 和巨噬细胞中进行的体外筛选表明，miR-142BS 和 miR-652-5pBS 的组合强烈抑制了 APC 中的转基因表达，但保持了成肌细胞和肌细胞的高表达。重要的是，携带这种新型 miR-142/652-5pBS 盒的 rAAV1 载体在小鼠肌肉注射后比以前的去靶向设计实现了更高的转基因水平。该盒强烈抑制细胞毒性 CTL 激活和
引导 RNA 结构设计使组合 CRISPRa 程序能够进行生物合成分析
改造细菌代谢以有效地从多步骤途径产生化学物质和材料需要优化多基因表达程序以实现酶平衡。CRISPR-Cas 转录控制系统正在成为编程多基因表达调控的重要代谢工程工具。然而，向导 RNA 折叠的可预测性较差会通过不可靠的表达控制破坏酶平衡。我们设计了一组可以描述向导 RNA 折叠的计算参数，我们预计它们可以广泛适用于 CRISPR-Cas9 系统。在这里，我们将修饰的向导 RNA (scRNA) 对大肠杆菌中 CRISPR 激活 (CRISPRa) 的功效与描述折叠成活性结构的速率的动力学参数相关联。此参数还支持正向设计新的 scRNA，在我们的筛选中没有观察到失败。我们使用来自该组的 CRISPRa 靶序列来设计一个由三个合成启动子组成的系统，该系统可以在 >35 倍的动态范围内正交激活和调整所选输出的表达。独立的激活调节允许通过 64 个成员的组合三重 scRNA 库对三维表达设计空间进行实验探索。我们将这些 CRISPRa 程序应用于两种生物合成途径，证明了大肠杆菌中有价值的蝶啶和人乳寡糖产品的生产。对这些设计空间进行分析表明，表达组合产生的滴度比最大表达产生的滴度高出 2.3 倍。映射生产还可以确定瓶颈作为途径重新设计的目标，将寡糖乳糖-N-四糖的滴度提高 6 倍。在计算 scRNA 功效预测的帮助下，组合 CRISPRa 策略能够有效优化多步骤代谢途径。更广泛地说，这里揭示的引导 RNA 设计规则可能使有效的多引导程序的常规设计成为可能，用于细菌宿主中 CRISPR 基因调控的广泛模型和数据驱动应用。
第二补充预算2024年至2025年：解释性注释
支付分配主要支出组（MEGS）£M健康与社会护理171.914住房和地方政府53.395教育29.718运输1.069气候变化和农村事务2.170经济，能源和计划1.270社会正义0.251中央服务和行政
使用混淆矩阵和Matthews相关系数评估机器学习在预测住院的Covid-19患者死亡率中的应用
在G1期有效地施用CP和Vincristine可有效杀死胰腺癌细胞（29）。环磷酰胺增加4T1细胞中的p53，p16和γ -H2AX水平，并诱导ROS产生（30）。在MDA-MB-231细胞中，与CH和DOX共同处理从G2/M停滞转变为较高的G1种群。我们的发现与Sabzichi等人的报告保持一致，这表明CH通过抑制NRF2途径来改变MCF-7细胞中的细胞周期分布来提高DOX的功效（23）。我们发现CH抑制MDA-MB-231细胞迁移并增强5-FU，DOX和CP的功效。Yang等。 报道了TNBC细胞中的CH预处理促进Yang等。报道了TNBC细胞中的CH预处理促进
gflownets：组合和连续空间中多元化的新型框架-MBZUAI PARAS Workshop
1“在放松序列空间中使用优化的可伸缩蛋白设计”，Frank等，2024 2“分解和重新组合分子图生成”，Yamada和Sugiyama，2023
高级研究协调员（产妇覆盖）
•与PIS/研究团队结识，以通过拟议的第2阶段研究申请，反馈可行性报告，允许PI适应最大的结果，例如表明排除标准的降低。•开展一系列活动，包括筛查和确定合适的志愿者参加研究的邀请，并与NIHR Bioresource数据科学家联系，以生成志愿者召回列表。•角色持有人将负责监测研究研究伦理，以确保（与主要研究人员一起），该协议的所有修正案均得到相关部门的批准，就对临床实践的影响，向研究小组提供有关道德规范应用的建议。•文档控制，确保团队使用最新的研究伦理批准的文档。•将需要角色持有人来管理研究数据库，包括数据清洁和质量控制。•预计角色持有人将为研究研究召回经理生成报告。•将要求角色持有人为与研究研究和任何相关管理有关的会议做出贡献以支持这些活动。•查询解决方案（来自研究伦理委员会，GP手术，初级保健信托基金和其他部门）•确定招募患者的策略，以确保满足招聘目标，并遵守方案，道德认可和GCP指南。
基于 dCas9 的模块化组合表观基因组编辑招募平台
摘要 基于 CRISPR-dCas9 的靶向表观基因组编辑工具可实现对各种基因组修饰的精确操作和功能研究。然而，这些工具通常表现出相当大的上下文依赖性，靶基因和细胞类型之间的功效差异很大，这可能是由于染色质修饰的潜在差异造成的。虽然同时招募多个不同的“效应子”染色质调节剂可以提高功效，但这些系统通常无法控制哪些效应子结合及其空间组织。为了克服这个问题，我们创建了一个新的模块化组合表观基因组编辑平台，称为 SSSavi。该系统充当与 dCas9 融合的可互换和可重新配置的对接平台，可同时招募多达四种不同的效应子，从而可以精确控制和重新配置效应子组成及其结合的空间顺序。我们展示了 SSSavi 系统的活性和特异性，并将其与现有的多效应子靶向系统进行比较，以确定其功效。此外，通过改变效应子募集的空间顺序，在多个靶基因和细胞系中，我们证明了效应子募集顺序对于有效转录调控的重要性。总之，该系统提供了探索效应子共同募集到特定位点的能力，从而可能增强对之前对靶向表观基因组编辑有抵抗力的染色质环境的操纵。
带有解剖学先验的引导变压器
摘要。肌肉体积是运动中有用的定量生物标志物，也是对退行性肌肉疾病的随访。除了体积外，还可以通过从医学图像中分割感兴趣的肌肉来提取其他形状的生物标志物。手动细分仍然是当今此类测量的黄金标准，尽管非常耗时。我们提出了一种在3D磁共振图像上自动分割18个下肢肌肉的方法，以进行这种形态计量分析。从本质上讲，当MR图像中观察到不同肌肉的组织是无法区分的。因此，肌肉分割算法不能依靠外观，而只能依靠参观提示。然而，这种轮廓很难检测到，它们的厚度在受试者之间也有所不同。为了应对上述挑战，我们提出了一种基于混合体系结构的分割方法，结合了汇总和视觉变压器块。我们首次在肌肉分割的背景下首次研究这种混合体系结构的行为以进行形状分析。考虑到一致的解剖肌肉构型，我们依靠变压器块来捕获肌肉之间的长距离关系。为了进一步利用解剖学先验，这项工作的第二个贡献包括基于根据训练数据估算出的合理肌肉邻居的邻接矩阵增加了规则损失。我们对
Lina Sarkar女士（助理教授和协调员...Lina Sarkar女士（助理教授和协调员...
社交媒体使用和青少年自尊。在N. Mitra（编辑）中。 绘制思想：心理学的探索，（第103-112页）。 集成出版物：new Delhi.doi：https：//doi.org/10.62778/int.book.433 7。 sarkar。 S.，Mondal，K.，Chatterjee，S.，Sarkar，L。（2024）。 检查的影响在N. Mitra（编辑）中。绘制思想：心理学的探索，（第103-112页）。集成出版物：new Delhi.doi：https：//doi.org/10.62778/int.book.433 7。sarkar。S.，Mondal，K.，Chatterjee，S.，Sarkar，L。（2024）。检查
Renato Pereira 的公开资料 - 里斯本 - Science-IUL
雷纳托·佩雷拉 (Renato Pereira) 拥有两个博士学位和两个博士学位，是 Iscte-IUL 管理学院国际化和研究副主任。他专门研究撒哈拉以南非洲的创业、创新、国际管理和经济发展。他曾是巴黎国际大学城的学生，后来被任命为管理法国首都国际校园的私人公用事业基金会的董事会成员，该董事会由来自 150 多个国家的 5,000 多名选民组成的代表团选举产生。他曾在信息和通信技术集群的多家公司工作，特别是葡萄牙首批三家独角兽公司之一的 Outsystems。作为 Inteli（创新智能）创新中心的主任，他是 Mobi.E 联盟协调结构的一部分，负责开发世界上第一个全国性的电动汽车充电网络，以及 SGORME（Sociedade Gestora de Operações da Rede de Mobilidade Elétrica, SA）的董事会成员